辛伐他汀对COPD急性加重期患者诱导痰血管内皮生长因子水平和肺功能的影响

目的探讨辛伐他汀对COPD急性加重期(AECOPD)患者诱导痰血管内皮生长因子(VEGF)水平和肺功能的影响。方法选择2007年5月至2008年11月住院的58例AECOPD患者,随机分常规组(30例)和他汀组(28例)。常规组按照诊疗常规予以AECOPD常规治疗,他汀组在常规治疗基础上加用辛伐他汀治疗。两组均于入院第1d和治疗1周后行肺功能检查,并收集诱导痰,采用ELIAS方法测定血清和诱导痰上清VEGF的含量。结果治疗前两组肺功能(FEV1%pred和FEV1/FVC)、诱导痰VEGF水平无显著差异(P>0.05)。常规组治疗1周后与治疗前比各项指标无明显变化(P>0.05)。他汀组治疗1周后FEV1%pred和FEV1/FVC均较治疗前显著升高(P均<0.01),且显著高于常规组(P均<0.01);诱导痰VEGF的水平较治疗前及常规组显著升高(P均<0.05),但血清VEGF的水平两组及两组治疗前后无显著差异(P均<0.05)。治疗1周后诱导痰VEGF水平与FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相关(r=0.430,P<0.05;r=0.388,P<0.05)。结论辛伐他汀可改善AECOPD患者肺功能,并提高AECOPD患者诱导痰VEGF的水平。肺功能的改善可能与肺内VEGF水平的恢复有关。

睡眠间歇低氧大鼠心室重塑与心肌细胞凋亡和Rho激酶表达的关系

目的观察睡眠中间歇低氧状态下大鼠心室重塑、血液动力学异常与心肌细胞凋亡和Rho激酶表达的关系,探讨间歇低氧与心室重塑和心力衰竭之间关系的分子机制。方法 24只雄性Wistar大鼠分3组,每组8只。给予适度限制饮食量的普通饮食和每天正常运动量游泳1h,分为常氧(A组)、间歇低氧(B组)、间歇低氧+法舒地尔(C组),60d后检测血液动力学指标、心室重量、体重、形态学检测(HE染色和凋亡细胞检测)和RT-PCR检测Rho激酶mRNA表达。结果与A组比较,B组血液动力学指标恶化,心室肥厚指数增加,心肌细胞排列紊乱,凋亡明显及Rho激酶表达增加。与B组比较,C组血液动力学指标改善,心室肥厚指数减小,心肌细胞排列紊乱减轻,凋亡减少及Rho激酶表达降低。结论间歇低氧与心室重塑及心力衰竭的发生、发展密切相关。细胞凋亡和炎症因子Rho激酶表达增加与之密切相关。

“网球法”体位睡眠对轻中度OSAS患者血压的影响

目的:通过“网球法”体位睡眠观察对轻中度OSAS患者血压的影响。方法:给予“网球法”体位睡眠,要求患者在睡眠时穿上一件背部缝有一个网球的背心,睡眠时被迫其侧身而不能仰卧姿势。坚持3月以上成为习惯者31例,9例放弃。同时劝阻患者戒烟、酒,减肥。40例OSAS患者均在治疗前及3个月后进行24 h的动态血压监测。结果:①AH I从18.9±4降至9.8±3;②平均血氧饱和度从90.1±2增加至94.3±1;③最低血氧饱和度(SaO2%)从80.8±3增加至91.6±4;④31例OSAS患者平均收缩压从140降至135 mmHg,舒张压从90降至88 mmHg;睡眠血压收缩压从150降至142 mmHg,舒张压从100降至93 mmHg;醒后收缩压从160降至148 mmHg,舒张压从100降至91 mmHg;⑤体重下降,BM I从28 kg.m-2,降至24.3 kg.m-2。结论:由于体位的变化使患者血氧升高,改变了睡眠时血压的异常昼夜节律,使夜间睡眠血压曲线呈勺型。三个月的结果显示,能坚持者,侧身睡眠可成为习惯。症状均有不同程度的改善,睡眠血压、醒后血压、平均血压均降低。

间歇低氧促进大鼠动脉粥样硬化机制的研究

目的观察间歇低氧时大鼠血管平滑肌屏氧酶1(PON1)和Rho激酶的表达,探讨间歇低氧与动脉粥样硬化(AS)之间关系的分子机制。方法将4组雄性Wistar大鼠分为常氧(A)组、间歇低氧(B)组、间歇低氧+瑞舒伐他汀(C)组和间歇低氧+法舒地尔(D)组,并设立正常对照(E)组,30 d后行血脂、体质量、形态学检测,RT-PCR检测PON1和Rho激酶mRNA表达,并检测PON1和Rho GTPases活性。结果与E组对比,A、B、C、D组大鼠血脂均显著增高,主动脉内膜增生明显,PON1表达水平及活性显著降低,Rho激酶表达及Rho GTPases活性显著增加;与A组对比,B组大鼠血脂无显著差异,主动脉内膜增生显著增加,PON1表达水平及活性显著降低,Rho激酶表达及Rho GTPases活性显著增加;与B组对比,C组大鼠血脂显著降低,D组大鼠血脂无显著差异,但主动脉内膜增生均明显改善,C组PON1表达及活性显著增加,D组PON1表达及活性无显著差异,但C、D组Rho激酶表达及Rho GTPases活性均显著降低,且2组间无差异。结论间歇低氧可促进AS发生,PON1及Rho激酶激活与之密切相关。

睡眠中间歇低氧伴高血压患者与不同血管紧张素转换酶基因型关系的研究

目的探讨睡眠中间歇低氧-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)伴高血压患者与血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性的关系。方法采用聚合酶链反应技术对2009年1月至2009年12月沈阳医学院奉天医院经多导睡眠监测(PSG)诊断为OSAHS且伴高血压的51例患者(试验组)及60例健康人进行ACE基因型检测,分析ACE基因型(ID组、II组及DD组)与OSAHS伴高血压患者之间关系。结果与对照组相比,试验组DD基因型显著高于II和ID基因型,等位基因频率D显著高于I(P<0.01),收缩压、舒张压、呼吸暂停低通气指数(AHI)水平显著高于对照组(P<0.01),夜间平均血氧饱和度(平均SaO2)显著低于对照组(P<0.01)。试验组中DD基因型频率显著升高(P<0.01),与ID、II基因型对比,收缩压及AHI均显著升高(P<0.05,P<0.01),平均SaO2显著低于对照组(P<0.05),男患多见(P<0.01)。随AHI增加,D等位基因表达增高,收缩压显著升高,平均SaO2显著降低。结论OSAHS伴高血压患者与ACE基因DD基因型相关,D等位基因可能为易感基因。OSAHS是高血压的独立危险因素,OSAHS越重,血压越高,且男性多发。

CPAP治疗OSA前后血清瘦素及胃饥饿素变化临床观察

目的:观察OSA患者在CPAP治疗前后血清瘦素和胃饥饿素的变化,评价CPAP对OSA患者瘦素及胃饥饿素的影响。方法:40例OSA患者均接受CPAP治疗。分别在治疗后1周、6个月来院测定PSG。坚持治疗者,6次/周,每晚治疗时间不少于5h为入选。观察期间BMI变化≤1.5kg/m2,符合要求者18例;未符合要求者22例。设为对照组。两组分别于CPAP治疗前及后1周、6个月抽取空腹静脉血,测定瘦素、胃饥饿素、空腹血糖(FBG)、真胰岛素(TI)。瘦素和胃饥饿素的测定采用放射免疫法。结果:CPAP治疗一周结果:18例OSAS患者应用CPAP平均压力为(10.8±2.6)cmH2O,90%可信限压力为(12.59±1.3)cmH2O。AHI从(59.82±7.87)次/h降至(6.58±0.83)次/h。最低SaO2%从60.8±3.9提高到94.86±0.663。血浆胃饥饿素、瘦素有所下降,但FBG和TI无明显变化。CPAP治疗6个月结果:18例OSAS患者其CPAP平均治疗压力为(9.89±1.86)cmH2O,平均每天治疗的时间为(6.71±0.5)h,选用90%可信限压力值。患者体重BMI、NC、WHR治疗前后无明显变化。但经CPAP治疗有效地改善睡眠呼吸紊乱及低氧状态,生活质量明显提高。胃饥饿素及瘦素水平在长期的治疗后明显下降。FBG和TI也在治疗后下降。22例对照组上述各项检查无变化。结论:OSA患者血清瘦素变化是由CPAP治疗而影响并独立于BMI。CPAP长期治疗可以改善OSA的糖代谢和胰岛素抵抗。OSA是导致胃饥饿素和瘦素代谢紊乱引起体重增加,导致肥胖原因之一。

急性肺损伤患者外周血Th17细胞水平及功能的研究

目的探讨Th17细胞在急性肺损伤发病中的作用。方法以10名急性肺损伤患者和10名健康志愿者为研究对象,分别留取外周血标本。利用RT-PCR技术检测外周血中淋巴细胞所表达的RORγt mRNA的相对量,流式细胞仪检测外周血中Th17细胞的比例,ELISA法检测血浆中IL-17的水平。结果 RORγt mRNA在急性肺损伤组的表达水平(0.56±0.08)高于对照组(0.19±0.05),差异显著(P<0.01)。Th17细胞在急性肺损伤组的比例(32.60±5.51)%高于对照组(12.29±1.71)%,差异有统计学意义(P<0.01)。IL-17在急性肺损伤组的浓度(87.33±6.08)pg/ml明显高于对照组(52.71±3.19)pg/ml,P<0.01。结论 Th17细胞与急性肺损伤具有相关性,可能通过分泌IL-17来上调炎症反应,加重炎症反应的失控。

Th17细胞调控哮喘患者体内炎性反应的研究

目的探讨Th17细胞调控哮喘患者体内炎性反应的机制。方法以10例哮喘患者和10例健康志愿者为研究对象,分别留取外周血标本。利用流式细胞仪检测外周血中Th17细胞的比例,ELISA法检测血浆中IL-17的水平。结果 Th17细胞在哮喘组的比例(28.53±7.20)%高于对照组(14.72±2.33)%,有统计学差异(P<0.01)。IL-17在哮喘组的浓度(102.31±11.45)pg/mL明显高于对照组(59.68±8.85)pg/mL,P<0.01。结论 Th17细胞与哮喘具有相关性,可能通过分泌以IL-17为主的细胞因子来上调炎性反应,加重哮喘病情。

急性肺血栓栓塞症诊疗现状与新观念

肺血栓栓塞症（pulmo-nary thromboembolism,PTE）是来自静脉系统或右心的血栓脱落堵塞肺动脉或其分支,引起肺循环和呼吸功能障碍的一种临床和病理生理综合症。引起PTE的血栓主要来源于深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）,PTE经常是DVT的并发症,两者统称为静脉血栓栓塞症（venous throm-boembolism,VTE）。PTE和DVT是一种疾病在不同发病部位、不同发病阶段的两种不同的表现形式。

慢性阻塞性肺疾病危险因素病例对照研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的相关危险因素,为开展COPD的一级预防提供依据。方法采用按年龄±3岁进行1:1配比的病例-对照研究方法,对435例来源于2003年1月—2006年4月某市级医院的COPD患者及其对照者应用条件Logistic回归进行危险因素分析。结果单因素分析结果显示,性别(OR=1.802,95%CI:1.385～2.346)、药物过敏史(OR=4.346,95%CI:2.838～6.657)、吸烟(OR=2.857,95%CI:2.145～3.807)、吸烟年限>10a(OR=2.719,95%CI:2.041～3.621)、日吸烟量>10支(OR=2.250,95%CI:1.601～3.161)、开始吸烟年龄≤20岁(OR=1.909,95%CI:1.140～3.198)、吸烟指数大于300年支(OR=2.241,95%CI:1.645～3.054)和高血糖(OR=2.469,95%CI:1.772～3.441)为COPD的危险因素。多因素分析结果显示,性别(OR=1.595,95%CI:1.124～2.264)、药物过敏史(OR=4.029,95%CI:2.411～6.735)、吸烟(OR=2.635,95%CI:1.844～3.764)和高血糖(OR=2.390,95%CI:1.632～3.502)为COPD的危险因素。结论男性、药物过敏史、吸烟和高血糖为COPD的主要危险因素。

误诊为支气管哮喘4例临床分析

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。以反复发作性呼吸困难为特点。诊断较为简单，但2003—2006年，笔者收治4例以支气管哮喘入院的非支气管哮喘患者，现报告如下。

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中血管内皮生长因子的变化

为进一步探讨血管内皮生长因子（VEGF）与支气管哮喘（简称哮喘）和COPD的关系，我们进行了本次研究。 对象与方法（1）COPD组：沈阳医学院奉天医院2006年1月至2007年3月的住院患者25例，男15例，女10例，平均年龄（60±2）岁，平均吸烟指数（466±102）支年，均符合文献中COPD急性加重（AECOPD）的诊断标准，3个月内未使用过抗生素；（2）哮喘组：哮喘急性发作期患者16例，男7例，女9例，平均年龄（58±2）岁，平均吸烟指数（58±7）支年，均符合文献的诊断标准，气道可逆试验阳性，3个月内未使用过糖皮质激素；

辛伐他汀对烟雾暴露大鼠肺泡上皮细胞的作用

目的 探讨辛伐他汀对烟雾暴露大鼠肺气肿肺泡上皮细胞及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响.方法 24只12周龄健康雌雄各半Wistar大鼠随机数字表法分为对照组、烟雾组、药物组和烟雾＋药物组（烟＋药组）,每组6只,同步饲养16周,雌雄大鼠同步、分箱饲养16周.分别采用逆转录PCR法测定肺组织中VEGF的mRNA表达,酶联免疫吸附法测定BALF和组织中VEGF含量,免疫组织化学二步法检测VEGF和增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 烟＋药组大鼠肺泡上皮细胞PCNA阳性细胞构成比[（10.3±2.0）%]明显高于烟雾组[（4.8±0.8）%];BALF和组织匀浆中VEGF水平[（187±15）ng/L和（6782±50）ng/L]接近于对照组[（200±20）ng/L和（7558±330）ng/L],明显高于烟雾组[（71±16）ng/L和（4149±110）ng/L];肺泡和支气管上皮细胞中VEGF表达[（67.7±5.0）%和（49.0±3.0）%]近似于对照组[（68.3±3.3）%和（51.3±2.9）%],明显高于烟雾组[（27.0±5.9）%和（16.3±2.7）%].烟＋药组与烟雾组比较,差异均有统计学意义（t值为1.117～12.001,均P＜0.01）.结论 辛伐他汀可部分促进肺泡上皮细胞增殖,提高肺组织中VEGF含量及肺泡上皮细胞表达,延缓烟雾暴露所致大鼠肺气肿的进展.

内毒素对大鼠膈肌收缩功能及线粒体超微结构的影响

目的观察内毒素（革兰阴性菌细胞壁的脂多糖成分）对大鼠膈肌收缩功能及线粒体超微结构的影响，为探索呼吸衰竭发生机制提供新思路。方法将28只SD大鼠按随机数字表法分为：（1）对照组（10只）气管内灌注生理盐水；（2）实验组气管内灌注内毒素，浓度为200μg／ml，剂量为0．5ml／kg，制备急性肺损伤（acute lung injury，ALI）动物模型，再分为观察4h（内毒素4h组，9只）及24h（内毒素24h组，9只）2组。然后，取膈肌肌条，用体外电生理方法测定膈肌的最大收缩力、颤搐收缩峰值及疲劳指数。另外取膈肌标本固定后做电镜检测。采用SPSS15．0统计软件分析数据，组间比较用单因素方差分析及q检验。计量资料以x^-±s表示。结果（1）内毒素4h组膈肌的收缩力及颤搐收缩峰值[（3．4±1．9）及（0．9±0．4）N／cm^2，经肌肉横截面积校正]均明显低于对照组[（6．7±4．3）及（2．2±1．7）N／cm^2，F值分别为3．59、3．78，P〈0．05]；内毒素24h组膈肌的收缩力及颤搐收缩峰值[（4．1±1．2）和（1．2±0．7）N／cm^2]较内毒素4h组明显恢复。（2）膈肌的疲劳指数在内毒素4h及24h组（分别为0．07±0．06和0、12±0．07）均较对照组（0．26±0．14）明显下降（F=9．27，P〈0．01）。（3）内毒素4h组及24h组电镜下显示膈肌间线粒体肿胀、嵴减少，外膜模糊、变形，部分溶解破坏等超微结构的改变。结论内毒素可导致ALI大鼠膈肌的收缩力下降并易于疲劳，这可能是导致呼吸功能衰竭的原因之一。