2-乙酰氧亚氨基积雪草酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的:设计合成2类共10个具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物。方法:以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)为靶点,用计算机辅助药物设计方法设计化合物;以积雪草酸为先导化合物,在A环的C-3和C-23位引入异亚丙基,在C-2位上引入乙酰氧亚氨基,并将C-28位羧基成酯或者酰胺化形成衍生物;采用噻唑蓝(MTT)法,选用人胃癌细胞SGC7901和人肺癌细胞A549进行细胞毒活性测试。结果:化合物结构经核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和质谱(mass spectrum,MS)确证。目标化合物能抑制SGC7901和A549的增殖,且强于母体积雪草酸,其中化合物11和13抑制作用最为显著并强于吉非替尼。结论:新合成的积雪草酸衍生物有较强的抗肿瘤活性,可对其深入研究。