9例儿童雄激素不敏感综合征临床特点和遗传学特点分析

目的 分析雄激素不敏感综合征(androgen insensitivity syndrome, AIS)患者的临床资料和遗传学结果。方法 收集2017—2022年在江西省儿童医院就诊的9例AIS患者临床资料,完善相关实验室检查及性腺、腹股沟彩超,并进行基因突变检测。结果 9例患者染色体均为男性核型,其中7例患者的社会性别为女性,2例为男性;所有患者就诊原因均有腹股沟斜疝(或伴有性别模糊),均发现AR基因突变,病例1为新突变(p.R608fs*18)。66.6%(6/9)的AIS患者突变位于配体结合域(ligand binding domain, LDB),80%(4/5)的完全型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD,50.0%(2/4)的部分型雄激素不敏感综合征患者突变位于LBD。55.5%(5/9)AIS患者突变类型为错义突变。结论 错义突变为AR基因常见突变类型,LBD是AIS的主要突变部位,外生殖器表现为女性患者,如发现腹股沟斜疝,应常规行性腺及腹股沟彩超检查以排外AIS。

以矮身材为主诉的儿童期Noonan综合征14例报告并文献复习

目的分析以矮身材为主诉的Noonan综合征(NS)的分子遗传学和临床表型的特点,为以矮身材为主诉就诊的儿童期NS筛查提供临床筛查证据。方法回顾性分析2016年1月至2023年4月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科以矮身材为主诉就诊的14例NS相关基因变异结果和临床表型特点、重组人生长激素治疗和随访情况,并通过文献检索比较变异表型的差异。结果14例患儿中PTPN11基因突变最为常见(11/14例,78.5%),其他基因变异为KRAS、SOS1、RIT1突变各1例;PTPN11基因突变以外显子7最为常见(4/11例,占36.3%)。14例患儿基因突变12例(85.7%)为新发变异,2例(14.3%)为家族遗传,突变类型均为错义突变。14例患儿平均就诊年龄为(7.89±3.65)岁,临床表型主要为严重生长发育迟缓[100%,身高标准差(HtSDS)为(-4.28±1.04)SDS]、骨龄落后[100%,平均落后(2.79±1.11)岁]。12例(85.7%)有特殊面容、10例(71.4%)伴全面发育迟缓、7例(50.0%)伴先天性心脏病(以房间隔缺损最为常见)、7例(50.0%)伴骨骼畸形;5例(35.7%)伴泌尿生殖器异常。其他临床表型包括3例(21.4%)伴眼睑下垂、2例(14.3%)皮肤可见黑色素痣、2例(14.3%)为低出生体重儿,1例伴皮肤血管瘤。5例(38.5%)垂体MRI提示垂体细小。13例患儿进行生长激素激发试验结果提示,1例为生长激素完全缺乏,5例为生长激素部分缺乏;4例接受了重组人生长激素(rhGH)治疗且治疗1.5~2.0年,生长速率均在7~10 cm·年^(-1),未见不良反应。结论以矮小为主要临床症状在内分泌就诊的NS患儿主要表现为出生后严重矮小,部分可无典型NS面容、部分无心脏畸形或仅表现为房间隔缺损,易导致漏诊。因此,以严重生长发育迟缓合并特殊面容的患儿就诊,建议进行遗传学检测明确病因。

性激素结合球蛋白在低龄女童乳房早发育中的临床价值

目的探讨性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)在低龄女童乳房早发育(premature thelarche,PT)中的临床价值。方法选取2020年6月至2021年12月于江西省儿童医院就诊的1~3岁PT女童308例,根据乳房Tanner分期将其分为A1组(Tanner分期为Ⅱ期,226例)和A2组(Tanner分期大于Ⅱ期,82例),另选取同期于本院行健康体检的1~3岁女童45例纳入A3组。所有受试女童采用化学免疫发光法检测SHBG,分析其在低龄女童中不同乳房发育阶段的差异。结果A2组女童的SHBG水平显著低于A1组[(160.12±28.55)nmol/L vs.(167.44±23.12)nmol/L,t=–2.30,P<0.05]和A3组[(160.12±28.55)nmol/L vs.(169.84±15.26)nmol/L,t=–2.12,P<0.05],但A1组和A3组女童的SHBG水平比较差异无统计学意义(t=–0.67,P=0.50)。结论SHBG与儿童乳房发育进程有关,可作为辅助判断性发育进程的指标。当低龄女童SHBG降低,应密切随访监测性发育情况,警惕中枢性性早熟的发生。

BLM基因突变致无面部红斑Bloom综合征1例病例报告

1病例资料男,1岁2月,因“身材矮小合并头围小1年余”至江西省儿童医院(我院)内分泌遗传代谢科就诊。G1P1,孕38周因胎盘老化,催产素催产,顺产,出生体重2.4 kg(<P_(3)),身长48 cm(<P_(3)),头围不详,新生儿听力及视力筛查未见异常。母亲孕期营养良好,产检未见异常,否认特殊用药史。生后发现身材矮小,头围小,喂养困难。2月龄19 d起出现反复腹泻、呼吸道感染,频率最高时1~2周1次,予对症支持治疗,1岁后腹泻有所好转。1岁时在当地诊所行三伏贴治疗时致前胸灼伤,现已痊愈。

DHX37基因杂合突变致46, XY性发育异常1例

回顾性分析2021年6月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例46, XY性发育异常(46, XY DSD)并Asp-Glu-Ala-His-box解螺旋酶37(DHX37)基因突变家系的临床资料、实验室检查、基因检测结果及诊治过程。DHX37基因突变为2019年国际上新确认的导致46, XY DSD的致病基因, 为常染色体显性遗传, 有不全外显现象, 临床表现有外生殖器异常、睾丸退化不全综合征、性腺发育不良。本例为中国人群首例DHX37基因c.2020C>T(p.R674W)杂合变异致46, XY DSD报道, 为46, XY DSD患儿诊疗提供新思路及家庭再次生育提供可靠的遗传学证据。