95%除草啶原药90天喂养对大鼠的毒性实验研究

观察除草啶经口饲喂90 d对大鼠血液、尿液、脏器重,生化指标及病理组织学的变化。依据GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其进行了为期90 d的毒性实验。结果,试验期间各组动物一般情况良好,无死亡、厌食和其它异常行为;中、高剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束均明显低于对照组(p<0.05,p<0.01);高剂量组雄、雌性大鼠的食物消耗量明显低于对照组(p<0.05)。血液学检查可见中剂量组雄性大鼠WBC明显低于对照组(p<0.01),但无剂量-反应关系。中、高剂量组雄性大鼠RBC和HGB均明显低于对照组(p<0.01);雌性大鼠的血常规检查未见明显改变。血清生化测定结果可见雄性大鼠中剂量组的BUN明显低于对照组(p<0.05),但无剂量-反应关系;中、高剂量组的TG明显低于对照组(p<0.05、p<0.01),高剂量组的GLU明显低于对照组(p<0.05),提示受检样品对雄性大鼠糖代谢和脂代谢有一定影响;雌性大鼠中、高剂量组的ALP明显低于对照组(p<0.05,p<0.01),高剂量的AST明显高于对照组(p<0.05)、GLU明显低于对照组(p<0.05),提示受检样品对雌性大鼠肝功能、糖代谢有一定影响。中剂量的CHE明显高于对照组(p<0.01),但无剂量-反应关系。尿常规检查:各剂量组与对照组比较,各项检测指标无明显变化。脏器检查和脏器重量系数测定:试验结束进行大体解剖,各剂量组动物大体解剖结果均未见异常。脏器重量系数测定结果表明,中、高剂量组雄性大鼠脑、肝、肾、睾丸重量系数明显高于对照组(p<0.05,p<0.01),高剂量组雌性大鼠脑、肝重量系数明显高于对照组(p<0.05,p<0.01)。病理组织学检查:高剂量组一只雌性大鼠肾小管管型;其它各脏器组织病理学检查未见明显病理改变。结论:除草啶原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为215.0 mg/kg bw.d及以上时,对大鼠有毒性效应。除草啶原药对雄、雌性大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量为107.5 mg/kg bw.d。除草啶原药对血脂代谢产生了一定影响。

大剂量和小剂量高效氟吡甲禾灵原药90d喂养对大鼠的毒性实验研究

目的:观察经口暴露大剂量和小剂量高效氟吡甲禾灵90 d后大鼠血液、尿液、脏器重、生化指标及病理组织学的变化。方法:依据GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其分别进行了为期90 d的毒性实验。结果:大剂量暴露组28 mg/kg以上剂量时雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束均明显低于对照组(p<0.05,p<0.01),小剂量暴露各剂量组各时间段与对照组比较基本无差异。大剂量暴露组28 mg/kg以上剂量组雄、雌性大鼠的食物消耗量明显低于对照组(p<0.05)。雄性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,白细胞(wbc)、红细胞(rbc)、血红蛋白(hb)水平都随剂量增加有下降;而小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,仅rbc和hb与对照组比较有显著差异(p<0.05);雌性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,wbc水平呈下降趋势,各组与对照组比较均有差异(p<0.05,p<0.01),各剂量组rbc及hb水平与对照组比较无显著差异;而小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,各剂量组wbc与对照组比较差异还是具有显著性的(p<0.05),hb在剂量达到1.78 mg/kg时,与对照组比较有显著差异(p<0.05),但各剂量组rbc水平与对照组比较无差异。雄性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,各剂量组血清ALT水平显著升高(p<0.05,p<0.01),各剂量组血清ALP、TBIL、CHE与对照组比较显著升高(p<0.05),而TP、TG呈下降趋势,各剂量组TP与对照组比较差异具有显著性(p<0.05,p<0.01);小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,ALT、AST基本无变化,与大剂量暴露一样,ALP、CHE随剂量增高指标有所增高,TBIL、TP(p<0.05),TG的变化与大剂量暴露相似,也呈下降趋势。有意思的是,在小剂量暴露后雄性大鼠血糖,胆固醇呈下降趋势(p<0.05),大剂量暴露时GLU、CHOL指标则无此变化。雌性大鼠在大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,各剂量组ALT、AST、ALP与对照组比较均有升高(p<0.05,p<0.01),有一定的剂量效应关系。各剂量组血清ALB(p<0.01)、TP(p<0.05,p<0.01)与对照组比较有显著下降,肾功能中BUN(p<0.01)、CREA(p<0.05)与对照比较呈下降,且有剂量效应关系,大剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后各剂量组极显著地影响了CHOL、TG水平(p<0.01);小剂量喂食高效氟吡甲禾灵原药90 d后,各剂量组血糖水平显著下降(p<0.05),显著降低了血CHOL和TG水平,其中血TG水平下降达显著差异(p<0.05)。结论:大剂量暴露和小剂量暴露产生了不同的毒性效应,98%高效氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠经口染毒剂量为1.78 mg/kg·bw·d、雌性大鼠经口染毒剂量为7 mg/kg·bw·d以上时,对大鼠有毒性效应,雄性大鼠靶器官是睾丸。对雄性大鼠经口染毒剂量为0.18 mg/kg·bw·d、雌性大鼠经口染毒剂量为1.78 mg/kg·bw·d以下时,对大鼠无毒性效应。

铁死亡相关基因影响肝细胞癌肿瘤微环境及预后风险研究

目的:通过生物信息学方法,揭示肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的异质性,探讨铁死亡相关基因与HCC肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的关系,并构建基于铁死亡相关基因的预后模型,为预防HCC患者复发提供新的思路。方法:基于TCGA数据库和NODE数据库,利用非负矩阵分解聚类分析鉴定分子亚型,通过ESTIMATE算法和CIBERSORT算法用于构建免疫评分,利用Cox回归进行拟合风险评估模型并计算风险得分,并基于风险得分及临床信息构建列线图,利用体外实验验证mRNA的表达水平。结果:HCC的异质性体现为两种不同铁死亡相关的免疫分子亚型,其免疫评分差异显著(P<0.001)。筛选出G6PD、KIF20A、RRM2和TXN四个最佳候选铁死亡相关基因,并进行拟合构建风险评估模型,列线图对HCC患者的复发具有良好的预测能力。体外实验提示四个最佳候选基因均在人肝癌细胞表达水平增高(P<0.05)。结论:HCC可分为两种分子亚型,分子亚型与HCC的复发有关,铁死亡在TME中可能起着关键作用。四个铁死亡相关基因可能是预防HCC复发的潜在因素,预后模型对HCC复发有一定的预测价值。

家兔阴道黏膜刺激实验及注意事项

目的对某公司妇科消毒产品进行阴道黏膜刺激反应试验。方法以家兔阴道注入2 ml/只受试液,受试液为中药洗剂,同时设立对照组,观察对阴道的刺激反应,按《消毒技术规范》进行实验,然后取完整阴道用10%甲醛固定,24 h后分别取前中后3段脱水,石蜡包埋,常规制片,阅片按相关标准进行评分。结果操作和受试物以及对照用生理盐水的选取对试验结果影响较大。结论阴道黏膜刺激性试验影响因素多,有必要加强对实验细节的规范。