热休克蛋白70在家族性腺瘤性息肉病中的表达及意义

目的研究热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)在小鼠家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)发生、发展中的表达及意义。方法采集1~16周Apc^Δ716/+小鼠肠道标本,通过体视显微镜观察、HE染色、免疫组织化学染色、蛋白质免疫印迹分析及RT-PCR等实验方法明确各周龄小鼠肠道息肉发生、发展及息肉内HSP70的表达情况。结果4周龄小鼠肠道开始出现息肉,息肉内HSP70表达仅轻度升高;8周龄小鼠肠道息肉快速增大,部分息肉开始出现癌变,息肉癌变组织内HSP70相对表达量及mRNA相对值与4周比较均显著升高,P均=0.000;12周龄小鼠肠道发生癌变的息肉明显增多,免疫组化染色息肉癌变组织HSP70相对表达量明显升高(与4周比较,P=0.000;与8周比较,P=0.063),HSP70的mRNA也显著升高(与4周比较,P=0.000,与8周比较,P=0.079)。结论Apc^Δ716/+小鼠肠道息肉开始形成时HSP70表达轻度升高,息肉癌变时HSP70显著升高,并维持高水平表达直至死亡,提示HSP70在Apc^Δ716/+小鼠肠道息肉开始形成时作用不显著,但在FAP息肉癌变及肠癌发展过程中有明显作用。该发现为HSP70应用于抑制FAP息肉癌变、延缓结直肠癌发展及结直肠癌免疫治疗等方面提供重要的理论依据。