小规格药物粉末混合均匀性评价取样方式研究

目的:建立小规格药物粉末混合均匀性评价合适的取样方式。方法:对药物A粉末进行取样方式考察,方法1取样至容量瓶全量转移,方法 2取样至自封袋再分样。评估两种取样方式对药物粉末混合均匀性含量测定结果的影响。结果:相同的混合工艺,按照1～3倍药物单位剂量的取样量,将药物粉末取样至容量瓶全量转移的取样方式得到的药物粉末混合均匀性合格,取样至自封袋再分样的取样方式得到的药物粉末混合均匀性不合格。结论:取样至容量瓶全量转移的取样方式能够准确地评价药物粉末混合均匀性。

替格瑞洛杂质的合成

以4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶与(3aR,4S,6R,6aS)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊二烯并-1,3-二氧杂环戊-4-醇为原料,经取代反应,脱保护基,关环反应,分别合成了替格瑞洛杂质A,B,C,D,E和F,其结构经~1H NMR ^(13)C NMR和MS确证.

沙库巴曲内酰胺类杂质的合成

制备了沙库巴曲3个工艺杂质:(3R,5S)-5-([1,1′-联苯]-4-甲基)-3-甲基吡咯烷-2-酮(杂质Ⅰ),4-((3R,5S)-5-([1,1′-联苯基]-4-亚甲基)-3-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)-4-氧代丁酸(杂质‖),4-((3R,5S)-5-([1,1′-联苯基]-4-基甲基)-3-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)-4-氧代丁酸异丙酯(杂质Ⅲ),并对其结构进行质谱以及核磁鉴定,为药物质量研究提供对照品。

TGF-β1在不同类型特发性间质性肺炎患者肺组织中的表达及其意义

目的:探讨TGF-β1在不同类型特发性间质性肺炎患者肺组织中的表达及其意义。方法:选取2010年2月至2013年12月在我院就诊的72例经支气管镜肺活检的不同类型的特发性间质性肺炎患者的组织标本,对其转化生长因子-β1表达程度进行评定。结果:寻常型(普通型)、非特异性、脱屑性、急性等ⅡP、呼吸性细支气管炎并间质性肺疾病以及隐原性机化性肺炎患者肺组织中TGF-β1表达强度评分均显著高于对照组;脱屑性ⅡP和呼吸性细支气管炎并间质性肺疾病患者肺组织中TGF-β1表达强度评分均显著高于其他类型ⅡP患者;非特异性ⅡP、急性ⅡP、淋巴细胞性ⅡP以及隐原性机化性肺炎组患者肺组织中TGF-β1表达强度评分均显著低于寻常型(普通型)ⅡP组;隐原性机化性肺炎、淋巴细胞性ⅡP组患者肺组织中TGF-β1表达强度评分分别为(0.93±0.34)分、(0.82±0.27)分,显著低于急性ⅡP组患者的(1.64±0.05)分。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1表达过度可能是ⅡP患者的重要特征,在肺纤维化的过程中发挥着重要作用,但在不同类型ⅡP中的作用机制并不相同。