慢性酒精中毒性脑病的临床与病理机制研究进展

慢性酒精中毒对于人类健康的危害日趋严重,在酒精中毒性疾病中以慢性酒精中毒性脑病最为常见。在我国,随着人们生活水平的不断提高,慢性酒精中毒性脑病的发病人群也在不断增加。然而由于其治疗手段有限,治疗效果也不大理想,大多数患者不能完全恢复至正常。近年来,国内外学者对慢性酒精中毒性脑病的病理机制进行了深入研究,

抗TNF-α和IL-1βIgY抗体治疗豚鼠过敏性鼻炎机理研究

目的:探讨抗TNF-α和IL-1βIgY治疗豚鼠过敏性鼻炎的作用及机制。方法:随机分正常对照组(C组,17只)、模型组(M组,27只)、0.1%抗TNF-α和IL-1βIgY治疗组(Z1组,21只)、丙酸氟替卡松治疗组(Z2组,21只);应用卵清白蛋白建立豚鼠过敏性鼻炎模型;分别在治疗后2、4、8 h进行鼻灌洗和支气管肺灌洗,收集鼻灌洗液(NLF)和支气管肺泡灌洗液(BALF),观察炎症细胞;HE染色观察鼻黏膜和肺组织病理改变;免疫组化分析其炎症因子原位表达情况。结果:M组鼻黏膜可见大量嗜酸性粒细胞浸润和炎症改变,肺间质水肿、肺间隔和支气管平滑肌增厚,嗜酸性粒细胞浸润,Z1组和Z2组炎症病理改变明显减轻。NLF和BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞在Z1和Z2组显著少于M组(P<0.05)。Z1组鼻黏膜IL-1β和肺组织IL-1β和TNF-α从2 h开始,而IL-5和IL-33从4 h开始表达显著低于M组(P<0.05)。结论:抗TNF-α和IL-1βIgY滴鼻治疗显著减轻了豚鼠过敏性鼻炎伴过敏性支气管哮喘的炎症病理反应,抑制了嗜酸性粒细胞浸润及炎症细胞因子表达。

人骨髓间充质干细胞向多巴胺神经元分化的体外研究

目的探讨人骨髓间充质干细胞(hMSC)向神经元和多巴胺神经元分化的潜能。方法分离和纯化hMSCs;在体外以WHI-P131预处理和碱性成纤维细胞生长因子预诱导后,全反式维甲酸和胶质细胞源性神经营养因子联合诱导hMSCs向神经元和多巴胺神经元分化。光镜下观察其分化过程中hMSCs的形态变化,免疫组化检测诱导前后细胞是否表达神经元和多巴胺能神经元标志蛋白。结果诱导后的hMSCs能分化成为具有典型神经元形态的细胞,并明显表达抗人神经巢蛋白(nestin)[(54.2±3.7)%]和神经元特异性烯醇化酶(NSE)[(77.0±5.7)%],低表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)[(8.8±2.4)%];对照组细胞这些表达均为阴性;而且相当部分hMSCs表达酪氨酸羟化酶(TH)[(36.5±15.8)%]和多巴胺转运体(DAT)[(26.0±14.2)%]。结论在适当条件下,hMSCs可分化成为神经元样细胞和多巴胺神经元样细胞。

酒精性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡与氧化应激的研究

目的探讨酒精诱导学习记忆功能损害与海马神经细胞凋亡及氧化应激的关系。方法以SD大鼠为实验对象,给予持续28d酒精灌胃(20%,8ml/kg)建立酒精性痴呆大鼠模型,观察大鼠Morris水迷宫行为和海马神经细胞凋亡状况,同时采用比色法检测大鼠血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的变化。结果与生理盐水组(4.52±1.14s)相比,酒精组大鼠的逃避潜伏期时间明显延长(9.08±1.12s)(P<0.05),且其海马区凋亡神经细胞数量明显增加(P<0.01)。氧化应激检测证实与生理盐水组相比,酒精组大鼠血清GSH-Px活性显著抑制(P<0.01),但T-SOD活性改变不明显。结论慢性酒精中毒可导致大鼠学习记忆功能损害,其机制与酒精诱导海马神经细胞凋亡及抑制抗氧化酶活性有关。

Castleman病的研究进展

Castleman病是一种具有不同临床表现及病理特征的反应性淋巴组织增生性疾病,其病因及发病机制尚未明确。Castleman病可与其他很多疾病混淆,尤其是恶性淋巴瘤,早期诊断对其治疗极为重要。该文现将Castleman病的临床表现与诊断、病因与发病机制以及治疗与预后等方面的新进展作一综述。

乙醇诱导海马损伤与学习记忆功能障碍分子机制关系的研究进展

长期大量饮酒可引起脑器质性损害,并逐渐发展至痴呆状态,临床以学习记忆功能受损为主要特征。海马具有特殊的神经结构基础,是调控学习记忆功能的关键脑区,且乙醇诱导海马损伤的机制较为复杂,可通过促进海马神经元凋亡、抑制海马神经元成熟分化、破坏突触结构形成、干扰神经递质释放及其受体功能和影响学习记忆相关分子表达等多方面对学习记忆功能造成损害。深入探讨乙醇诱导海马损伤的分子机制,可为寻求乙醇性痴呆治疗方法提供新的研究方向。

人骨髓间充质干细胞向胆碱能神经元定向分化的实验研究

目的探讨人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)体外定向分化为神经元的潜能。方法体外分离和扩增人BMMSCs。利用扩增后的第2代BMMSCs分为诱导组和对照组。诱导组的细胞经预处理和预诱导后在含全反式维甲酸(ATRA)和音速波状蛋白(Shh)的完全培养基中诱导5 h,对照组不加任何诱导剂。诱导后观察细胞形态变化,采用免疫细胞化学染色法检测神经元样细胞特异标志。结果诱导组BMMSCs经诱导后均能分化为具有典型神经元形态的细胞,并表达神经元特异性烯醇化酶[NSE,(61.00±3.63)%]、胶质纤维酸性蛋白[GFAP,(14.42±2.74)%],且有相当部分神经元样细胞表达胆碱乙酰转移酶[ChAT,(9.92±1.29)%];对照组BMMSCs细胞形态无明显变化,上述特异性标志物表达也均为阴性。结论BMMSCs可跨胚层分化为神经元样细胞和胆碱能神经元样细胞。

酒精干扰成年海马神经发生与诱导痴呆发病的研究

酒精中毒是诱导痴呆发病的重要因素。近年来研究证实酒精干扰成年海马神经发生与诱导痴呆发病密切相关。酒精可通过抑制成年海马新生神经元的发生过程而影响学习记忆功能调控,其具体作用机制包括诱导促进神经炎性反应、抑制神经营养因子表达及干扰神经干细胞增殖分化相关信号通路等。目前针对酒精性痴呆患者的治疗手段有限且治疗效果不佳,因此深入阐明酒精导致学习记忆功能障碍的分子机制对于寻求更为有效的治疗方法具有十分重要的意义。

川芎嗪干预长春新碱抑制骨髓基质细胞增殖的研究

目的探讨川芎嗪(LH)促进小鼠骨髓基质细胞(BMSC)生长及干预长春新碱(VCR)抑制小鼠BMSC增殖的作用。方法①LH5、10、20、40μg/mL,以及VCR2.5、5、10、15μg/mL分别与BMC共同培养14d,测定细胞增殖。②LH5、10、20、40μg/mL与BMC预培养1h后再分别加入终浓度为5μg/mLVCR继续培养14d,测定细胞增殖。结果LH20、40μg/mL组、VCR10、15μg/mL组OD值与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05),LH20、40μg/mL组OD值与LH10μg/mL组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);VCR2.5μg/mL组OD值与VCR15μg/mL组比较差异有统计学意义(P<0.05)。LH10μg/mL+VCR5μg/mL组、LH20μg/mL+VCR5μg/mL组、LH40μg/mL+VCR5μg/mL组OD值与VCR5μg/mL组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);LH20μg/mL+VCR5μg/mL组、LH40μg/mL+VCR5μg/mL组OD值与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论VCR明显抑制BMSC生长;LH可促进BMSC生长且具有干预VCR对BMSC增殖的抑制作用。

绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯对酒精诱导SH-SY5Y细胞损伤的作用研究

目的：体外观察绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate，EGCG）对酒精诱导SH-SY5Y细胞损伤的作用，初步探讨EGCG治疗酒精性痴呆（alcohol-associated dementia，AAD）的可行性。方法：以SH-SY5Y神经元细胞为实验对象，酒精组给予100 mol/L酒精37℃培养24 h， EGCG＋酒精组在其培养液中同时加入不同浓度的EGCG（1~100μmol/L）及100 mol/L酒精，37℃培养24 h；另设相同浓度的EGCG对照组（EGCG组）及空白对照组（对照组）。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞存活率，以Annexin-V APC/7-AAD双染法检测细胞凋亡及光镜下观察细胞形态。结果：MTT结果证实EGCG（25~100μmol/L）作用24 h后可明显促进SH-SY5Y细胞存活，并呈浓度依赖关系（P〈0.001）。流式检测及细胞形态观察结果证实酒精组细胞凋亡率（21.82%±1.27%），明显高于对照组（4.90%±0.80%）（P〈0.001）及EGCG组（7.82%±0.68%）（P〈0.001）；EGCG（100μmol/L）＋酒精组细胞凋亡率（10.81%±0.31%），明显低于酒精组（P〈0.001）。结论：EGCG可抑制酒精诱导SH-SY5Y细胞凋亡发生并促进细胞存活，提示EGCG对于AAD治疗具有潜在价值。

抗伴放线放线杆菌IgY的制备及抑菌试验研究

目的:观察伴放线放线杆菌诱导母鸡产生特异性IgY抗体情况,以及其抑制伴放线放线杆菌(A.a)和牙龈二氧化碳噬纤维菌(C.g)生长效果。方法:应用免疫接种法、水稀释法、盐析法、液体培养抑菌法、以及ELISA法,诱导、提取和纯化IgY抗体,取一定量抗体与细菌共同培养,测定抑制伴放线放线杆菌和牙龈二氧化碳噬纤维菌生长效果。结果:两步硫酸铵盐析沉淀的IgY抗体纯度达85.6%～90.3%;抗原结合效价为1∶32000;抗伴放线放线杆菌IgY抗体与牙龈二氧化碳噬纤维菌交叉免疫反应的抗原结合效价为1∶8000;当抗伴放线放线杆菌IgY抗体浓度在5.0、1.0、0.1g/L时,细菌浓度在5×108CFU/L培养24h其抑菌率分别为31.60%(P=0.004)、10.24%(P=0.024)、-3.30%,培养72h其抑菌率分别为64.20%(P=0.004)、53.21%(P=0.002)、11.20%。细菌浓度在1×108CFU/L培养24h其抑菌率分别为35.71%(P=0.004)、30.95%(P=0.012)、11.11%,培养72h其抑菌率分别为65.11%(P=0.005)、54.04%(P=0.002)、16.17%;5.0g/L的抗伴放线放线杆菌IgY与1×108CFU/L牙龈二氧化碳噬纤维菌培养24h其抑菌率为41.61%(P=0.005),培养72h抑菌率为86.99%(P=0.014)。结论:伴放线放线杆菌能够诱导母鸡产生高效价的特异性IgY抗体,该抗体在一定的浓度内有抑制伴放线放线杆菌和牙龈二氧化碳噬纤维菌生长的作用;伴放线放线杆菌与牙龈二氧化碳噬纤维菌存在着共同抗原。

坏死性凋亡与中枢神经系统退行性疾病的研究进展

坏死性凋亡(necroptosis)是最新发现的一种程序性细胞坏死途径,在死亡受体信号激活后由受体交互作用蛋白1(RIP1)和RIP3调控,该途径并可被化合物5-(1H-吲哚-3-基甲基)-3-甲基-2-硫酮-4-咪唑烷酮(necrostatin-1)特异性抑制。目前研究表明坏死性凋亡可能参与了包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化等多种中枢神经系统退行性疾病的发生机制。深入阐明坏死性凋亡信号通路与神经退行性疾病发生之间的关系,有望为其治疗药物开发提供潜在的新靶点。基于此,本文对坏死性凋亡与中枢神经系统退行性疾病的相关性研究进行综述。

抗TNF-α、IL-1βIgY抗体抗豚鼠过敏性支气管哮喘的实验研究

目的:探讨抗TNF-α、IL-1βIgY抗体治疗过敏性支气管哮喘的作用机制。方法:卵清白蛋白雾化吸入制备Hart-ley豚鼠过敏性支气管哮喘动物模型,随机分正常对照组(A组)、过敏性支气管哮喘模型组(B组)、0.1%抗TNF-α、IL-1βIgY(C组)和1.0%抗TNF-α、IL-1βIgY雾化吸入治疗组(D组)。各组豚鼠治疗结束后2、4、8、24小时处死,肺组织切片H.E.染色;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright’s染色计数炎症细胞。结果:①肺组织病理改变:B组各时间点可见肺泡管和肺泡壁结构受损,肺泡腔内充满渗出液、上皮细胞和白细胞,肺间质水肿、炎性细胞浸润、毛细血管扭曲或扩张淤血、有效血流的毛细血管显著减少。C组和D组肺泡管和肺泡壁结构受损轻于B组,肺泡腔内偶见少量炎症细胞,支气管腔及肺泡中的粘液栓较B组明显减少,支气管周围少见炎性细胞浸润,支气管粘膜上皮修复现象明显。②BALF细胞学变化:与B组相比,C和D组嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数量显著下降(2、4、8小时,P均<0.05);巨噬细胞显著上升(2、4、8小时,P均<0.05)。结论:抗TNF-α、IL-1βIgY抗体雾化吸入治疗豚鼠过敏性支气管哮喘能够显著减轻炎症病理反应。0.1%与1.0%的抗TNF-α、IL-1βIgY抗体疗效相当。

急性髓系白血病患者Peroxiredoxin-6基因表达及其临床意义

目的:探讨Peroxiredoxin-6(Prdx6)在老年急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中的表达及其临床意义。方法:采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测33例AML患者、8例CML患者、11例其他血液病患者骨髓细胞中Prdx6基因的表达,进一步分析Prdx6异常表达与AML患者年龄及血常规参数的相关性。结果:年龄较大(≥60岁)的AML患者的Prdx6表达水平明显低于年龄较小(<60岁)的患者(P<0.05);低WBC计数组(≤1×10^9/L)的Prdx6表达水平明显低于中等WBC计数组(1-10)×10^9/L及高WBC计数组(>10×10^9/L)(P<0.05);年龄较大的患者中WBC计数≤1×10^9/L的比例达到38.5%,明显高于年龄较小的患者(5%,P<0.05);年龄较大的患者总生存(OS)率明显低于年龄较小的患者(P<0.05)。结论:老年AML患者中Prdx6低表达,且与外周血WBC基础值偏低相关,这可能是老年AML患者预后不良因素之一。

霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)是一种病因不明的B细胞恶性肿瘤,包括经典型HL和结节性淋巴细胞型HL。为了提高治疗效果和改善病人预后,目前认为针对不同病变分期的HL病人宜采取不同的治疗策略。早期病人主要采用联合物理治疗的方法,通常是短时程联合化疗加低剂量受累淋巴结局部放疗(involved-field radiation therapy,IFRT)。进展期病人建议接受较长时程化疗或增强化疗,但应尽可能减少治疗毒性反应的发生。高剂量化疗加自体干细胞移植(autologous stem cell transplant,ASCT)是目前多数复发/难治性HL病人的标准治疗方法,但ASCT治疗失败后仍然缺乏十分有效的治疗手段。未来研究方向是将更多有效的新型药物整合到一线治疗方案中,进一步提高HL病人的生存预后并减少并发症的发生。

慢性酒精中毒性疾病与泛素-蛋白酶体途径异常调节的研究

泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质降解的主要途径,在多种细胞生命过程中发挥重要作用。目前研究证实慢性酒精中毒可导致泛素-蛋白酶体途径异常调节,主要涉及蛋白酶体活性、泛素分子合成以及相关蛋白分子表达改变等,并且与一些慢性酒精中毒性疾病的发生有关,包括酒精中毒性肝病、酒精中毒性脑病和酒精中毒性肌病。这些发现为进一步揭示酒精诱导损伤的分子机制以及研发治疗慢性酒精中毒性疾病的新型药物提供了重要的研究方向。

中枢神经系统损伤疾病的坏死性凋亡机制研究进展

坏死性凋亡是新近发现的一种程序性坏死途径,在死亡受体信号激活后由RIP1和RIP3调控,并可被化合物necrostatin-1特异性抑制。目前研究证实坏死性凋亡涉及多种中枢神经系统损伤疾病的发生机制,并且通过干预坏死性凋亡信号通路,对诸多因素引起的中枢神经系统损伤具有一定的保护作用。深入研究坏死性凋亡的分子调控机制,有望为中枢神经系统损伤疾病治疗提供更多的潜在新靶点。

中药多糖抗神经细胞缺血/缺氧性凋亡研究进展

神经细胞缺血/缺氧性损伤是诱发多种神经系统性疾病发病的因素之一。多糖是中药有效成分之一,具有抗氧化和抗凋亡等生物活性。本文就缺血/缺氧与神经细胞凋亡的关系及中药多糖抗神经细胞缺血/缺氧性凋亡机制的研究现状做一综述。

坏死性凋亡在乙醇诱导肝损伤机制中的作用研究进展

乙醇滥用是目前全球关注的医学和社会问题。肝脏是机体重要的代谢器官,对体内外许多物质（药物、毒物及某些代谢产物等）具有生物转化作用。乙醇在肝脏代谢中氧化为乙醛、乙酸,其代谢产物是诱导肝损伤的主要因素。长期乙醇暴露可导致明显的肝损伤和组织重建,包括肝脂肪变性、肝炎、肝纤维化、肝硬化等病理改变,通常称之为乙醇性肝病,

cAMP信号通路调控在阿片成瘾机制中的研究及治疗展望

阿片又称为鸦片，源于草本植物罂粟蒴果，含有多种阿片生物碱成分。阿片最初作为药用，具有安神、镇痛，止泻、止咳及忘忧等功效。现代医疗中仍然有许多阿片类药物在临床中广泛应用，包括阿片生物碱类（如吗啡、可待因）及人工合成阿片类（如哌替啶、芬太尼等），主要用于中、重度疼痛治疗。阿片类药物成瘾是一种慢性复发性脑病，是由于长期的药物滥用，使相关脑神经元对其产生适应性，使机体形成一种成瘾状态。一旦停止用药，成瘾者会渴求药物（精神依赖），并出现易怒、不安，流泪、流汗，颤抖、寒战，厌食、便秘、腹泻及身体抽搐等戒断症状（身体依赖），严重者甚至危及生命。然而，这些戒断症状可通过持续用药获得缓解，导致成瘾者无法坚持戒毒治疗，这也间接提示了阿片成瘾难治的原因。目前，有研究［1-2］认为，阿片成瘾的发生是由于慢性阿片作用诱导中枢神经系统发生适应性改变，其中最主要变化是环磷酸腺苷（cyclic adenosine mono-phosphate，cAMP）信号通路上调。本文就 cAMP信号通路调控在阿片成瘾机制中的研究及治疗展望作一综述。