从NLRP3炎症小体途径探讨竹节参总皂苷改善自然衰老大鼠认知功能衰退的作用机制

探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对自然衰老大鼠认知功能衰退的改善作用及机制。18月龄SD雄性大鼠随机分为3组,即自然衰老组、竹节参总皂苷10 mg·kg^(-1)和30 mg·kg^(-1)剂量组,每组10只。竹节参总皂苷给药组大鼠从18月龄开始分别灌胃给予10,30 mg·kg^(-1)竹节参总皂苷,自然衰老组大鼠灌胃等量的生理盐水。灌胃持续6个月,每周连续灌胃6 d,停药1 d,另取10只6月龄的大鼠作为青年对照组。采用旷场、新物体认知和Morris水迷宫方法检测各组大鼠认知功能的改变,场电位记录法检测各组大鼠海马CA1区突触传递长时程增强(LTP)的变化。Western blot法检测各组大鼠NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3,ASC,caspase-1的表达变化以及突触可塑性相关蛋白Glu A1,Glu A2和学习记忆相关蛋白CAMKⅡ,CREB及其磷酸化表达的变化。竹节参总皂苷可改善衰老大鼠的认知功能衰退,减轻衰老大鼠海马CA1区LTP的受损程度,减少衰老大鼠NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3,ASC,caspase-1的表达水平。同时,竹节参总皂苷可增强突触可塑性相关蛋白AMPA受体亚型Glu A1和Glu A2的膜表达,增强衰老大鼠学习记忆相关蛋白CAMKⅡ,CREB的磷酸化表达水平。竹节参总皂苷可改善衰老大鼠认知功能衰退,其机制可能与其调节NLRP3炎症小体,进而调节AMPA受体膜表达,增强学习记忆相关蛋白CAMKⅡ和CREB的磷酸化表达有关。