创伤性休克致兔急性肺损伤中JAK／STAT通路的活化情况

目的探讨创伤性休克致兔急性肺损伤（ALI）中Janus激酶／信号转导与转录激活子（JAK／STAT）通路在不同时间点的表达变化情况。方法30只实验兔随机分为对照组、0h模型组、6h模型组、12h模型组和24h模型组，分别取得各组动物的血浆样本和肺组织样本，通过ELISA、Western blot以及实时荧光定量PCR等技术检测不同时间点髓过氧化物酶（MPO）、CC16、JAK和STAT的表达。结果MPO在模型组液体复苏后有所升高，但均低于对照组（P〈0．05），模型组肺组织CC16在0h表达明显升高，6h表达下降，12h表达继续下降，24h表达有所升高，差异具有统计学意义（P〈0．05）。同时模型组JAK2和STAT3表达也明显升高，模型组6h和12h表达下降（P〈0．05），24hSTAT表达有所下降，但与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．01）。结论创伤性休克致兔ALI中JAK／STAT通路的相关蛋白表达被活化。

爆震冲击波对大鼠脑组织炎症因子IL-1β、IL-6及IL-10表达影响

目的观察颅脑爆震伤后不同时间点大鼠炎症因子IL-1β、IL-6和IL-10的变化,探讨颅脑爆震伤后相关因子与时间的关系及损伤机制。方法将健康雄性SD大鼠56只,随机分为模型组(n=8)和对照组(n=48)。采用Western-blot、ELISA和Real-time PCR方法,测定伤后3、6、12、24、48、72 h大鼠血清及脑组织中IL-1β、IL-6以及IL-10的含量和mRNA的表达变化。结果与对照组比较,模型组血清及脑组织各个时间点炎症因子IL-1β、IL-6的含量以及mRNA的表达均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);抑炎因子IL-10含量以及mRNA的表达先明显降低后恢复正常,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-1β、IL-6以及IL-10等炎症因子的变化有助于判断和治疗颅脑爆震伤。

人参皂甙20(R)-Rg3对人胶质瘤U87细胞凋亡的影响

目的探讨人参皂甙20(R)-Rg3对人胶质瘤U87细胞凋亡作用的影响。方法应用MTT法及流式细胞术观察不同浓度的Rg3对U87细胞凋亡的影响,采用细胞吖啶橙/溴乙锭荧光观察凋亡形态学改变,采用Western Blot技术检测细胞Bcl-2、Bax、p-Akt及t-Akt蛋白表达。结果 Rg3显著抑制U87细胞增殖,Rg3呈剂量依赖性诱导肿瘤细胞凋亡。不同浓度Rg3作用U87细胞24h,U87细胞中Bax表达逐渐增高,Bcl-2表达降低,Bax/Bcl-2呈浓度依赖性升高,细胞p-Akt蛋白表达降低,而t-Akt蛋白未见改变。结论 Rg3通过抑制PI3K/Akt信号转导通路中的Akt磷酸化,影响胶质瘤U87细胞系Bcl-2蛋白表达降低,促凋亡Bax蛋白表达增加,调控胶质瘤细胞的凋亡。

壳寡糖对爆震伤致小鼠急性肺损伤保护作用研究

目的探讨壳寡糖对爆震伤致小鼠急性肺损伤(ALI)保护作用,并阐明其可能的作用机制。方法将30只昆明小鼠随机分为对照组、ALI组和ALI+壳寡糖组,检测肺干/湿重比变化;HE染色观察肺组织病理改变;ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6和IL-10的变化;Western blot、Real time PCR和免疫荧光检测炎症相关因子和通路相关蛋白DDAH1、ADMA和p38的表达。结果与ALI组相比,壳寡糖可以显著降低爆震伤导致的肺干/湿重比、炎症细胞浸润和炎症相关因子TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6和IL-10表达,升高抑炎因子IL-10表达,差异均有统计学意义(P<0.05);壳寡糖显著提高爆震伤导致的肺组织DDAH1蛋白表达,降低ADMA和p38蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论壳寡糖对爆震伤导致的小鼠ALI有保护作用,其可能通过抑制DDAH1表达,促进ADMA,进而激活MAPK通路来实现。

干细胞治疗放射性脑损伤的研究进展

放射性脑损伤（radiation injuries of brain,RIB）是临床肿瘤治疗或脑部意外受到电离辐射所引发的脑组织病变,常造成患者认知功能障碍和死亡,临床上缺乏有效的治疗手段.随着近年来核危险的加剧,对有效新型疗法的需求更加迫切.

颅脑爆震伤后脑组织SOD-1、NOS1和IRE1α表达变化研究

目的分析颅脑爆震伤(bTBI)后,不同时间点小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD-1)、一氧化氮合酶(NOS1)和内质网跨膜蛋白肌醇酶1α(IRE1α)的表达变化,探讨相关因子与时间的关系。方法健康昆明小鼠63只随机分为模型组和正常对照组。按照伤后时间将模型组分为3 h组、6 h组、12 h组、24 h组、48 h组、7 d组和14 d组。采用Evans blue染色、Western-blot和Real-time PCR方法,观察大脑损伤及测定伤后各组小鼠脑组织中SOD-1、NOS1和IRE1α的含量及m RNA的表达变化。结果与正常对照组相比,模型组小鼠脑组织Evans blue染色呈明显蓝色。与对照组相比,模型组小鼠脑组织各个时间点氧化应激指标SOD-1、NOS1和IRE1α含量的表达均显著增高,48 h后表达量有所降低,但仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOD-1、NOS1和IRE1α等指标参与脑爆震伤的发生和发展,监测相关指标变化对阐明b TBI致脑损伤的发生机制具有一定的意义。

爆震伤对大鼠肺组织凋亡影响研究

目的通过建立肺爆震伤大鼠模型,检测不同时间点大鼠肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38、Bad及Bcl-xl的变化,探讨JNK/P38通路在肺爆震伤中的作用,旨在为肺爆震伤的损伤机制提供理论依据。方法选取18只成年健康雄性SD大鼠,分别纳入对照组与爆震伤后24 h组、7 d组,每组各6只。TUNEL检测爆震伤后肺组织的凋亡情况;免疫荧光检测JNK与P38的表达情况;Western-blot检测JNK、P38、Bcl-xl与Bad的蛋白表达情况;Real Time PCR检测JNK、P38、Bcl-xl与Bad的m RNA表达情况。结果 TUNEL结果显示,与对照组比较,爆震伤后24 h组的肺组织细胞凋亡率明显升高;与24 h组比较,7 d组凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示,与对照组比较,JNK与P38在爆震伤后24 h表达升高;与24 h组比较,7 d组表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western-blot与Real Time PCR结果显示,与对照组比较,JNK、P38及Bad在爆震伤后24 h蛋白与m RNA表达均升高;与24 h组比较,7 d组表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。而Bcl-xl在爆震伤后24 h蛋白与m RNA表达低于对照组,7 d组表达高于24 h组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺爆震伤后的细胞凋亡反应受JNK/P38通路的调控,且与时间具有相关性。

小鼠脑爆震伤中PI3K/Akt通路及相关凋亡蛋白表达情况

目的探讨小鼠脑爆震伤后不同时间点磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路及相关凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达情况。方法将50只雄性小鼠通过随机数字表法分为对照组(n=10)和模型组(n=40),再将模型组根据造模成功后时间分为3 h组、6 h组、12 h组和24 h组,每组各10只。测定各组脑组织含水量与伊文思蓝含量,并采用Western blot以及实时荧光定量PCR等技术检测各组小鼠脑组织中PI3K、Akt、Bcl-2、Bax的含量和m RNA的表达变化。结果模型组各时间点脑组织含水量与伊文思蓝含量较对照组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检测与实时荧光定量PCR检测结果一致。Akt、PI3K和Bcl-2表达,3 h组、6 h组均较对照组显著降低,6 h组达到最低,差异均有统计学意义(P<0.05);12 h组、24 h组较6 h组有所升高,但仍低于对照组,且与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Bax表达,3 h组、6 h组、12 h组均较对照组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);24 h组较12 h组有所降低,但仍高于对照组,且与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论颅脑爆震伤中PI3K/Akt通路和凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达变化对其判断和治疗有一定提示作用。

极寒环境对小鼠心肌组织凋亡蛋白表达影响

目的研究极寒环境对小鼠心脏损伤的机制。方法将30只小鼠分为正常室温组(15只)与-20℃实验组(15只)两组。将-20℃实验组小鼠放入-20℃温控箱内,每日4 h,持续1周,进行HE染色与MASSON染色观察心脏的病理学变化及纤维化,分别运用RT-PCR与Western-blot技术检测Bad、Bax、Col-3及Bcl-xl基因与蛋白水平表达量。结果 -20℃实验组小鼠在温控箱内呼吸急促,伴有颤抖,饮食饮水少于正常室温组,毛发无光泽,心脏有一定的损伤。RT-PCR与Western-blot结果显示,-20℃实验组Bad、Bax、Col-3与Bcl-xl基因与蛋白表达量均升高。结论 -20℃的极寒环境对小鼠心脏细胞凋亡具有一定的损伤作用。

脂肪干细胞移植治疗脊髓损伤研究进展

脊髓损伤（spinalcordinjury,SCI）由于其损伤位置的特殊性,常导致损伤平面以下肢体不可逆的神经功能丧失,造成截瘫、四肢瘫等严重的并发症,给工作和生活带来毁灭性的打击,同时,也为社会带来沉重的经济负担[1].目前,我国经济的不断发展,机动车事故、

小鼠肺爆震伤后不同时间点超氧化物歧化酶-1、丙二醛-5及肌醇酶-α表达变化研究

目的探讨小鼠肺爆震伤后不同时间点超氧化物歧化酶(SOD)-1、丙二醛(MDA)-5及肌醇酶(IRE)-α表达的变化。方法将64只小鼠分为空白对照组(8只)与爆震伤实验组(56只)。爆震伤模型建立后,分别于3、6、12、24、48 h与1、2周7个时间点解剖8只小鼠。观察每个时间点小鼠的呼吸与被毛状态等,应用RT-PCR与Western-blot检测小鼠肺组织SOD-1、MDA-5及IRE-α在基因与蛋白水平上的表达量。结果爆震伤后,小鼠肺组织SOD-1表达在3 h后开始降低,1周后上升;MDA-5表达在3 h后开始上升,12 h时达到最高,24 h后下降,1周后再次上升;IRE-α表达在3 h后开始上升,24 h时达到最高,48 h后下降,2周时恢复正常。结论小鼠肺组织在发生爆震伤3 h后开始出现氧化应激反应,12~48 h时氧化应激反应达到高峰,随后下降,到2周时基本恢复正常。

Nrf2信号通路对极寒环境致小鼠心肌损伤影响

目的通过建立极寒环境致小鼠心肌损伤模型,探索Nrf2信号通路在极寒环境致小鼠心肌损伤中的作用机制。方法将20只昆明小鼠分为模型组(10只)与对照组(10只)。模型组构建极寒环境致心肌损伤小鼠模型,对照组常规饲养。HE染色观察心肌病理改变;Masson染色观察心肌组织纤维化;Western blot检测心肌组织过氧化氢酶(CAT)、Nrf2、Keap1蛋白的表达;Real time-PCR检测心肌组织CAT、Nrf2、Keap1基因的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠心肌出现炎症细胞浸润、心肌纤维交错排列及纤维化;模型组小鼠心肌组织CAT、Nrf2蛋白表达显著升高,Keap1蛋白表达显著下降(P<0.05);模型组小鼠心肌组织CAT、Nrf2mRNA表达显著升高,Keap1mRNA表达显著下降(P<0.05)。结论极寒环境可导致小鼠心肌炎症及纤维化改变,该病变可能与Nrf2/Keap1信号通路相关。

不同时间点肺爆震伤肺组织中TNF-α和NF-κB表达的变化

目的 建立大鼠爆震伤肺损伤模型,探讨不同时间点大鼠爆震伤肺损伤肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转录因子-κB（NF-κB）表达的变化.方法 将36只SD大鼠随机分成6组：空白对照组,3、6、12、24、48 h爆震伤模型组,每组6只,实验结束后进行动物生命体征的观察,然后进行解剖留取大鼠肺脏组织标本,分别进行HE病理染色,应用荧光定量PCR仪和Western-blot方法进行不同时间点动物模型TNF-α和NF-κB分子和蛋白水平检测.结果大鼠肺脏HE染色结果显示,爆震伤导致小鼠肺组织产生大量炎症反应,肺泡壁增厚等症状.荧光定量PCR结果显示,TNF-α和NF-κB表达均显著升高,结果具有统计学意义.Western-blot结果显示,TNF-α从爆震伤后逐渐上升,并在12 h达高峰（3.76±0.17）,随后逐渐下降;NF-κB的表达随着时间延长逐渐升高,结果具有统计学意义.结论 爆震伤后肺脏中产生大量的炎症因子,且TNF-α和NF-κB基因和蛋白表达均上升,从而导致肺组织损伤.

野生型rLj-RGD3基因重组突变体rLj-112分子克隆及对HeLa细胞活性影响

为研究突变体r Lj-112蛋白的抗肿瘤活性,人工合成七鳃鳗野生型r Lj-RGD3蛋白和突变型r Lj-112蛋白,通过比较两种蛋白质的抗增殖、迁移和促凋亡的活性,确定突变体r Lj-112蛋白的生物学意义及地位。采用MTT方法检测不同浓度的r Lj-112蛋白对He La细胞增殖的抑制作用。结果表明,r Lj-112蛋白能显著抑制He La细胞的增殖,且IC50为4.3μmol/L。使用Transwell细胞培养板对b FGF诱导的He La细胞迁移实验表明,r Lj-112蛋白能抑制He La细胞的迁移。r Lj-112蛋白作用后,He La细胞经Hoechst33258和Annexin V-FITC染色结果显示,细胞均凋亡。流式细胞仪进一步证明,r Lj-112蛋白能诱导He La细胞发生凋亡,且呈剂量依赖性。由此可见,与野生型r Lj-RGD3蛋白比较,突变型r Lj-112蛋白有较高的细胞毒性作用,具有抗肿瘤的功能,有望应用于抗肿瘤基因工程药物的开发,具有重要的生物学意义。

高迁移率族蛋白-1、糖基化终产物受体及Toll样受体-4通路对爆震伤致大鼠急性肺损伤影响研究

目的探讨高迁移率族蛋白(HMGB)-1、糖基化终产物受体(RAGE)及Toll样受体(TLR)-4通路对爆震伤致大鼠急性肺损伤的调控机制。方法选取40只SD大鼠,10只纳入对照组;其余30只在建立爆震伤致大鼠急性肺损伤模型后,分别纳入6 h组、12 h组、24 h组。ELISA检测大鼠血清炎症因子HMGB-1、白细胞介素(IL)-1α、IL-8;Real Time PCR、Western Blot及免疫荧光检测大鼠肺组织炎症因子HMGB-1、IL-1α、IL-8及通路相关蛋白RAGE、TLR-4、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、两面神激酶(JAK)-2、信号传导及转录激活因子(STAT)-3。结果 ELISA结果显示,与对照组比较,12 h组、24 h组HMGB-1与IL-1α表达增高,12 h组表达量最高;6 h组、12 h组IL-8表达增高,12 h组表达量最高(P<0.05)。Real Time PCR、Western Blot及免疫荧光结果显示,与对照组比较,12 h组、24 h组HMGB-1与IL-1α表达增高,12 h组表达量最高;6 h组、12 h组IL-8表达增高,12 h组表达量最高;12 h组RAGE表达增高;12 h组、24 h组TLR-4、p38 MAPK表达增高,12 h组表达量最高;6 h组、12 h组、24 h组JAK-2、STAT-3表达增高,12 h组表达量最高(P<0.05)。结论爆震伤致大鼠急性肺损伤诱导HMGB-1释放,结合RAGE与TLR-4受体,激活p38 MAPK与JAK/STAT通路,促进炎症因子IL-1α、IL-8的作用,调节炎症反应。

人工重组Clara细胞蛋白16对放射性肺炎及肺纤维化防护机制研究

目的探讨人工重组Clara细胞蛋白16(rhCC16)对放射性肺炎及肺纤维化的防护机制。方法将30只SD大鼠随机分成3组,对照组(n=10)、照射组(n=10)和rhCC16+照射组(n=10)。照射组和rhCC16+照射组均予单次全胸15 Gy剂量进行照射。3组均取SD大鼠肺组织进行HE、Masson染色;免疫组化、Western Blot及Real Time PCR检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、Bax以及Bcl-2的表达;ELASA检测血清中IL-6、TNF-α和TGF-β水平;Western Blot、Real Time PCR以及MTT验证rhCC16对大鼠肺泡上皮细胞的保护作用。结果与对照组比较,照射组肺组织呈现明显的炎性细胞渗出,纤维病变明显,肺泡结构破坏,细胞凋亡增多,IL-6、TNF-α以及TGF-β表达水平增高;rhCC16干预处理后病变现象明显减轻,IL-6、TNF-α以及TGF-β的表达明显降低。结论 rhCC16可以抑制辐射诱导的炎症反应、细胞凋亡以及纤维病变,对放射性肺炎及肺纤维化具有防护作用。

脂肪干细胞治疗急性肺损伤研究进展

在多发伤患者中,胸外伤是较为常见的,而胸部创伤的危重患者具有极高的弥散性血管内凝血、肺炎、急性肺损伤（acute lung injury,ALI）或急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,

干细胞干预与放射性泌尿系统损伤研究进展

核泄漏事故发生后,生活在受污染地区的人群同时受到外部（环境中的射线）和内部（食物、水源等）辐射的影响,爆发各种各样的疾病.此外,临床中接受放疗的癌症患者也同样需要面对治疗过程中因辐射导致的额外损伤.

丹参酮防治阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是以认知功能障碍、行为缺失和最终丧失生活能力为主要临床症状的不可逆转的慢性神经退行性疾病。AD主要发生在老年期,其严重影响老年患者的身体健康和家属的生活质量,但在防治方面目前仍缺乏有效的药物和方法。丹参酮是唇形科中药丹参根部的超临界或有机溶剂的提取物,为多种同功异质体化合物的一种混合剂。丹参酮具有抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡等多种药理作用。

重组人脑利钠肽对创伤失血性休克导致肺损伤大鼠肺血管通透性的影响

目的:探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对创伤失血性休克导致急性肺损伤(ALI)大鼠的肺血管通透性的影响。方法:60只SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、生理盐水组、rhBNP治疗1h组、rhBNP治疗12h组、rhBNP治疗24h组,每组10只大鼠。假手术组完成所有手术操作,但不放血和复苏;模型组完成所有手术操作,放血后给予复苏;生理盐水组在实验前经尾静脉注射无菌生理盐水(2.5ml/kg);rhBNP治疗1、12、24h组大鼠在实验前经尾静脉注射rhBNP(30μg/kg)治疗。各组于术后6h处死大鼠,采集标本,进行肺组织病理学检测及评分,计算肺组织湿/干(W/D)比重、肺水含量,测定肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、髓过氧化物酶(MPO)活性和肺组织匀浆伊文思蓝(EB)含量,并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中IL-6和TNF-α水平。结果:肺组织病理学结果显示rhBNP治疗组的肺损伤程度轻于模型组,且rhBNP治疗1、12、24h组肺损伤病理学评分均低于模型组,其中rhBNP治疗12h组和rhBNP治疗24h组评分与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);rhBNP治疗12h组和rhBNP治疗24h组的BALF蛋白含量、肺W/D比值和肺水含量均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),且rhBNP治疗1、12、24h组的肺匀浆EB含量也明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);rhBNP治疗1、12、24h组的肺匀浆MPO活力和血清IL-6、TNF-α水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论:rhBNP对创伤失血性休克导致的ALI有保护作用,可能是通过降低ALI时肺血管通透性来实现的。