咪唑立宾对肾移植术后高水平BK病毒尿症治疗效果及安全性研究

目的探究咪唑立宾对肾移植术后高水平BK病毒尿症的治疗效果及其安全性。方法选取我院2017年1月至2020年12月471例成人尸体供肾肾移植患者中发生高水平BK病毒尿症且血肌酐<176 umol/L的受者40例。其中20例患者将免疫抑制方案中吗替麦考酚酯(MMF)改为咪唑立宾(MZR)作为实验组,另外20例患者予以调整抗排斥药物的剂量作为对照组,两组均随访1年。观察BK病毒尿症发生情况,比较两组患者治疗BK病毒尿症的效果及肾功能情况。比较两组患者发生排斥反应、骨髓抑制、肺部感染、高尿酸血症及腹泻等情况的差别。结果肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的患者有66例(14.0%);试验组BK病毒尿症的转阴率是55.0%,转阴的平均时间为(3.12±1.79)个月,明显优于对照组的转阴率(30%)和转阴平均时间(4.18±2.36)个月。实验组治疗高水平BK病毒尿症有效率明显优于对照组(80%>50%,P<0.05);实验组患者血肌酐(116.5±17.6 umol/L)较对照组患者血肌酐(124.7±16.3umol/L)低,但差异无统计学意义(P>0.05)。实验组腹泻发生率明显低于对照组(P<0.05);实验组患者肺部感染、骨髓抑制低于对照组,但差异无统计学意义;两组排斥反应和高尿酸血症等不良反应情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论咪唑立宾对肾移植术后高水平BK病毒尿症的治疗有明显作用,明显降低高水平BK病毒尿症进展为BK病毒血症的比率;同时腹泻的发生率更低,且血肌酐和尿酸稳定,具有较好的安全性。

黄芪甲苷对人外周血单个核细胞内HBV表达的影响

目的:探索黄芪甲苷对乙肝后肝硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)内HBV表达的影响。方法:选取2019年2月—2022年2月于江西省人民医院就诊的20例乙肝后肝硬化患者,分离并培养外周血单个核细胞,依据培养液所含药物类型分为对照组、拉米夫定组、黄芪甲苷组。拉米夫定组和黄芪甲苷组又根据药物终浓度各分为低、中、高浓度3个亚组。培养1周后,分别检测各组HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、HBV-cccDNA表达。结果:与对照组相比,黄芪甲苷各浓度组HBsAg表达量均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);黄芪甲苷各浓度组HBeAg表达量无统计学差异(P>0.05),黄芪甲苷低浓度组HBV-DNA表达量无统计学差异(P>0.05),黄芪甲苷中、高浓度组HBV-DNA表达量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),黄芪甲苷各浓度组HBV-cccDNA表达量无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,拉米夫定各浓度组HBsAg、HBeAg、HBV-DNA表达量均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);拉米夫定低浓度组HBV-cccDNA表达量无统计学差异(P>0.05),拉米夫定中、高浓度组HBV-cccDNA表达量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。Spearman检验分析提示黄芪甲苷浓度与HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、HBV-cccDNA表达量呈线性负相关,其中与HBsAg、HBV-DNA的负相关性有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪甲苷能够在一定程度上抑制乙肝后肝硬化患者PBMC中HBV的复制,能为解决肝移植术后HBV复发提供新的治疗思路。

PI3K抑制剂LY294002对急性肾损伤大鼠肾功能及细胞自噬的影响

目的探究LY294002对急性肾损伤(AKI)大鼠肾功能及细胞自噬的影响。方法将36只SD大鼠采用随机单位组设计分组法分为对照(control)组、假手术(sham)组、模型(model)组、LY294002预处理(I/R+LY294002)组,每组9只。LY294002预处理组连续腹腔注射LY294002(40μl/d),模型组腹腔注射等量无菌生理盐水,干预时间为14 d。14 d后除对照组外,其余大鼠均行手术,假手术组仅暴露双侧肾脏及肾蒂,模型组及LY294002预处理组进一步建立大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型(缺血45 min,再灌注24 h)模拟AKI。建模成功后收集各组血液和肾脏,检测血清中肾损伤相关指标,观察肾脏组织病理改变,检测PI3K/AKT信号通路和自噬相关蛋白的表达情况。结果模型组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及肾损伤分子1(Kim-1)的浓度高于对照组及假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002预处理组SCr、BUN及Kim-1的浓度低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002预处理组可观察到RIRI大鼠肾脏组织病理改变如肾小管梗阻扩张、血管扩张充血、间质水肿得到减轻。模型组p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K的相对表达量和LC3Ⅱ、Beclin-1的表达高于对照组、假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002预处理组p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K的相对表达量和LC3Ⅱ、Beclin-1的表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LY294002通过抑制PI3K/AKT信号通路,抑制了细胞自噬,肾脏损伤得到改善。这将为防治AKI提供一个新的思路。