胶囊剂药品水分活度分布规律及对微生物控制应用

目的考察胶囊剂药品的水分活度(a_(w))与微生物检出情况,为制订符合国情的“非无菌制剂水分活度测定的应用指导原则”奠定理论基础。方法测定11种胶囊剂的a_(w);按2015年版《中华人民共和国药典(四部)》微生物限度检查法,测定胶囊剂的需氧菌总数(TAMC)、霉菌和酵母菌总数(TYMC),研究a_(w)与样品微生物的关联规律。结果110批胶囊剂a_(w)范围在0.296~0.789。5种胶囊剂44批样品中,共检出TAMC 2批,检出率为4.5%,检出TYMC 3批,检出率为6.8%。检测结果均符合2015年版《中华人民共和国药典(四部)》微生物限度要求。结论对高a_(w)胶囊剂建议采取优化处方、改进生产工艺原则,降低制剂a_(w),减少微生物污染风险;对于低a_(w)胶囊剂,应结合生产车间已建立的低微生物负载的历史测试数据,建立合理的微生物控制程序,减少日常微生物限度检测频次。

化妆品中防腐剂国际能力验证质量控制及结果分析

通过参加“化妆品中防腐剂的测定”国际能力验证活动,提高实验人员对化妆品检测的技术能力,提升实验室整体竞争力。根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)中的高效液相色谱法及荷兰实验室综合技术服务研究所(IIS)组织方所提供的能力验证作业指导书,采用高效液相色谱法对能力验证化妆品样品中的甲基氯异噻唑啉酮、苯氧乙醇和4-羟基苯甲酸丙酯的含量进行测定,并且通过加标回收、标准物质核查及人员比对等措施,对结果的准确度进行控制。3种防腐剂在相应浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,相关系数(R2)在0.999以上,回收率在93.82%~101.86%之间。能力验证结果中Z值分别为:甲基氯异噻唑啉酮1.72;苯氧乙醇0.72;4-羟基苯甲酸丙酯0.52。Z值均小于2。实验室在本次荷兰实验室综合技术服务研究所(IIS)组织的能力验证活动中获满意结果,表明本实验室对化妆品中3种防腐剂(甲基氯异噻唑啉酮、苯氧乙醇和4-羟基苯甲酸丙酯)的定量测定能力较好。

药用复合膜原料膜及添加物体外细胞毒性研究

目的:比较药用复合膜原料膜、黏合剂添加物及油墨添加物的细胞毒性。方法:以L-929细胞为观察对象,采用MTT法对29种样品的浸提液进行细胞毒性实验,比较毒性等级。结果:29种样品在不同的浸提方法及浸提条件下,表现出对L-929细胞不同的细胞毒性。复合膜原料膜毒性分级在0~1级,黏合剂添加物毒性分级在1~4级,油墨添加物毒性分级在1~4级。结论:药用复合膜的细胞毒性较普遍,为保证临床应用的安全性,减少不良反应的发生,应在其原有标准中增加细胞毒性检查项,为药包材质量的监督管理提供依据。

盐酸溴己新葡萄糖注射液无菌检查方法研究

目的:建立盐酸溴己新葡萄糖注射液的无菌检查方法。方法:按照《中国药典》2015年版四部无菌检查法(1101)规定的研究方法,对盐酸溴己新葡萄糖注射液进行实验研究。结果:盐酸溴己新葡萄糖注射液无菌方法选用薄膜过滤法,以金黄色葡萄球菌、白色念珠菌作为敏感菌株进行预试验,菌落正常生长。经方法适用性实验,所有实验菌落均可正常生长。结论:盐酸溴己新葡萄糖注射液的无菌检查采用薄膜过滤法(不冲洗),方法可行、结果可靠。

纳米金表面增强拉曼光谱法快速定性定量检测3种非法添加抗感染药物

以溶胶凝胶法制备的金纳米溶胶作基底,利用表面增强拉曼光谱法(SERS)对甲硝唑、依诺沙星、氟康唑等3种非法添加抗感染药物进行了定性定量研究。取1%(质量分数)氯金酸溶液950μL,加入60 mL水,于100℃剧烈搅拌至溶液沸腾,加入1%(质量分数)柠檬酸钠溶液0.6mL,静置20min至溶液颜色呈紫红色。冷却至室温,将所得的金纳米溶胶于4℃储存。取50μL标准溶液,加入450μL金纳米溶胶,利用拉曼光谱仪在100~3 000cm-1内进行检测。结果显示:3种抗感染药物的定性拉曼特征峰分别在1 180,1 264,1 364,1 550cm-1(甲硝唑),1 346,1 424cm-1(依诺沙星)和986,1 370cm-1(氟康唑)处,定量拉曼特征峰分别在1 364cm-1(甲硝唑),1 424cm-1(依诺沙星),986cm-1(氟康唑)处,其质量分数分别在0.500~10.000mg·kg^(-1)(甲硝唑)和2.000~20.000mg·kg^(-1)(依诺沙星和氟康唑)内和定量拉曼特征峰的峰面积呈线性关系,检出限(3.143s)为0.12~0.39mg·kg^(-1),回收率为88.5%~108%,测定值的相对标准偏差(n=7)为1.9%~5.3%。

高效液相色谱法应用于柏子养心丸中酸枣仁的质量控制

目的:建立高效液相色谱法用于柏子养心丸中酸枣仁的质量控制。为科学评价及有效控制柏子养心丸中酸枣仁真实投料提供可靠方法。方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters Sunfire C_(18)色谱柱,柱长为25cm,内径为4.6mm,粒径为5μm);以甲醇为流动相A,以0.1%冰醋酸溶液为流动相B,进行梯度洗脱;检测波长为335nm;柱温为35℃;流速为每分钟1.0ml。结果:通过高效液相色谱法,能够容易、快速地鉴别柏子养心丸中酸枣仁特征性成分。结论:该方法简便、准确、阴性无干扰,可有效地提高柏子养心丸质控水平,控制方中酸枣仁真实投料。

基于对照制剂的大七厘丸含量考察和等级初评价

目的:对大七厘丸进行含量研究和等级初评价。方法:研制大七厘丸对照制剂,应用于HPLC法测定血竭素含量和转移率,对大七厘丸的质量等级进行初评价。结果:血竭素在0.015 9~0.797 4μg范围内呈良好的线性关系(r=1.000 0),平均回收率为100.7%(RSD=1.1%,n=6)。20批样品的质量等级初评价结果为3批一等,8批二等,6批三等,3批等外(不合格),不同批号样品的质量差异较大。结论:通过修订完善方法,提高了血竭素含量测定结果的重现性和准确性,并为进一步建立药品等级标准提供研究思路和理论依据。

HPLC法测定塑料药用滴眼剂瓶中7种抗氧剂及其在药品中的迁移

建立同时测定塑料药用滴眼剂瓶中7种抗氧剂及其在药品中迁移的高效液相色谱分析方法。样品经超声萃取,采用Shim-pack GIST C18色谱柱进行分离,以甲醇-水为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为276 nm,进样量为10μL。结果表明:7种抗氧剂在相应的质量浓度范围内线性关系良好(R~2=0.999 9),检出限为0.15~0.31μg/mL,定量下限为0.53~1.04μg/mL,提取实验和迁移实验加标回收率分别为87.02%~105.28%、84.79%~104.77%,各回收率的相对标准偏差(RSD)均不大于4.80%。塑料药用滴眼剂瓶检出6种抗氧剂,含量为3.86~203.54μg/g,滴眼剂中未检出抗氧剂。本方法操作简单、准确可靠,可用于考察塑料药用滴眼剂瓶中抗氧剂及其在药品中迁移。

化妆品微生物污染状况及其防腐剂使用情况分析

通过对化妆品的微生物污染状况及其防腐剂使用情况进行分析,评价其防腐体系对微生物污染的控制能力。按《化妆品安全技术规范》(2015年版)(以下简称《规范》)对38批次市售化妆品的微生物和防腐剂进行检测,对检出情况进行整理汇总;参照《中国药典》(2015年版)四部通则1121抑菌效力检查法进行抑菌性实验。检验结果显示3批次检出微生物指标不合格,不符合《规范》的要求,检出污染菌经鉴定有豕链球菌、玫瑰色考克氏菌、成团泛菌;防腐剂种类及使用浓度均在《规范》要求范围内,7批使用4-羟基苯甲酸酯类,3批使用苯氧乙醇,1批使用甲基异噻唑啉酮,23批使用复合防腐剂;38批次化妆品均通过抑菌效力挑战实验。结果表明:化妆品微生物指标控制不能完全依赖于防腐剂,生产企业应严格控制防腐剂的使用范围及用量,并应对生产工艺和生产环境进行控制,加强生产环节中的微生物控制,提高产品质量。

大青叶不同提取物解热作用比较及其机制研究

目的 比较大青叶正丁醇、乙酸乙酯和石油醚提取物对脂多糖所致大鼠发热模型的解热作用,初步探讨其作用机制。方法 72 只 SPF 级 SD 健康大鼠,按大鼠基础体温随机分为 6 组,即阴性对照组、模型组、阳性对照组、大青叶正丁醇提取物组、大青叶乙酸乙酯提取物组、大青叶石油醚提取物组,每组 12 只。连续给药 7 d,末次给药 30 min 后除阴性对照组外各组大鼠均给予 20 μg·kg^(–1)脂多糖溶液造模。观察各组大鼠在造模后 4 h 内的体温变化,同时比较大鼠体温最高点时各组血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、下丘脑前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)以及下丘脑腹中隔区精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)水平。结果 大青叶正丁醇与乙酸乙酯提取物组在造模后 3,4 h 的体温升高幅度显著低于模型组(P<0.05 或 P<0.01)。大青叶正丁醇提取物组的 TNF-α、IL-6 水平显著低于模型组(P<0.01),大青叶乙酸乙酯提取物组的 TNF-α、IL-1β 水平显著低于模型组(P<0.05 或 P<0.01),大青叶石油醚提取物组的TNF-α 水平显著低于模型组(P<0.01)。大青叶正丁醇提取物组的 c AMP、AVP 水平显著低于模型组(P<0.01)。结论 大青叶正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物具有一定的解热作用,其中正丁醇提取物解热效果最好,且各提取物均表现出较强的抗炎效果。大青叶正丁醇提取物的解热作用机制可能与降低 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平、抑制下丘脑 c AMP 和降低腹中隔区中的 AVP 含量有关,而大青叶乙酸乙酯提取物的解热作用机制可能与降低 TNF-α、IL-1β 水平有关。

GC法测定盐酸司他斯汀中2-氯乙醇基因毒性杂质

目的:建立气相色谱法测定盐酸司他斯汀中2-氯乙醇的残留量。方法:采用HP-5(60 m×0.320 mm,1.00μm)毛细管柱;以微池电子捕获检测器(u ECD)为检测器,温度为280℃;进样口温度为220℃;柱温:程序升温,起始温度为40℃,维持13 min,以50℃·min-1的速率升温至310℃,维持10 min;载气为氮气,流速为4.0 ml·min-1;分流比:3∶1,进样量为1μl。结果:2-氯乙醇在2.038~13.250μg·ml-1浓度范围内,线性关系良好(r=0.9978),平均回收率为85.90%,RSD=2.41%(n=9),定量限为1.019μg·ml-1(0.0025%),检测限为0.510μg·ml-1(0.0013%)。结论:本测定方法操作简便、准确、经济,可用于盐酸司他斯汀原料药中2-氯乙醇残留量的日常检测。

UHPLC-MS/MS法测定复方夏天无片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量

目的 建立超高效液相串联质谱法测定复方夏天无片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的方法。方法 采用 Themo Scientific(150mm×2mm,3μ)色谱柱,以乙腈- 0.1%甲酸为流动相,流速 0.4mL·min^(-1)梯度洗脱。质谱采用正离子多反应监测模式,母离子 - 子离子对为 m/z 166.2→148.3。结果 盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱分别在浓度 51.12~1022.43、58.72~1174.4ng·m L^(-1)范围内线性关系良好,相关系数大于 0.9989,所有的方法学考察均符合要求。结论 该方法灵敏度高,专属性良好,可用于复方夏天无片中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱测定。

乳酸左氧氟沙星中乳酸的鉴别和含量测定

目的建立乳酸左氧氟沙星中乳酸的鉴别和含量测定方法。方法采用月旭Ultimate R OAA(4.6×300mm),以0.01mol·L^(-1)KH2PO4(pH值2.5)和甲醇进行梯度洗脱,检测波长:210nm,进样量:10μL。结果乳酸与抗坏血酸和HAc等其它7种有机酸实现完全分离,乳酸在50~1000μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,回收率为99.80%~101.55%(RSD=0.9%,n=9)。结论本方法用于乳酸的测定具有专属性高、分析时间短、准确度高等优点,适用于乳酸左氧氟沙星原料中乳酸的鉴别和含量测定。

枳壳细菌污染状况及溯源分析

目的:考察枳壳果实、药材、饮片的微生物污染水平,并对其污染细菌进行分离鉴定、溯源。方法:参考2020年版《中华人民共和国药典》通则1108《中药饮片微生物限度检查法》,对枳壳中的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、耐热菌总数以及控制菌进行检查,采用PCR技术、RP技术对枳壳中检出的细菌进行菌株鉴定并通过BN软件溯源。结果:各阶段的微生物数量需氧菌总数及霉菌和酵母菌总数排序均为切片饮片、果实、麸炒饮片、药材。10批检出耐胆盐革兰氏阴性菌,但均未超过1×10^(4)cfu·g^(-1),未检出大肠埃希菌和沙门菌。共鉴定菌株50株,其中芽孢杆菌是该药材中的优势菌种,检出条件致病菌阪崎克罗诺肠杆菌、恶臭假单胞菌、肺炎克雷伯菌等。结论:为降低饮片中微生物负载,可尝试通过控制润药工艺参数如温度、水活度等方法防止微生物大量繁殖。果实到药材假单胞菌存在有同源性,而该类菌可能因为不耐热在饮片中并未分离到;阪崎克罗诺肠杆菌仅在饮片中存在,且占比高达50%,该菌可能是加工过程中由生产设备或环境或水体污染所致;另外,值得注意的是麸炒后的3批饮片中均存在条件致病菌肺炎克雷伯菌,应注意控制该类微生物污染,以保障枳壳质量安全。

HPLC法同时测定连钱草中3个黄酮类成分和4个酚酸类成分的含量

目的:建立同时测定连钱草中3个黄酮类成分(木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、木犀草素)及4个酚酸类成分(绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、迷迭香酸)含量的高效液相色谱法。方法:采用Waters SunFire C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长330 nm,柱温30℃。结果:7个成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9996);精密度(RSD≤0.87%)、稳定性(RSD≤1.1%)良好;平均加样回收率(n=6)为99.1%~101.1%,RSD为0.59%~1.7%。18批样品中绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸和木犀草素含量范围分别为0.046~0.602、0.071~0.817、0.102~1.159、0.728~4.817、0.592~4.081、0.850~13.060和0.019~0.198 mg·g^(-1)。结论:该方法简便易行,重复性好,可用于连钱草药材的质量控制。

高效液相色谱法测定聚氯乙烯固体药用硬片中17种添加剂

利用高效液相色谱(HPLC)同时测定聚氯乙烯(PVC)固体药用硬片中17种添加剂(9种紫外吸收剂、3种抗氧剂和5种塑化剂),采用乙腈超声萃取,Titank C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃,二极管阵列检测器进行检测,外标法定量。结果表明:17种添加剂在相应浓度范围内线性关系良好,相关系数(R2)>0.999,检出限为0.12~0.78μg/g,定量限为0.24~2.61μg/g,平均回收率为88.45%~103.87%、相对标准偏差(RSD%,n=9)为1.21%~3.78%。该方法操作简单、精密度好、准确性高,适用于同时检测PVC固体药用硬片中17种添加剂,可以为分析塑料硬片中添加剂提供技术支持。

GC-MS法测定塑料药用滴眼剂瓶中16种多环芳烃

文章建立了气相色谱质谱联用技术(GC-MS)测定塑料药用滴眼剂瓶中多环芳烃(PAHs)及其迁移的方法,采用HP-5MS毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm)对16种PAHs进行分离,离子监测模式(SIM)下进行检测。结果表明:16种PAHs在相应的浓度范围内线性关系良好(R^(2)≥0.997),提取实验回收率在80.28%~117.09%范围内,相对标准偏差(RSD)在1.44%~5.81%之间;迁移实验回收率在82.63%~116.73%,相对标准偏差(RSD)在1.38%~3.80%之间。提取实验检出限为0.005~0.050μg/g,迁移实验检出限为0.001~0.010 mg/L。此方法操作简单、准确、灵敏,适用于塑料药用滴眼剂瓶中PAHs及其迁移量的测定。