心血管内科专业新进展及展望

目的对"十一五"期间国内外心血管内科领域的进展进行深入分析,为明确军队心血管内科专业今后的发展方向提供依据。方法检索近5年来国内外心血管内科专业文献,分析军队心血管内科专业在新药物新技术应用、临床诊断及治疗方法等方面取得的新进展。结果"十一五"期间军队心血管内科专业在基础、临床及应用研究方面均取得了快速发展,尤其在冠心病、心律失常、外周血管疾病介入诊断治疗以及高血压治疗等方面取得了令人瞩目的成绩。结论军队心血管内科专业目前总体发展水平居国内前列。"十二五"期间,应以心脏与血管系统军事医学救治以及冠心病、外周血管疾病、心律失常等军队指战员常见疾病的基础及临床研究为重点,形成平战结合、基础与临床研究并重、具有军队医院特色的优势心血管内科专业学科。

高频电刀应用对心血管植入型电子器械囊袋血肿发生率的影响

目的：探讨心血管植入型电子器械（CIED）植入术中应用高频电刀能否降低CIED囊袋血肿的发生率。尤其是对于有需要接受抗凝和（或）抗血小板治疗（有出血倾向）的患者。

生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架治疗冠脉小血管病变的长期临床安全性与有效性:CREATE研究亚组分析

目的评估国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架(ExcelTM,山东吉威医疗制品有限公司)治疗冠状动脉小血管病变的长期临床安全性与有效性。方法 2006年6月至11月在4个国家的59个中心共有2077例接受单一Excel支架治疗的患者连续入选CREATE研究。以靶病变两端参考血管直径≤2.75 mm为小血管标准(有一支靶血管直径≤2.75 mm即为小血管病变患者),将患者分为小血管病变组(886例,42.7%)和非小血管病变组(1 191例,57.3%)。术后接受双联抗血小板药物(氯吡格雷和阿司匹林)治疗6个月,比较两组术后9个月定量冠状动脉造影(QCA)复查结果及18个月临床随访主要心脏不良事件(MACE)、心性死亡和血栓事件的发生率。结果与非小血管组相比,小血管组女性(29.0%vs 24.5%,P=0.022)、高血压(59.9%vs 52.6%,P=0.001)、既往有心肌梗死(14.0%vs.9.2%,P=0.001)的患者较多,平均年龄大[(61.9±10.6)岁vs.(59.6±11.4)岁,P<0.001],氯吡格雷用药时间两组无明显差别[(200.1±55.0)d vs(197.4±55.0)d,P=0.262]。小血管组患者病变较长[(23.23±14.14)mm vs(21.43±11.79)mm,P=0.039],人均支架植入数多[(2.23±1.33)枚vs(1.49±0.82)枚,P<0.001]。术后9个月QCA结果显示,小血管组和非小血管组支架内晚期管腔丢失[(0.20±0.38)mm vs(0.21±0.42)mm,P=0.654]和再狭窄率(3.9%vs3.4%,P=0.856)无显著差别。18个月临床随访结果表明,小血管组靶病变血运重建率(2.8%vs 1.2%,P=0.006)显著高于非小血管组,但两组MACE(3.9%vs 2.5%,P=0.086)、心性死亡(0.9%vs 1.3%,P=0.441)和支架内血栓(1.0%vs 0.8%,P=0.528)发生率均无显著差异。多因素Cox回归分析结果表明,小血管病变并非MACE的独立危险预测因素(OR 0.848,95%CI 0.482-1.491,P=0.567)。结论 Excel支架治疗冠状动脉小血管病变的长期疗效及安全性与非小血管病变相近,但还需随机对照临床研究证实。

冠心病单支血管病变患者PCI术前后及心脏康复后心肺运动试验指标的变化

目的评估单支血管病变的冠心病患者接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后心肺运动试验(CPET)各项指标的变化,探讨单支冠脉病变介入治疗对患者运动耐量及持续运动能力的改变。方法入选接受PCI治疗的单支血管病变冠心病患者144例,支架术后来院随访复查患者79例。收集所有受试者术前、术后即刻以及术后随访中CPET各项指标并分析其变化,进一步说明PCI前后活动耐量及坚持心脏康复的长期疗效。结果术前CPET中8例患者出现运动试验阳性;术后有1例阳性,随访复查中无阳性,术后患者CPET阳性率显著降低(P <0. 05)。相较于术前,患者的运动持续时间[(8±4) min vs.(10±4) min]、峰值METs(4. 6±1. 2 vs. 5. 1±0. 6)、峰值公斤摄氧量[(16±4) ml/(kg·min) vs.(17±4) ml/(kg·min)]均有显著统计学差异(P <0. 01)。最后,对比术后即刻数据,随访时持续运动时间[(10±4) min vs.(11±5) min]、静息心率[(70±9)次/min vs.(68±6)次/min]、AT时公斤摄氧量[(11. 3±2. 6) ml/(kg·min) vs.(11. 5±2. 4) ml/(kg·min)]、达AT时METs(3. 51±0. 82 vs. 3. 75±0. 96)、峰值公斤摄氧量[(17±5) ml/(kg·min) vs.(19±4) ml/(kg·min)]等指标均有明显改善(均P <0. 05)。结论单支血管病变的冠心病患者在接受PCI治疗后即刻行CPET结果显示,胸痛症状改善、运动持续时间增加、峰值摄氧量提高,进一步说明PCI能改善患者运动时缺血症状,明显缓解症状,使患者持续运动能力得以提高。根据CPET制定的运动处方进行心脏康复后进行随访发现,心肺功能各项指标有显著改善。

对中国心血管病临床研究的一些思考

《中国心血管病报告2015》显示，我国心血管病患者近2．9亿，死亡率居慢性非传染性疾病（慢病）首位。临床研究对医学发展和慢病防控的重要性不言而喻。在2000年至2011年间，美国的心血管病死亡率出现了拐点式下降，而2015年发表在JAMA上的研究认为，创新性的临床研究带来的治疗策略创新，是导致美国心血管病死亡率下降的重要原因之一。

国产生物降解涂层雷帕霉素洗脱支架置入术治疗冠心病一年结果：国内首项单中心注册研究

目的:评价国产生物降解涂层雷帕霉素洗脱(EXCEL)支架置入术后1年的临床疗效和安全性。方法:前瞻性连续入选100例均单一置入EXCEL支架的住院冠心病患者。术后联合应用抗血小板药氯吡格雷和阿司匹林(ASA)6个月,其后单用阿司匹林。主要研究终点为术后1年主要不良心脏事件(MACE),次要终点为术后30天及6个月主要不良心脏事件及平均8个月冠状动脉(冠脉)造影判定的支架内再狭窄(ISR)发生率。结果:患者全部成功置入EXCEL支架。在153处靶病变中127处为B2/C型复杂病变(83.0%),平均靶病变长度(29.42±15.90)mm,直径(3.17±0.53)mm。共置入211枚EXCEL支架,人均(2.02±1.53)枚,平均支架长度和直径分别为(35.34±17.35)mm和(3.23±0.46)mm。患者住院期及术后30天无主要不良心脏事件发生。1例分别于术后5个月,3例分别于术后6～12个月因支架内再狭窄行再次PCI,主要不良心脏事件发生率4.0%,无死亡、心肌梗死和血栓事件发生。75例患者(112处靶病变)行造影复查,定量冠脉造影测量(QCA)支架内病变再狭窄率3.6%(4/112),支架段病变再狭窄率5.4%(6/112)。结论:这项对冠心病患者应用国产生物降解涂层EXCEL支架的国内首次注册研究表明,与其它药物洗脱支架的关键性研究文献相比。EXCEL支架术后1年支架内再狭窄和主要不良心脏事件发生率相似,患者术后接受6个月氯吡格雷抗血小板治疗是安全的。这一结论有待大规模、多中心的随机对照试验进一步证实。

三联抗血小板药物对缺血性脑血管病患者冠状动脉介入治疗术后的近期疗效

目的探讨既往有缺血性脑血管事件发作史的冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后应用西洛他唑联合阿司匹林和氯吡格雷三联抗血小板治疗方案的近期疗效和安全性。方法回顾性分析有缺血性脑血管病史且接受PCI治疗的冠心病患者共216例,其中80例PCI后应用三联抗血小扳治疗(三联组),136例PCI后应用阿司匹林联合氯吡格雷两联抗血小板治疗(两联组)。观察两组PCI后30天主要不良心脑血管事件(MACCE)、亚急性血栓和出血发生率结果两组临床基线特征及PCI即刻结果无差异,术中均无死亡;三联组患者30天病死率、脑卒中发生率、MACCE发生率均显著低于两联组(P值分别<0．05,<0．05,<0．01)。两组亚急性血栓、30天主要出血事件、脑出血发生率差异均无显著性意义。结论有缺血性脑血管病史患者PCI后应用氯吡格雷、阿司匹林和西洛他唑三联抗血小板治疗后,可显著降低近期死亡、脑卒中及MACCE发生率,且不增加脑出血等副作用。

小鼠胚胎干细胞体外分化形成新生血管的实验研究

目的探讨小鼠胚胎干细胞(ES)在体外向内皮细胞(ECs)分化并形成新生血管的条件及特点。方法分别建立二维和三维小鼠ES细胞分化体系,对分化细胞行血小板内皮细胞粘附分子(PECAM-1)免疫荧光染色和DiI-乙酰化低密度脂蛋白(DiI-Ac-LDL)标记,观察ECs分化及血管形成特点。结果在二维分化体系,ES细胞在无外源性生长因子存在的条件下可自发向ECs分化,ECs主要定位在分化细胞密集处,分化表现为:ECs呈集落样生长,不形成网状结构;ECs互相连接形成网状结构,PECAM-1免疫荧光染色证实为ECs网。在三维的悬浮拟胚体培养体系,ECs的分化不依赖于外源性生长因子,分化表现为条索状结构、管腔样结构及排列紊乱的细胞团三种形式。对该拟胚体的冷冻切片进行的三维图像重构显示,拟胚体中有大量的血管网形成。在三维的Ⅰ型胶原培养体系中,ES形成的拟胚体表现为出芽式血管新生,这一过程依赖于外源性生长因子混合物。结论在二维和三维ES细胞分化体系中,ECs分化及新生血管形成过程与体内相似,表现为血管生成和血管新生两种形式,因此可作为研究血管发育机制的理想模型。

分泌型hCREG蛋白抑制人血管平滑肌细胞增殖的量效关系研究

目的:探讨hCREG表达与人血管平滑肌细胞增殖的量效关系。方法:构建强力霉素(Dox)调控表达的pRevTRE-hCREG重组载体;分别经G418及潮霉素筛选表达pRevTet-On、pRevTRE-hCREG的人血管平滑肌细胞株-HITASY细胞克隆;RT-PCR鉴定转染细胞克隆中抗性基因和插入基因的表达;Western blotting和免疫共沉淀检测不同浓度的强力霉素诱导后,HITASY细胞内及培养上清中hCREG的表达;流式细胞仪检测不同浓度的强力霉素诱导后,hCREG表达与细胞增殖的关系。结果:成功构建了强力霉素可调控表达的pRevTRE-hCREG重组载体;筛选出稳定表达双抗性基因的HITASY-hCREG细胞克隆;RT-PCR检测证实细胞克隆中G418及插入基因表达均为阳性;Western blotting及免疫共沉淀检测发现随强力霉素诱导剂量的增加(0、0.01、0.1、1mg/L),HITASY-hCREG细胞及培养上清中hCREG表达均呈剂量依赖性增加;流式细胞周期分析提示,hCREG表达增加后,HITASY-hCREG细胞的G1期细胞明显增加。结论:hCREG蛋白通过剂量依赖方式抑制人血管平滑肌细胞的增殖。

老年冠心病小血管置入EXCEL支架的安全性与有效性

目的观察老年冠心病患者小血管置入国产EXCEL支架的安全性与有效性。方法本研究对老年冠心病患者单纯置入小血管支架(支架直径<3.0 mm,297例)和单纯置入大血管支架(直径≥3.0 mm,405例)进行对比分析,术后6、12、18个月进行随访,观察临床不良事件(major adverse cardiac events,MACE)发生情况及血栓发生率。结果 6～18个月时两组间MACE事件、靶病变血运重建(target lesion revascularization,TLR)、心源性病死率差异无统计学意义,但非致命性急性心肌梗死(myocardial infarction,MI)及累计血栓事件老年小血管支架组较大血管组增加(P<0.05)。结论老年冠心病患者小血管内置入国产EXCEL比同龄大血管冠心病患者血栓累计发生率高。

P2Y12基因T744C单核苷酸多态性与中国北方汉族冠心病人群氯吡格雷抵抗的关联研究

目的探讨P2Y12基因T744C单核苷酸多态位点与中国北方汉族冠心病人群氯吡格雷抵抗(Clopi-dogrel Resistance,CR)的相关关系。方法采用聚合酶链反应-重测序法对经冠脉造影证实的615例冠心病(coronary artery disease,CAD)患者进行血小板聚集率检测,根据血小板聚集率结果分别分为氯吡格雷抵抗组(Clopidogrel Resistance,CR)和非氯吡格雷抵抗组(None-Clopidogrel Resistance,NCR),氯吡格雷抵抗定义为5μmoL/L ADP诱导的血小板聚集率大于70%,分析P2Y12基因T744C多态位点在两组间的基因型和等位基因分布情况。结果 P2Y12基因T744C多态位点三种基因型(TT、C/T、CC)在氯吡格雷抵抗组与非抵抗组的分布频率分别为63.69%,34.93%和1.38%,62.05%,35.18%和2.77%,三种基因型在两组间的分布差异分布不具有统计学意义(P=0.622)。P2Y12基因T744C多态位点在两组间的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。Logistic回归校正了性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病等冠心病易患因素后,P2Y12基因T744C单核苷酸多态仍与氯吡格雷抵抗的发生无相关关系(P>0.05)。结论 P2Y12基因T744C单核苷酸多态与中国北方汉族冠心病人群氯吡格雷抵抗发生无相关关系。

替格瑞洛与双倍剂量氯吡格雷治疗PCI术后血小板高反应性的单中心随机对照研究

目的：氯吡格雷为PCI置入药物洗脱支架术后常用抗血小板药物，而其药效性存在多样性，本文探讨替格瑞洛及高剂量氯吡格雷对药物洗脱支架置入术后常规剂量氯吡格雷低效性的治疗效果。

房室结折返性心动过速的分型及其射频导管消融治疗研究

目的：分析房室结折返性心动过速（AVNRT）的分型并探讨此分型标准在引导不同类型AVNRT射频导管消融中的指导意义。

监测N末端B型利钠肽原水平指导中重度心力衰竭治疗的临床研究

目的：探讨使用N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）指导方法与临床经验指导方法治疗中重度心力衰竭患者的疗效比较，为临床中重度心力衰竭治疗提供更好的指导和监测方法。

经血管内超声分析冠状动脉斑块的性质及特点的临床研究

目的：经血管内超声（IVUS）分析冠心病患者冠状动脉内斑块性质、特点及与临床MACE事件的相关性。

人类腺病毒5型早期区域1A激活基因阻遏子rs3753921多态性与中国北方汉族人群冠心病发病的关联研究

目的探讨人类腺病毒5型早期区域1A激活基因阻遏子(cellular repressor of E1A-stimulated genes,CREG)基因rs3753921单核苷酸多态与中国北方汉族人群冠心病发病的相关关系。方法对经冠状动脉造影证实的338例冠心病患者和287例健康对照者,采用聚合酶链反应-重测序法检测CREG基因rs3753921单核苷酸多态位点在两组间的基因型和等位基因分布。结果CREG基因rs3753921单核苷酸多态3种基因型(TT型,CT型和CC型)在冠心病组分布频率分别为65.7%,30.2%和4.1%,在对照组分别为59.2%,35.5%和5.2%,两组间的基因型分布皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,3种基因型在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。C等位基因在冠心病组和对照组间的分布频率分别为19.2%和23.0%,差异亦无统计学意义(P>0.05)。按性别及年龄分层进行亚组分析,CREG基因rs3753921单核苷酸多态的基因型和等位基因频率在冠心病组和对照组间差异无统计学意义。结论CREG基因rs3753921单核苷酸多态性与中国北方汉族人群冠心病发病可能无相关关系。

心脏超声与起搏器程控最佳AV及VV间期长期疗效对比研究

目的本研究旨在对比QuickOpt TM与心脏超声程控最佳AV及VV间期的相关性,并观察两组的长期临床疗效。方法 2007年2月～2009年5月住院病人44例,男29例,年龄平均60.34±13.16岁。Ⅰ组(QuickOpt TM)20例,在术后1周内同时分别用心脏超声及QuickOpt TM优化AV及VV间期,取二者方法中最大主动脉血流速度(VTI)时的AV及VV间期为最佳时间进行程控;术后6个月时用QuickOpt TM方法优化AV及VV间期。Ⅱ组(心脏超声)24例,在术后1周内及6个月均用心脏超声方法优化AV及VV间期。两组治疗前的基础状况无统计学差异。持续性房颤、高度房室传导阻滞及术前QRS间期<120ms的CRT患者为排除病例,随访1年。结果 (1)心脏超声及QuickOpt TM优化AV及VV间期的相关性Ⅰ组每位患者同时用两种方法AV及VV间期均有极好的相关性(r=0.89～0.95,P<0.01),两组之间的耗时亦明显不同,QuickOptTM优化费时为(1.45±0.39)min,而心脏超声优化AV或VV间期费时为(27.15±11.82)～(36.50±12.73)min,全部优化结束为(63.65±16.24)min(P<0.01)。(2)Ⅰ组和Ⅱ组术后临床及心脏超声指标的比较两组患者术后NYHA心功能、6MWT及LVEF均较术前明显改善(P<0.01),而在同期两组间比较无明显差异(P>0.05)。Ⅰ组术后可见LVEDD明显减小,随着时间的延长减小更明显(P<0.05～0.01),在术后12个月时Ⅰ组与Ⅱ组比较LVEDD有明显差异(P<0.05)。结论 QuickOpt TM优化的最佳AV及VV间期与心脏超声对比具有良好的相关性,且用QuickOpt TM优化后患者远期的临床及心功能指标有明显的改善,并能很好的逆转左心室重构。

超声技术评估冠心病患者冠状动脉与外周血管粥样硬化的相关性

目的:利用超声技术对冠心病患者的外周血管进行扫查,确定是否有血管病变并对病变程度进行分级,探讨外周动脉与冠状动脉(冠脉)粥样硬化之间的相关性. 方法:选取临床上确诊为冠心病(CHD)的患者 52 例,依据冠脉造影(CAG)结果显示累及的冠脉支数进行分组,其中单支组 17 例,双支组 16 例,三支组例 19 例,同时选取我院志愿体检者 30 例为对照组.对所有研究对象均行外周血管的超声检查,观察有无粥样硬化,并判断硬化程度.根据血管的体表标志,分别扫查颈部血管,顺序为颈总动脉、颈动脉膨大处、颈内动脉、颈外动脉;下肢动脉,顺序为股总动脉、股动脉分叉处、股浅动脉、股深动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉及足背动脉.测量各段血管的内径、内 - 中膜厚度(IMT)、收缩期血流速度(PSV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、斑块的大小等指标,并计算斑块的 Crouse积分,所有测量均进行三次,取平均值.用统计学方法对其所得数据进行分析比较.评估外周血管与冠状动脉粥样硬化的相关性.

血管内超声在冠状动脉药物洗脱支架晚期血栓研究中的应用

药物洗脱支架与金属裸支架相比,减少了再狭窄的发生率,但其长期安全性却引起了人们的注意。支架置入30 d以后出现的晚期支架内血栓问题成为目前介入心脏病学的研究热点。晚期支架内血栓发生率低,但一旦发生后果严重。有研究显示其发生的原因可能包括动脉的延迟愈合、动脉瘤形成及支架贴壁不良等。现就血管内超声在冠状动脉药物洗脱支架晚期血栓研究中的应用进展做一评述。

流出道室性心律失常左、右室起源心电图鉴别流程的前瞻性研究

目的：前瞻性探讨预设流出道室性心律失常（OTA）左、右室起源鉴别流程的临床实用性及准确性。