1例非小细胞肺癌软脑膜转移伴昏迷患者临床病理分析

南昌大学第二附属医院肿瘤科收治了1例非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)软脑膜转移(leptomeningealmetastasis,LM)伴昏迷的患者,女,55岁,因感冒后出现咳嗽就诊,胸部CT示左肺占位。CT引导下经皮穿刺肺活检病理示肺腺癌,免疫组织化学:CK(+),NapsinA(+),TTF-1(+),ALK-D5F3(-),Ki-67约15%(+)。EAR基因检测:EGFR19号位点缺失突变,ALK(-),ROS1(-)。完善相关检查提示肝脏及多发骨转移,给予易瑞沙靶向治疗。1年后患者出现头晕头痛伴嗜睡及意识障碍,全脑全脊髓磁共振提示脑实质及LM。脑脊液细胞学检查见腺癌细胞,脑脊液基因检测阴性。给予奥希替尼联合贝伐珠单抗联合全脑及颈椎椎管放射治疗后患者症状明显缓解。患者体力活动状态(performance status,PS)评分1分,脑膜转移治疗无进展生存期(progression-free survival,PFS)目前达到了15个月,仍在继续随访当中。肺癌LM预后差,如何早期诊断并优化其个体化治疗策略值得探索。

PD-1抑制剂联合治疗敏感驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效

目的:本研究旨在评估PD-1抑制剂联合治疗对敏感驱动基因阴性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)伴脑转移(brain metastases,BMs)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年11月至2021年2月于南昌大学第二附属医院确诊为无敏感驱动基因突变的NSCLC BMs患者71例,所有患者给予PD-1抑制剂单药或联合治疗。主要终点为总生存期(overall survival,OS)和颅内无进展生存期(intracranial progression-free survival,i PFS),次要终点为安全性、颅内客观缓解率(intracranial objective response rate,iORR)和颅内疾病控制率(intracranial disease control rate,iDCR)。结果:71例敏感驱动基因阴性的NSCLC BMs患者中,PD-1抑制剂单药治疗组15例(21.1%),联合治疗组56例(78.9%),其中联合抗血管生成治疗组29例(40.8%),联合化疗组27例(38.1%)。中位随访时间为22.6个月,联合治疗组的OS高于单药治疗组(20.2个月vs.8.8个月,P=0.032)。亚组分析比较发现,接受PD-1抑制剂联合抗血管生成治疗的患者的OS优于接受单药治疗的患者(21.7个月vs.8.8个月,P=0.027)。联合治疗组与单药治疗组患者的3~4级不良事件比较差异无统计学意义(P=0.437),未观察到治疗相关的死亡或严重危及生命的不良事件。多因素Cox回归分析中,联合治疗(P=0.047)是OS的独立预后因素。结论:PD-1抑制剂联合治疗可显著改善敏感驱动基因阴性NSCLC BMs患者的OS。

核糖核苷酸还原酶M2与恶性肿瘤的研究进展

核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)是脱氧核糖核酸(DNA)合成及修复过程中不可缺少的一种关键酶,是核糖核苷酸还原酶(RR)活性的主要调控元件。研究发现RRM2在多种恶性肿瘤中均过表达,本文就RRM2在恶性肿瘤中的表达及RRM2过表达与恶性肿瘤生存预后、增殖、转移、化疗耐药性之间关系的研究进展进行综述,旨在为临床恶性肿瘤的诊断、治疗、预后提供新的理论依据。

BMP-2对ECV304细胞内皮-间质转化功能的影响

目的研究骨形态发生蛋白-2(BMP-2)对ECV304细胞内皮-间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能的机制。方法构建慢病毒载体并转染肝癌HepG2细胞,Real-Time PCR与Western blot检测转染效率,转染后的HepG2细胞与ECV304细胞共培养。实验分为上调组(BMP-2表达水平上调的HepG2细胞)、正常组(BMP-2表达水平正常的HepG2细胞)、下调组(BMP-2表达水平下调的HepG2细胞)、Normal组(与正常组HepG2细胞共培养的ECV304细胞)、LV组(LV组,与下调组HepG2细胞共培养的ECV304细胞)和Overexpression-LV-BMP-2组(OE组,与上调组HepG2细胞共培养的ECV304细胞)。Western blot分析EndMT标志物(CD31、VE-Cadherin、FSP-1和a-SMA)的表达水平,抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路后观察EndMT标志物的表达水平。结果 Real-Time PCR与Western blot结果显示,与正常组比较,下调组BMP-2 mRNA与蛋白的表达水平降低( P <0.05),上调组HepG2细胞BMP-2 mRNA与蛋白的表达水平增加( P <0.05);与Normal组比较,OE组ECV304细胞内皮相关蛋白(VE-Cadherin、CD31)表达降低及间质相关蛋白(FSP-1、a-SMA)表达增加,LV组ECV304细胞内皮相关蛋白(VE-Cadherin、CD31)表达增加及间质相关蛋白(FSP-1、a-SMA)表达降低( P <0.05);给予PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂LY294002后,VE-Cadherin、CD31表达增加,FSP-1、a-SMA表达降低。结论 BMP-2通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进ECV304细胞的EndMT。

磁共振IVIM成像指导局部晚期NSCLC同步放化疗靶区勾画及剂量提升的疗效

目的明确磁共振IVIM成像指导局部晚期NSCLC同步放化疗靶区勾画及剂量提升的疗效及安全性。方法纳入2014年9月-2018年3月间确诊无法手术的局部晚期NSCLC患者60例,随机分为实验组和对照组。实验组采用4DCT结合IVIM成像行SIB-IMRT及放疗过程中缩野增量放疗,对照组行4DCT下SIB-IMRT放疗。比较两组患者的临床疗效及安全性,并分析IVIM各参数值与放化疗疗效的相关性。结果实验组有效率高于对照组(86.7% vs.60%,P=0.020);实验组3/4级放射性肺炎的发生率低于对照组(20% vs.46.7%,P=0.028);治疗过程中D值的变化与患者疗效相关(P<0.05),D值上升越多患者PFS越长(P=0.006)。结论 IVIM成像指导局部晚期NSCLC 同步放化疗有效率显著提高并可以降低3/4级放射性肺炎的发生率;放疗过程中IVIM成像参数D值的变化可能成为放化疗疗效的一个预测指标。

免疫检查点抑制剂相关心肌炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是一种负性调节因子抗体,激活T细胞发挥免疫治疗抗肿瘤作用的同时,也可引起免疫相关的不良应答,从而诱导出一系列免疫相关不良反应(immune related adverse events, irAEs)。在这些irAEs中,ICIs相关心肌炎的发病率虽然很低,但致死率却明显高于其他不良反应,接近50%,临床医生应用ICIs时应提高警惕,但目前ICIs相关心肌炎的发病机制仍不明确。本文结合近期ICIs的研究成果对ICIs相关性心肌炎的发生机制及临床表现等方面作一综述,以提高临床医生对该不良反应的认识。

敏感驱动基因阳性非小细胞肺癌脑膜转移药物治疗的管理

脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)严重并发症之一,虽然发生率不高,但临床症状表现严重,预后差。驱动基因阳性NSCLC较驱动基因阴性患者更容易发生LM。目前,LM的治疗方法主要包括分子靶向治疗、系统化疗、全脑放疗、鞘内化疗及免疫治疗等。尽管治疗手段很多,但LM的疗效仍不令人满意。本文就敏感驱动基因阳性NSCLC LM的药物治疗方面作一综述。

BMP-2对ECV304细胞增殖迁移及血管生成的影响

目的研究骨形态发生蛋白2(BMP-2)对人脐静脉内皮细胞(ECV304细胞)增殖迁移及血管生成的影响。方法构建慢病毒表达载体并转染ECV304细胞,根据ECV304细胞中BMP-2的表达量不同,实验分为Normal组、LV-SH-BMP-2组和Overexpression-LV-BMP-2组。CCK-8、划痕实验、Western blot和成管实验检测ECV304细胞的增殖能力、迁移能力、血管生成相关蛋白表达量和血管生成能力;共培养后细胞注入裸鼠右侧腋窝皮下建立皮下移植瘤模型,观察移植瘤的生长情况及微血管密度(MVD)。结果 Overexpression-LV-BMP-2组ECV304细胞的增殖能力、迁移能力、血管生成相关蛋白的表达量和血管生成数量显著高于Normal组和LV-SH-BMP-2组,差异有统计学意义(P <0. 05);体内实验显示Overexpression-LV-BMP-2组ECV304细胞组移植瘤体积、质量和MVD较Normal组和LV-SH-BMP-2组明显增加,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 BMP-2可促进ECV304细胞增殖迁移及血管生成。

抑瘤素M在炎症性疾病中的研究进展

抑瘤素M(OSM)是一种属于IL-6家族的多功能细胞因子,它主要由免疫细胞产生,参与了肿瘤、炎症、造血、骨骼组织改变、肝脏再生以及神经系统、心血管和代谢疾病等多种重要的生理及病理过程。OSM在炎症性疾病中发挥了重要作用。OSM生物学活性既有促炎作用,又有抑炎作用,但在不同的疾病以及同一疾病不同时间可能表现出不同的生物学功能。文章就OSM在炎症性疾病中的作用作综述。

非小细胞肺癌脑膜转移研究进展

脑膜转移(LM)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)严重并发症之一,虽然发生率不高,但临床症状表现严重,预后差。近几年,在脑膜相关的临床动物模型的建立、脑脊液遗传特征谱、脑脊液液体活检等重要领域取得实质性进展,但LM的最佳治疗策略尚未达成共识,LM的治疗仍然是NSCLC诊疗的一个难点。现有的治疗手段包括分子靶向治疗、系统化疗、局部放疗、鞘内灌注化疗及免疫治疗等,但LM的疗效仍不满意。本文就非小细胞肺癌脑膜转移的病理生理、发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后的最新研究进展进行综述,更好的为临床诊疗提供参考。

驱动基因在肺癌骨转移中的研究进展

骨是肺癌常见的血行转移部位之一,其发生率为30%~40%,好发于脊柱和躯干近端,包括脊柱、股骨、肋骨和胸骨等。肺癌骨转移患者中位生存期为6~10月,治疗后1年生存率为40%~50%。骨转移分子机制的研究对治疗具有重要的指导意义。研究显示肺癌原发灶和骨转移灶驱动基因表达存在异质性,然而肺癌驱动基因在肺癌骨转移中的作用以及对骨微环境的的影响机制尚不明确。本文就肺癌骨转移分子机制研究进展进行综述,着重对常见肺癌驱动基因在肺癌骨转移中的作用及对骨微环境的影响进行阐述。

YAP1在结直肠腺癌中的表达

目的探讨YAP1在结直肠腺癌中的表达情况。方法选取2013年6月至2015年12月南昌大学第二附属医院收治的88例结直肠疾病患者作为研究对象,采集其中30例结肠腺癌患者的30份标本作为A组,30例直肠腺癌患者的30份标本作为B组,28例良性结肠息肉患者的28份标本作为C组,测量切片组织中YAP1的含量,评价YAP1的表达强度。结果A、B组的YAP1表达强度均高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论YAP1在结直肠腺癌细胞恶性转化及发生、发展中发挥了重要的作用。

下调MLLT3/AF9基因对肝癌SMMC-7721细胞增殖与侵袭能力的影响

目的本文旨在研究组蛋白甲基转移酶MLLT3/AF9在人肝癌组织中的表达,观察体外下调MLLT3/AF9的表达对肝癌SMMC-7721细胞增殖与侵袭能力的影响。方法应用Real-time PCR技术检测100例肝癌组织、癌旁组织和肝癌细胞系SMMC-7721、HepG2、Hu7、BEL-7402中MLLT3/AF9基因的表达水平;应用RNA干扰下调MLLT3/AF9的表达,采用CCK-8、Transwell实验和划痕实验检测MLLT3/AF9下调组和对照组SMMC-7721细胞的增殖及侵袭能力。结果 Real-time PCR检测结果显示肝癌组织中的MLLT3/AF9基因的表达量显著高于癌旁组织;Real-time PCR和Western blot检测到LVMLLT3-RNAi组中MLLT3/AF9 mRNA和蛋白的表达水平都降低,CCK-8、Transwell和划痕实验结果显示LV-MLLT3-RNAi组细胞的增殖和侵袭能力降低。结论 MLLT3/AF9在肝癌组织中表达水平明显升高,体外下调MLLT3/AF9的表达可以有效抑制肝癌SMMC-7721细胞的增殖与侵袭。

骨形态发生蛋白受体Ⅱ对肝癌细胞增殖与侵袭的影响

目的探讨骨形态发生蛋白受体Ⅱ(bone morphogenetic protein receptorⅡ,BMPR-Ⅱ)对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其可能的机制。方法构建BMPR-Ⅱ过表达载体(overexpression-LV-BMPR-Ⅱ组)和BMPR-ⅡsiRNA干扰表达载体(LV-SH-BMPR-Ⅱ组),同时设立BMPR-Ⅱ过表达阴性对照组(overexpression-LV-CON组)与BMPR-ⅡsiRNA干扰表达阴性对照组(LV-SH-CON组),分别转染人肝癌Hep G2细胞,使用Real-time PCR和Western blot技术检测转染后的Hep G2细胞BMPR-ⅡmRNA与蛋白的相对表达量,采用CCK-8、Transwell实验检测4组Hep G2细胞的增殖和侵袭能力,通过Western blot检测PI3K/AKT/m-TOR信号通路相关蛋白的表达水平。结果 BMPR-ⅡmRNA和蛋白表达水平、Hep G2细胞的增殖和侵袭能力及p-PI3K、p-AKT、pm-TOR蛋白表达水平,overexpression-LV-BMPR-Ⅱ组较overexpression-LV-CON组均显著增加(P<0.05),LVSH-BMPR-Ⅱ组较LV-SH-CON组均显著减少(P<0.05)。结论 BMPR-Ⅱ通过上调PI3K/AKT/m-TOR信号通路促进肝癌HepG2细胞增殖和侵袭能力。

MLLT3/AF9基因研究进展

MLLT3/AF9基因属于组蛋白甲基转移酶家族成员,从含有t(9,11)(p22;q23)易位的人白血病中得到。其通过识别组蛋白H3K9(组氨酸3赖氨酸9)乙酰化修饰,募集组蛋白甲基转移酶DOT1L催化H3K79甲基化的共沉积和基因活化,从而参与调节细胞的增殖、分化和凋亡。MLLT3/AF9基因能够引起全基因组转录表达的异常,从而参与多种肿瘤的发生、发展及预后,并且在机体的成长和发育中发挥着至关重要的作用。本文对MLLT3/AF9基因在细胞中表达及其与细胞生物学行为关系的研究进展作一综述。

乳腺癌改良根治术后内乳淋巴结放疗患者VMAT与IMRT计划剂量学比较

目的探讨容积调强弧形治疗(VMAT)和固定野动态调强放疗(IMRT)在左侧乳腺癌改良根治术后需辅助放疗并内乳淋巴结照射患者的剂量学差异。方法对20例左侧乳腺癌患者制定VMAT和IMRT两种放疗计划。通过剂量体积直方图计算靶区和危及器官剂量学参数。对分类变量行χ^2或Fisher′s精确概率法检验,连续变量根据正态性采用配对t检验或秩和检验。结果IMRT靶区均匀性指数比VMAT高(P<0.05)。VMAT治疗时间较IMRT更短(P<0.01)。VMAT患侧肺V20Gy、V30Gy优于IMRT(P<0.05)。VMAT在冠脉左前降支Dmean、Dmax和心脏V30Gy、V40Gy、Dmean、Dmax优于IMRT(P<0.01)。食管DmeanVMAT优于IMRT(P<0.05),但健侧肺V5Gy、V10Gy和食管DmaxIMRT优于VMAT(P<0.05)。结论VMAT可以显著减少心脏、健侧肺、脊髓、食管照射剂量,缩短治疗时间。对于左侧乳腺癌根治术后需辅助放疗并照射内乳淋巴结的患者,VMAT技术比IMRT技术可以更好保护正常组织。

体内p21基因敲除表现出严重放射性心脏损伤

目的研究p21基因在放射性心脏损伤(RIHD)中的作用,探讨p21基因敲除对小鼠RIHD表型的影响。方法p21^(-/-)小鼠作为实验组,p21^(+/-)小鼠为对照组。采用小动物照射研究平台对小鼠进行10 Gy全心照射,建立RIHD模型。收集照射后6周小鼠心脏标本,测量大体标本并行HE染色;Vevo2100超声成像系统检测小鼠室壁厚度及左室射血分数;缺氧探针法检测心脏组织缺氧;Tunel法检测心脏细胞凋亡。结果相较于p21^(+/-)小鼠,p21^(-/-)小鼠生存期显著缩短(P=0.004);舒张期、收缩期室间隔变薄(P=0.049、P=0.006),左室后壁增厚(P<0.001),左室射血分数下降(P=0.004);心脏组织肉眼观增大,HE染色示心脏组织炎症细胞聚集,心肌细胞排列紊乱;心脏组织缺氧和凋亡明显。结论p21^(-/-)小鼠受照后引起生存期缩短、心功能减弱、心脏结构异常、心脏组织缺氧和凋亡,表现出更严重RIHD。p21在心脏照射后的修复中起重要作用。

白藜芦醇上调SIRT1表达介导对放射性心肌损伤的保护作用

目的研究白藜芦醇对小鼠放射性心肌损伤的影响。方法将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组、白藜芦醇(Res)组、放射(RT)组以及放射+白藜芦醇(RT+Res)组。RT组小鼠予心脏放射,Res组小鼠予白藜芦醇灌胃3个月。在小鼠心脏放射后3个月使用心脏超声评估心功能,收集小鼠心脏进行HE染色、免疫荧光、TUNEL染色以及Masson染色、蛋白质印迹法等评估心肌组织沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达、氧化应激水平、炎症反应、凋亡以及纤维化程度。实验数据用x¯±s描述,连续变量采用t检验进行统计分析。结果放射3个月后,相较于对照组,RT组小鼠心功能射血分数(EF)和心室短轴缩短率(FS)下降,心肌细胞变性、排列紊乱,活性氧(ROS)、炎症水平[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α]、心肌凋亡(TUNEL阳性细胞率)和纤维化增加。而RT+Res组小鼠心功能改善,SIRT1表达增加,氧化应激、炎症水平、心肌凋亡和纤维化减少。结论白藜芦醇可降低放射性心肌损伤小鼠的心肌组织氧化应激、炎细胞浸润、心肌细胞凋亡和纤维化,改善心脏结构异常和心功能不全,在放射性心肌损伤中发挥保护作用,这种保护作用可由其上调SIRT1表达所介导。