益气养阴、祛痰化瘀中药复方对糖尿病肾病大鼠干预作用及其机制

目的:观察并证实益气养阴、祛痰化瘀中药复方对早期糖尿病肾病大鼠干预作用,分析其可能的作用机制,为临床防治糖尿病肾病提供可靠的实验依据。方法:实验于2005-01/12在解放军沈阳军区总院动物实验中心完成。SPF级雄性Wistar大鼠72只,随机选出正常组12只,其余大鼠高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期糖尿病肾病大鼠模型。造模成功大鼠56只以随机排列表分为4组:模型组、中药10,20g/kg组及中药预防组各14只。中药预防组在成模后立即开始给药,中药10,20g/kg组在成模后2周开始给药。预防组与10g/kg组给予10.15g/(kg·d),20g/kg组给予20.30g/(kg·d)灌胃;正常对照组及模型组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/d,连续6周。采用生化法、放射免疫法和蛋白质印迹杂交法等分析血糖、尿微量白蛋白、α1微球蛋白、血清肌肝、尿素氮水平,观察肾皮质转化生长因子β1、血小板衍化生长因子B蛋白表达。结果:纳入实验观察的大鼠共72只,造模不成功4只,模型组死亡3只,中药预防组死亡2只,中药10g/kg组死亡3只,中药20g/kg组死亡2只,最终纳入结果分析58只。①治疗后6周,模型组、中药10,20g/kg组、中药预防组血糖均明显高于正常组(P<0.01);各中药组血糖均低于模型组(P<0.05～0.01);中药预防组血糖低于10,20g/kg组(P<0.01,0.05)。②治疗后6周,模型组、中药10,20g/kg组、中药预防组尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白均高于正常组(P均<0.01);各中药组两指标均低于模型组(P均<0.01),中药10g/kg组高于预防组(P<0.01,0.05)。③治疗后6周,模型组、中药10,20g/kg组、中药预防组血尿素氮、血清肌肝均高于正常组(P均<0.01);中药10,20g/kg组、预防组两指标均低于模型组(P<0.05～0.01),10g/kg组高于预防组(P<0.01)。④早期糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子β1和血小板衍化生长因子B蛋白表达增加,中药预防组、20g/kg组对两者的表达均有明显抑制作用,各治疗组与模型组间均有显著差别。结论:益气养阴、祛痰化瘀中药复方能有效防治糖尿病肾病,其药效学机制可能通过降低血糖,减少尿微量白蛋白、α1-微球蛋白的水平,改善肾功能,下调肾皮质转化生长因子β1、血小板衍化生长因子B蛋白的过度表达实现。

东北地区208例肾病现役军人肾活检病理与临床资料分析

目的分析东北地区现役军人肾病病理构成及临床特点,为东北地区部队防治肾病提供依据。方法对我院2003年6月-2011年12月行肾活检的208例现役军人资料进行回顾性分析。结果原发性肾小球疾病占比最高,共184例(88.5%),其中男性175例(91.2%),女性9例(64.3%)。原发性肾小球疾病以系膜增生性肾小球病变为主,共160例(76.9%),其中IgA肾病93例(44.7%)。无症状的尿检异常达46例(22.1%),其中IgA肾病32例(69.6%)。东北籍军人及来自其他地区军人肾病病理构成无统计学差异(P>0.05),但东北籍军人毛细血管内增生性肾炎发病率高于其他地区,而膜性肾病发病率低于其他地区。军官中IgA肾病比例高于士兵(P<0.05),士兵IgM肾病及单纯系膜增生性肾炎发病率高于军官,但无统计学差异(P>0.05)。结论东北地区现役军人肾病以原发性肾小球疾病为主,IgA肾病发病率最高,无症状尿检异常发生率较高,不同籍贯、不同性别军人以及军官和士兵肾病病理构成有所不同,防治工作应有区别。

大剂量重组人红细胞生成素治疗腹透患者肾性贫血的短期效果观察

为探讨不同剂量重组人红细胞生成素(益比奥,沈阳三生制药股份有限公司生产)对持续腹膜透析患者(CAPD)肾性贫血的疗效及安全性。对61例CAPD分两组应用不同剂量益比奥治疗并评估。与中小剂量益比奥治疗组相比,大剂量组效果更好。

中药高位结肠透析对慢性肾功能衰竭患者免疫功能的影响

目的：探讨中药结肠透析对慢性肾功能衰竭（CKD3~4期）患者细胞免疫功能的影响及作用机制。方法：将50例患者随机分为治疗组和对照组,每组25例。对照组予以西药常规治疗,治疗组采用西药常规治疗联合中药高位结肠透析治疗。治疗3个月,观察临床疗效、中医证候,分析指标有治疗前后总有效率、肾功能、尿酸及外周血T细胞亚群的变化。结果：治疗3个月后,治疗组和对照组的总有效率分别为92.00%和68.00%,此差异具有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后临床症状、中医证候、S cr和UA、较治疗前均有改善（P〈0.01,P〈0.05）,治疗组更明显。治疗组治疗后CD＋4、CD＋4/CD＋8较治疗前增高（P〈0.05）,对照组BUN、CD＋4和CD4＋/CD＋8治疗前后未见明显差异（P〉0.05）,两组间比较差异有显著性（P〈0.05）。结论：中药高位结肠透析联合西医常规治疗CRF（Ⅲ、Ⅳ期）疗效确切,且能够改善患者免疫功能。提示其作用机制可能与改善细胞免疫功能有关。

糖尿病肾病腹膜透析患者心理状况及相关因素分析

目的:研究糖尿病肾病腹膜透析患者的心理状况及与腹透相关因素的关系,为患者心理康复提供依据。方法:2001/2003年在解放军沈阳军区总医院肾内科门诊及住院的腹膜透析患者148例。纳入标准:经检查确诊为糖尿病肾病,并需进行持续性非卧床式腹膜透析患者。排除标准:排除有广泛腹膜粘连,腹腔内脏外伤,腹部大手术早期患者。入选对象根据配对条件:年龄相差不超过5岁;同性别,同民族进行1∶1配对,将64例患者分为两组:糖尿病肾病组32例,非糖尿病肾病组32例。使用焦虑自评量表和抑郁自评量表分别评估患者的情绪状况,并测定患者的营养状况、残余肾功能和透析的充分性等指标。结果:糖尿病肾病腹透组患者焦虑和抑郁检出率分别为56%和66%均高于非糖尿病的肾病腹透患者焦虑和抑郁检出率34%和47%(χ2=5.14,4.17,P<0.05)。营养不良患者焦虑评分和抑郁评分均高于营养良好者(t=3.93,4.10,P<0.01)。血清白蛋白、标准化氮出现率相当蛋白、平均每日每公斤体质量的蛋白质摄入量、尿素清除指数和肌酐清除率等指标与糖尿病肾病腹透组患者焦虑评分及抑郁评分呈明显负相关(r=-0.4289,-0.3645,-0.4594,-0.3663-0.3491,P<0.05～0.01;r=-0.4304,-0.3926,-0.4895-0.3665,-0.3720,P<0.05～0.01),而平均每日每公斤体质量的热量与焦虑评分、

不同分期老年2型糖尿病肾病患者外周血调节性和辅助性T细胞的表达

目的分析不同分期老年2型糖尿病肾病(DN)患者外周血调节性和辅助性T细胞的表达水平。方法选择老年DN患者38例(早期DN23例和中、晚期DN15例),另择同期老年糖耐量异常(IGT)患者19例,同期健康老年人21例为对照组,入选对象均接受了外周血调节性T细胞(CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg)和辅助性T细胞(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)检测。结果不同分期的老年DN患者外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平均明显低于IGT组和对照组,而前两者的外周血CD+4水平和CD+4/CD+8比值均显著高于对照组,CD+8水平显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。中、晚期DN患者的外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平均明显低于早期DN组,而CD+4水平和CD+4/CD+8比值均显著高于早期DN组(P<0.05,P<0.01)。结论老年DN患者存在明确的外周血调节性T细胞和辅助性T细胞异常表达,并随病情分期升级而进一步失衡。

狼疮性肾炎患者淋巴细胞亚群比率和免疫球蛋白水平的变化

目的 探讨狼疮性肾炎（ＬＮ）患者的淋巴细胞亚群和免疫球蛋白（Ｉｇ）的变化及其意义。方法采用淋巴细胞的膜抗原双标记染色法及ＥＬＩＳＡ，对６０例ＬＮ患者的细胞与体液免疫功能进行前瞻性研究。结果①与对照组相比较，活动期ＬＮ患者的ＣＤ３＋ＣＤ４＋细胞的比率（Ａ组：伴肾病综合征者）为（ｌ６．３ ±７．９）％，Ｂ组（不伴肾病综合征者）为（２０．８±１０．１）％］和ＣＤ１６＋＋ＣＤ５６＋细胞的比率［Ａ组为（８．６±５．７）％，Ｂ组为（１５．２±６．２）％明显减少；ＣＤ３+ ＣＤ8+”细胞的比率［Ａ组为（４８．３±１０．７）％，Ｂ组为（３５．９±９．８）％］明显增高；ＣＤ３+ ＣＤ４+ ／ＣＤ３+ ＣＤ８＋细胞的比值＜１（Ａ组为０．４３±０．２１，Ｂ组为０．８７±０．２５），且Ａ组与８组相比较差异明显（Ｐ＜０．０５）。②与活动期ＬＮ患者相比较，治疗后处于稳定期的 ＬＮ患者 ＣＤ３＋ＣＤ４＋细胞的比率卜组为（２８．８±８．ｌ）％，Ｂ组为（３２．８± ７．ｌ）％］和 ＣＤ１６＋＋ＣＤ５６＋细胞的比率［Ａ组为（１８．９ ± １２．５）％，Ｂ组为（２４．０±８． ９）％，以及 ＣＤ３＋ＣＤ４＋／ＣＤ３＋ＣＤ８＋细胞的比值（Ａ组为 ０．９７±２．３。

糖尿病肾病微循环障碍发生机制及中药复方干预作用

目的:观察中药复方对早期糖尿病肾病大鼠肾脏血流动力学影响及其机制。方法:采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立了早期糖尿病肾病(DN)大鼠模型。检测血糖,尿微量白蛋白(UAIB),肾小球滤过率(GFR),血栓素(TXB2),6-酮前列腺素(6-keto-PGF1α)水平,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测肾皮质中血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)基因水平。结果:DN大鼠血糖,UAIb及TXB2明显升高,6-keto-PGF1α下降及肾皮质PDGF-B基因表达明显上调。用中药复方治疗后血糖,UAIb及TXB2下降,6-keto-PGF1α增高,下调PDGF-B基因的过度表达,并发现PDGF-B基因水平与UAIb、TXB2均呈正相关(r=0.5204,0.5011,P<0.01,<0.05)。结论:中药复方有改善DN早期肾内微循环的作用,减轻DN早期肾小球高滤过、高灌注,改善肾功能。改善肾脏血流动力学可能是中药复方防治DN早期作用机制之一。该作用可能与抑制肾脏内PDGF-B基因过度表达有关。

漏芦对慢性肾功能不全大鼠保护机制的研究

目的观察漏芦对慢性肾功能不全大鼠肾功能及肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响。方法采用改良肾脏5/6切除术建立大鼠慢性肾功能不全模型,随机分为正常对照组(C组),非治疗组(NT组)和漏芦治疗组(RR组)。RR组每天予以漏芦(15g/kg)灌胃。治疗4w后,检测各组大鼠的24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及肾硬化指数,通过免疫组化及蛋白印迹观察肾组织TGF-β1和CTGF的表达。结果NT组大鼠的24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及肾脏硬化指数较C组明显增加(P<0.01),而RR组大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐及肾脏硬化指数较NT组减少(P<0.05)。NT组大鼠肾组织TGF-β1、CTGF表达较C组明显增加(P<0.01),RR组肾组织TGF-β1、CTGF表达较NT组减弱(P<0.05)。结论漏芦可降低慢性肾功能不全大鼠24h尿蛋白、血尿素氮、肌酐水平,减轻肾组织硬化,抑制肾组织TGF-β1和CTGF表达。漏芦对慢性肾功能不全的保护机制可能与降低肾脏TGF-β1和CTGF表达有关。

中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性的影响

目的:观察中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶活性变化、脂质代谢、氧化-抗氧化系统及肾脏病理变化的影响。探讨中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用机制。方法:雄性W istar大鼠33只,随机取出10只为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期糖尿病肾病模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、中药治疗组。中药复方水煎剂浓度:2kg/L生药,中药组在成模后2周开始给药[20.30g/(kg.d)]灌胃;正常对照组及模型组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/天,连续6周。检测血糖(GLu)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿微量白蛋白(uALB)、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),用蛋白质印迹杂交方法(W estern B lot)检测肾皮质磷酸化胞外调节蛋白激酶(pERK)水平,并观察肾组织病理变化。结果:治疗组GLu、TC、TG、LDL、uALB、MDA的水平比模型组均降低,肾组织中SOD水平比模型组升高。肾皮质中pERK水平比模型组明显下调,肾组织病理变化相应减轻。结论:①胞外调节蛋白激酶参与了糖尿病肾病的发生与发展;②胞外调节蛋白激酶活化与糖尿病肾病高血脂和氧自由基有关;③中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用,可能与抑制胞外调节蛋白激酶活性、降低高血脂有关;并对肾内活性氧代谢具有调节作用。

IgA肾病患者肾间质肥大细胞浸润的临床意义

目的研究肥大细胞MC在IgA肾病患者肾间质中的分布及与间质纤维化的关系。方法采用甲苯胺蓝特殊染色法及MC特异酶(即类胰蛋白酶,tryptase免疫组化染色法对12例IgA肾病患者肾活检标本中的MC进行了观察。结果⑴肾脏皮、髓质均可见到MC多见于纤维化区域、血管周围、萎缩或扩张小管周围及肾小球周围。⑵系膜细胞的增殖程度与MC数无关而随着IgA肾病患者MC的数增加间质纤维化加重差异显著(P<0.025)。结论IgA肾病患者的肾间质中存在MC并与肾间质的纤维化有关。

G_3PD的修饰蛋白对庆大霉素所致肾功能衰竭大鼠的保护作用(英文)

目的观察3-磷酸甘油醛脱氢酶(G3PD)修饰蛋白(MP)对肾小管上皮细胞的修复作用,探讨G3PD的MP对庆大霉素所致急性肾功衰竭(acuterenalfailure,ARF)大鼠的保护作用。方法采用庆大霉素制作ARF大鼠模型,随机分成正常对照、阳性对照(简称模型组)及MP治疗组3组。分别于实验第7和14天测定各组血清SCr以及血清、肾皮质匀浆MDA和SOD。结果治疗第7天,MP治疗组SCr水平明显低于模型组(t=4.520,P<0.01),血清及肾皮质匀浆MDA水平明显高于正常对照组(t=10.321,-11.590,P<0.01),但低于模型组(t=3.939,4.609,P<0.01);SOD水平明显降低(t=-18.863～-7.857,P<0.01)。至第14天,上述各项指标均明显恢复与第7天时相比差异有显著意义。MP治疗组的肾组织病理改变程度明显轻于模型组。结论MP具有缓解氧自由基损伤,减少炎性细胞浸润,促进细胞增殖,减轻ARF大鼠肾脏病变及改善肾功能的作用。

百令胶囊对早期糖尿病肾病患者细胞免疫功能的影响

目的:探讨百令胶囊治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。方法:将60例早期DN患者随机分为百令胶囊组和福辛普利组各30例,治疗3个月。在治疗前后用流式细胞仪检测T细胞亚群,用放射免疫法检测白介素-2(interleukin-2,IL-2)水平。结果:治疗前福辛普利组和百令胶囊组患者血清IL-2水平、CD4+细胞百分率和CD4+/CD8+比值显著低于正常对照组(P<0.01),CD8+细胞百分率显著高于正常对照组(P<0.01)。与治疗前比较,福辛普利组和百令胶囊组患者血清IL-2水平、CD4+细胞百分率显著升高(P<0.01)。百令胶囊组患者血清IL-2水平、CD4+细胞百分率显著高于福辛普利组(P<0.01)。结论:调节T淋巴细胞亚群和IL-2水平可能是百令胶囊治疗早期DN的重要机制之一。

IgM肾病的临床病理与治疗观察

目的探讨IgM肾病患者的发病规律并对其治疗情况进行总结。方法对经肾活检证实的52例IgM肾病患者的临床病理资料及治疗情况进行分析。结果IgM肾病发病率占成人原发性肾小球疾病的4.9%(52/1 045),多表现为肾病综合征。平均发病年龄(20.1±10.3)岁,男女之比1.6∶1。起病时合并高血压16例(30.7%),起病时合并急性肾衰竭5例(9.6%)。52例患者24小时尿蛋白定量(4.44±1.48)g;血白蛋白(16.68±4.65)g/L;血胆固醇(12.75±3.64)mmol/L;血甘油三酯(4.98±1.43)mmol/L。52例患者光镜下见轻中度系膜增生40例(76.9%);重度系膜增生3例(5.7%);局灶节段硬化9例(17.3%)。免疫荧光见单纯IgM沉积型34例(65.3%);IgM+C3沉积12例(23.0%)。对糖皮质激素初治敏感14例(26.9%);对糖皮质激素依赖26例(50%);对糖皮质激素抵抗12例(23.0%)。合并应用环磷酰胺治疗后临床缓解30例(57.6%);无效19例(36.5%);恶化3例(5.7%)。结论 IgM肾病多见于青壮年男性,多表现为肾病综合征;光镜下多见系膜轻中度增生,免疫荧光以单纯IgM沉积为主;对糖皮质激素治疗的初治反应以激素依赖多见,合并应用环磷酰胺后临床缓解率提高。

福辛普利对胞外调节蛋白激酶在糖尿病肾病中表达的影响及其作用机制

目的:观察福辛普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的表达及肾脏病理变化的影响。探讨福辛普利对DN肾脏的保护作用机制。方法:雄性Wistar大鼠33只,随机取10只为对照组(A组),其余大鼠高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期DN模型,将大鼠分为模型组(B组)、福辛普利组(C组)。C组在成模后2周开始给药福辛普利10g/(kg·d)灌胃;A组及B组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/d,连续6周。检测血糖、肾小球滤过率、尿微量白蛋白、肾肥大指数,用Westernblot方法检测肾皮质p-ERK1/2;用RT-PCR技术检测TGF-β1基因的表达。结果:治疗后6周B组和C组血糖值均明显高于A组。C组血糖值与B组之间未见明显差异。治疗6周B组和C组尿微量白蛋白、肾小球滤过率、肾肥大指数和肾小球系膜细胞基质相对面积均明显高于A组(均P<0.01)。治疗后上述指标C组低于B组(均P<0.01)。C组肾皮质p-ERK1/2、TGF-β1基因的表达均明显低于B组,肾组织病变明显减轻。结论:(1)p-ERK参与了DN的发生与发展。(2)福辛普利抑制DN大鼠肾皮质中ERK的活性,并下调TGF-β1基因的过度表达,减轻肾组织病理改变。(3)福辛普利对DN肾脏的保护作用,可能与抑制ERK活性有关。(4)ERK活化与DN高血糖、肾小球高滤过、TGF-β1基因的过度表达有关。

糖尿病肾病临床指标与生存质量的关系

目的探讨糖尿病肾病(DKD)病人临床指标和生存质量之间关系,为DKD的干预提供理论依据。方法随机抽取DKD病人170例,应用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHO QOL-BREF)测试生存质量,用多因素逐步回归方法分析其影响因素,并对主要的临床指标与生存质量行相关分析。结果 DKD病人生理领域、心理领域、社会领域、环境领域得分分别为22.13±5.70、19.74±5.41、7.91±2.06和26.54±2.39。多元逐步回归分析显示,生存质量主要影响因素为高糖血症、高血压、高脂血症、DKD期别、病程和抑郁。相关分析结果显示,病程、高血压和高糖血症均与生理领域得分呈负相关(r=-0.633^-0.362,P<0.01),病程和抑郁均与心理领域得分呈负相关(r=-0.608、-0.285,P<0.05),高糖血症与社会领域得分呈负相关(r=-0.520,P<0.01),年龄和经济收入与环境领域得分相关(r=-0.304、0.658,P<0.01)。结论 DKD病人高糖血症、高血压、高脂血症、DKD期别、病程和抑郁与生存质量关系密切。

芦黄参花胶囊对糖尿病肾病大鼠血清IL-6和TNF-α的影响

目的:观察芦黄参花胶囊对糖尿病肾病大鼠血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响,探讨其作用机制。方法:采用链脲佐菌素(50mg/kg)一次性腹腔注射复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将大鼠随机分为中药组、模型组和正常对照组,检测各组大鼠血糖、尿微量清蛋白、血清IL-6和TNF-α水平。结果:中药组(芦黄参花胶囊组)与正常对照组比较,血糖、尿微量清蛋白、血清IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组上述指标显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:芦黄参花胶囊通过控制血糖、降低尿微量清蛋白、血清IL-6和TNF-α水平,而起到保护肾脏,防治早期糖尿病肾病的作用。

慢性肾衰患者血浆组胺及甲状旁腺素变化

目的:探讨慢性肾衰(CRF)患者血浆组胺和血甲状旁腺素(PTH)的变化。方法:采用荧光法和放射免疫法,检测了27例CRF患者血浆组胺及血PTH含量。结果:CRF患者血浆组胺和血PTH明显增高,并与皮肤瘙痒有关,且两者呈直线正相关。结论:血中PTH升高是引起血浆组胺升高的原因之一,为临床应用组胺H_2受体阻断剂及补钙治疗尿毒症皮肤瘙痒提供理论依据。