缺血后适应对糖尿病大鼠再灌注心肌的保护作用及其与P—Akt的关系

目的探讨缺血后适应对糖尿病大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其信号机制。方法2周龄健康sD大鼠60只，雌雄不拘，体重250～300g，随机分为6组：空白对照组（N组）；缺血再灌注组（IR组）；缺血后适应组（Post组）；糖尿病大鼠后适应组（Dpost组）；糖尿病大鼠缺血再灌注组（DIR组）；糖尿病大鼠空白组（DN组）。将链脲酶素（STZ，美国Sigma公司）按65nag／kg经大鼠腹腔注射，48h后断尾法连续两次测血糖≥16．65mmol／L，并出现多饮、多食、多尿、体重减轻，脱毛等表现确定糖尿病模型成功。糖尿病模型制作成功后建立离体心脏Langendorff灌注模型，观测心脏冠状动脉灌流量、心肌梗死范围，免疫印迹（westernblot）对P—Akt测定、电镜下观察心肌和线粒体改变。结果糖尿病大鼠血糖浓度平均为（23．15±2．16）mmol／L，非糖尿病大鼠为（4．16±0．31）mmol／L。两组大鼠血糖浓度差异有统计学意义（P〈0．01）。缺血后适应组（Post组、DPost组）较缺血再灌注组（IR组、DIR组）冠状动脉流量（ml／min）明显增加（6．54±1．2、5．6±1．0对3．4±1．0、2．0±1．3），心肌梗死范围（％）明显减少（25．2±2．1、34．2±3．6对47．5±3．5、65．2±4．5），P—Akt的表达明显增强，心肌纤维和线粒体的完整程度明显较好。结论缺血后适应在糖尿病大鼠离体心脏具有显著的保护作用，这一作用可能与Akt激活有关。