睡眠间歇低氧大鼠心室重塑与心肌细胞凋亡和Rho激酶表达的关系

目的观察睡眠中间歇低氧状态下大鼠心室重塑、血液动力学异常与心肌细胞凋亡和Rho激酶表达的关系,探讨间歇低氧与心室重塑和心力衰竭之间关系的分子机制。方法 24只雄性Wistar大鼠分3组,每组8只。给予适度限制饮食量的普通饮食和每天正常运动量游泳1h,分为常氧(A组)、间歇低氧(B组)、间歇低氧+法舒地尔(C组),60d后检测血液动力学指标、心室重量、体重、形态学检测(HE染色和凋亡细胞检测)和RT-PCR检测Rho激酶mRNA表达。结果与A组比较,B组血液动力学指标恶化,心室肥厚指数增加,心肌细胞排列紊乱,凋亡明显及Rho激酶表达增加。与B组比较,C组血液动力学指标改善,心室肥厚指数减小,心肌细胞排列紊乱减轻,凋亡减少及Rho激酶表达降低。结论间歇低氧与心室重塑及心力衰竭的发生、发展密切相关。细胞凋亡和炎症因子Rho激酶表达增加与之密切相关。

通心络胶囊对不稳定型心绞痛血管内皮功能的影响

对96例不稳定型心绞痛患者应用通心络胶囊,通过降低血清ET、vWF和部分细胞黏附分子水平,提高NO水平等途径改善血管内皮功能,提高临床疗效。

瑞舒伐他汀对糖尿病合并冠心病大鼠动脉粥样硬化Rho激酶表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对糖尿病合并冠心病大鼠动脉粥样硬化的防治作用及其相关机制。方法 Wistar大鼠50只,随机取10只大鼠以普通饮食喂养作为对照组,另40只以链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠内膜损伤存活后,高脂饮食8周,取大鼠20只随机分为模型组、治疗组,每组10只,继续高脂饮食4周,之后治疗组用瑞舒伐他汀20mg/(kg·d)灌胃干预2个月。3组大鼠常规查血脂及RT-PCR检测主动脉血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)及Rho激酶mRNA表达。结果干预前,与对照组比较,模型组和治疗组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05)。干预后,与对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低;VCAM-1、ICAM-1和Rho激酶mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,治疗组上述各指标均改善,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论瑞舒伐他汀通过干预 Rho/Rho激酶信号通路表达而抑制血管内皮炎症,起到延缓、抑制动脉管腔狭窄的作用,这可能为其抗动脉粥样硬化的新机制。

法舒地尔对心力衰竭大鼠血流动力学和心肌细胞内钙离子浓度的影响

目的:观察法舒地尔对压力负荷心力衰竭大鼠血流动力学和心肌细胞内钙离子浓度([Ca^(2+)]_i)的影响。方法:雌性Wistar。大鼠升主动脉缩窄术制备心力衰竭模型,术后20 wk,模型大鼠随机分为心力衰竭模型组,法舒地尔小、中、大剂量组(1,5,20 mg·kg^(-1)),硝苯地平组(10 mg·kg^(-1))5组(n=10),另有假手术组10只。连续给药4 wk。应用Nikon 4多导生理记录仪测定血流动力学指标,用Fura-2荧光法测定[Ca^(2+)]_i。结果:心力衰竭组与假手术组比,左室舒张末压(LVDEP)明显增高,而左室舒张压(LVSP)和左心室压力上升／下降最大速率(±dp／dt_(max))明显减低(P<0．01);左室重量／体重明显增加(P<0．01);心肌细胞[Ca^(2+)]_i显著增高(P< 0．01)。与心力衰竭模型组比,法舒地尔大剂量比小剂量更明显地降低LVDEP,升高LVSP和±dp／dt_(max)(P< 0．05);降低左室重量／体重(P<0．01);但心肌细胞[Ca^(2+)]_i。变化无明显差异(P>0．05);硝苯地平组LVDEP明显增加(p<0．01),-dp／dt_(max)明显下降(P<0．05),心肌细胞[Ca^(2+)]_i。明显降低(P<0．01)。结论:法舒地尔大剂量比小剂量更明显地缓解心力衰竭的症状,但同时心肌细胞[Ca^(2+)]_i无明显变化。

舒张性与收缩性心力衰竭N末端心房利钠肽前体和N末端脑钠肽前体的研究

目的通过检测心力衰竭(心衰)患者血浆中N末端心房利钠肽前体(Nt-ProANP)和N末端脑钠肽前体(Nt-ProBNP)水平来鉴别舒张性心衰与收缩性心衰。方法选择心衰患者11 5例,其中收缩性心衰组76例,舒张性心衰组39例,另选健康体检者56例作为对照组。测定3组血浆Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平。结果收缩性心衰组和舒张性心衰组Nt-ProANP、Nt-ProBNP水平明显高于对照组(P<0.01)。收缩性心衰组Nt-ProBNP水平明显高于舒张性心衰组,Nt-ProANP水平明显低于舒张性心衰组(P<0.05)。结论 Nt ProANP和Nt-ProBNP水平可用来鉴别收缩性心衰和舒张性心衰。

RhoA经基质金属蛋白酶-3、-9通路介导心力衰竭大鼠心肌重塑及心功能恶化

目的:探讨RhoA、Rho激酶、基质金属蛋白酶家族(MMPs)MMP-3、MMP-9表达与心肌重塑及心功能损害的关系。方法:建立假手术组及心力衰竭大鼠(造模12周及20周)模型。应用Nikon 4多导生理记录仪检测血液动力学指标以评价心功能情况,心肌肥厚指数及H-E染色评价心肌重塑情况,并采用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌组织RhoA、Rho激酶及MMP-3、MMP-9基因表达。结果:造模20周、造模12周心力衰竭组大鼠与假手术组大鼠对比,随心肌重塑加重、心功能恶化,RhoA、Rho激酶及MMP-3、MMP-9基因表达显著增加,且直线相关分析结果显示RhoA基因表达与Rho激酶、MMP-3、MMP-9基因表达呈正相关趋势。结论:RhoA可能通过刺激MMP-3、MMP-9的表达引起细胞外基质结构发生改变,引起心肌重塑和心功能恶化。

菲诺贝特对高血压大鼠血管内皮收缩因子分泌的影响及其作用机制

目的观察过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα)激动剂菲诺贝特对高血压大鼠血管内皮收缩因子分泌的影响,探讨其作用机制。方法采用血管环收缩实验观察用0.1、1.0、10.0μmol/L菲诺贝特及10.0μmol/L菲诺贝特与PPARα拮抗剂MK866和PPARγ拮抗剂GW9662孵育1 h后SHR大鼠血管张力的变化情况,并与WKY大鼠进行比较;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血管内皮收缩因子前列环素(PGF)1α、2α和血栓素B2(TXB2)的分泌情况;Western blot检测COX-1蛋白的表达情况。结果 10.0μmol/L菲诺贝特可以明显降低SHR大鼠的血管收缩能力,与对照组相比差异有统计学意义(P=0.013);PPARα拮抗剂MK866可以明显提高10.0μmol/L菲诺贝特孵育SHR大鼠的血管收缩能力(P=0.021),PPARγ拮抗剂GW9662对10.0μmol/L菲诺贝特孵育SHR大鼠的血管收缩能力没有显著影响(P=0.071)。与对照组相比,10 mmol/L菲诺贝特组SHR大鼠离体主动脉释放的PGF1α(P=0.014)、2α(P=0.023)和TXB2(P=0.017)水平明显降低。在血管内皮存在的前提下,菲诺贝特处理组SHR大鼠的COX-1表达较未给予菲诺贝特处理的SHR大鼠明显降低(P=0.027)。结论菲诺贝特可以减少高血压大鼠血管内皮收缩因子的分泌,其可能是通过影响内皮对COX-1的表达来实现的。

N末端-前B型钠尿肽检测对急性心肌梗死患者心功能分级和预后评估的意义

目的探讨N末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)检测对急性心肌梗死患者心功能分级和预后评估的意义。方法收集该院2010年4月至2012年4月收治的急性心肌梗死患者共123例,分别于入院时、出院前检测NT-proBNP水平(NT-proBNP1、NT-proBNP2),并计算NT-proBNP变化指数。123例患者根据心功能分为三组:KillipⅠ级组51例,KillipⅡ级组46例,KillipⅢ级组26例,比较各组患者NT-proBNP1水平的差别,并分析其与心功能分级的相关性。所有患者随访观察1年或至心血管事件再发生,分析心血管事件再发生的危险因素。结果患者NT-proBNP1水平随着Killip分级的升高而升高,各组间差异均有统计学意义(P<0.01),且NT-proBNP1水平与患者心功能Killip分级呈显著正相关(r=0.885,P<0.01)。心血管事件再发组与心血管事件无再发组NT-proBNP1水平无显著差异(P>0.05),心血管事件无再发组NT-proBNP2水平显著低于再发组(P<0.01),NT-proBNP变化指数显著高于再发组(P<0.01)。NT-proBNP2、NT-proBNP变化指数、年龄、心力衰竭病史、糖尿病史和高血压病史是心血管事件再发的危险因素。结论动态监测入院时及出院前NT-proBNP水平有利于对急性心肌梗死患者的心功能分级和预后做出评估。

肝素对RhoA/Rho激酶信号通路激活致心肌肥厚的影响

目的探讨激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否能触发RhoA/Rho激酶介导的心肌肥厚信号通路及肝素的干预作用,阐明除经典信号传导通路之外的作用途径及干预方式。方法培养Wistar乳鼠心肌细胞,RT-PCR法检测应用三磷酸肌醇（IP3）刺激后RhoA、Rho激酶基因表达,Western blotting法检测IP3刺激后胚胎基因α-肌动蛋白（α-actin）、β主要组织相容性复合体（β-MHC）及即早基因（c-fos、c-myc）蛋白表达及肝素的干预作用。结果给予IP3（10^-7mmol/L）刺激心肌细胞IP3R,能明显激活心肌细胞RhoA/Rho激酶信号通路,促使心肌细胞的即早基因和胚胎基因表达（P〈0.05）,且随时间延长而作用明显,肝素可抑制上述作用（P〈0.05）。结论激活IP3R介导的RhoA/Rho激酶信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,此信号通路不同于已知的G蛋白耦联受体介导的心肌肥厚信号转导途径,且肝素有望成为抑制心肌细胞生长的药物之一。

心肌肌钙蛋白T在急性冠脉综合征诊断中的意义

目的探讨心肌肌钙蛋白T(CTnT)在急性冠脉综合征(ACS)诊断中的意义。方法同时测定入选患者血清的CTnT CK-MB水平。统计出阳性率和被确诊为急性心肌梗死(AMI)的人数,不稳定性心绞痛(UAP)的人数。然后比较其敏感性特异性和准确性,并观察AMI病人CTnT阳性持续时间。结果敏感性特异性和准确性分别为CT-nT89．2％86．7％88．5％；CK-MB78．6％、74．9％、76．1％。CTnT对AMI病人诊断的敏感性特异性和准确性与CK-MB比较有显著差别P<0．05。观察AMI病人CTnT阳性持续时间可达14天。结论在诊断AMI病人时,CTnT具有检测方法简便快速出现时间早敏感性特异性和准确性高诊断窗口时间长的优点,对AMI病人的早期诊断具有很好的价值,同时在ACS分型及危险因素判定中占有重要地位,适用于床边检验及急诊的快速诊断,是治疗的决策手段。

左卡尼汀治疗急性前壁心肌梗死不同时段疗效分析

目的评价左卡尼汀辅助治疗急性前壁心肌梗死(AMI)不同时段的疗效。方法将54例急性前壁心肌梗死患者随机分为左卡尼汀治疗组和对照组,治疗组在AMI常规治疗基础上予左卡尼汀静滴10d,而对照组仅为常规治疗。分别于5d和10d后行心脏彩超检查和测定肌钙蛋白I(cTnI)水平。结果治疗组用药10d时心脏彩超和cTnI变化明显优于用药5d时。结论左卡尼汀辅助治疗急性前壁心肌梗死必须达到一定疗程才能发挥作用。

间歇低氧促进大鼠动脉粥样硬化机制的研究

目的观察间歇低氧时大鼠血管平滑肌屏氧酶1(PON1)和Rho激酶的表达,探讨间歇低氧与动脉粥样硬化(AS)之间关系的分子机制。方法将4组雄性Wistar大鼠分为常氧(A)组、间歇低氧(B)组、间歇低氧+瑞舒伐他汀(C)组和间歇低氧+法舒地尔(D)组,并设立正常对照(E)组,30 d后行血脂、体质量、形态学检测,RT-PCR检测PON1和Rho激酶mRNA表达,并检测PON1和Rho GTPases活性。结果与E组对比,A、B、C、D组大鼠血脂均显著增高,主动脉内膜增生明显,PON1表达水平及活性显著降低,Rho激酶表达及Rho GTPases活性显著增加;与A组对比,B组大鼠血脂无显著差异,主动脉内膜增生显著增加,PON1表达水平及活性显著降低,Rho激酶表达及Rho GTPases活性显著增加;与B组对比,C组大鼠血脂显著降低,D组大鼠血脂无显著差异,但主动脉内膜增生均明显改善,C组PON1表达及活性显著增加,D组PON1表达及活性无显著差异,但C、D组Rho激酶表达及Rho GTPases活性均显著降低,且2组间无差异。结论间歇低氧可促进AS发生,PON1及Rho激酶激活与之密切相关。

大鼠心肌细胞低氧预处理与低氧后处理血红素氧化酶-1水平的比较

目的比较低氧预处理和低氧后处理对大鼠心肌细胞血红素氧化酶-1水平的影响。方法将培养的心肌细胞分为四组:对照组、低氧预处理组、低氧后处理组和联合组。分别测定各时间段细胞上清液中LDH水平和HO-1水平。结果低氧预处理组和低氧后处理组LDH的水平明显低于对照组(均P<0.01),HO-1水平明显高于对照组(均P<0.05)。联合组LDH的水平及HO-1水平与低氧预处理组、低氧后处理组差异没有显著性(均P>0.05)。结论该研究结果提示低氧预处理和低氧后处理对心肌细胞的保护作用部分是通过HO-1水平增加来实现的,同时也说明二者很可能是通过同一传导通路来实现心肌细胞的保护作用。

睡眠中间歇低氧伴高血压患者与不同血管紧张素转换酶基因型关系的研究

目的探讨睡眠中间歇低氧-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)伴高血压患者与血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性的关系。方法采用聚合酶链反应技术对2009年1月至2009年12月沈阳医学院奉天医院经多导睡眠监测(PSG)诊断为OSAHS且伴高血压的51例患者(试验组)及60例健康人进行ACE基因型检测,分析ACE基因型(ID组、II组及DD组)与OSAHS伴高血压患者之间关系。结果与对照组相比,试验组DD基因型显著高于II和ID基因型,等位基因频率D显著高于I(P<0.01),收缩压、舒张压、呼吸暂停低通气指数(AHI)水平显著高于对照组(P<0.01),夜间平均血氧饱和度(平均SaO2)显著低于对照组(P<0.01)。试验组中DD基因型频率显著升高(P<0.01),与ID、II基因型对比,收缩压及AHI均显著升高(P<0.05,P<0.01),平均SaO2显著低于对照组(P<0.05),男患多见(P<0.01)。随AHI增加,D等位基因表达增高,收缩压显著升高,平均SaO2显著降低。结论OSAHS伴高血压患者与ACE基因DD基因型相关,D等位基因可能为易感基因。OSAHS是高血压的独立危险因素,OSAHS越重,血压越高,且男性多发。

冠心病患者支架置入术前后血浆中TM和PAI-1的变化

目的:探讨冠心病患者经皮冠状动脉支架置入术前、后血浆中血栓调节蛋白(thrombomodu lin,TM)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)水平的变化。方法:测量42例冠心病患者支架置入术前后TM及PAI-1的水平,并与16例经冠状动脉造影(CAG)诊断正常者为对照组比较。结果:支架置入术前、术后24h和48h的血浆TM和PAI-1水平均高于正常对照组,经支架置入治疗后,两者能够明显的下降,尤其是在48h后与正常对照组没有显著性差异(P>0.05)。结论:支架置入术后,冠心病患者血浆中TM和PAI-1水平降低,提示TM水平在一定程度上可以反映冠状动脉粥样硬化内皮损伤的范围和程度,其作用机制可能与PAI-1水平有关。

78例有机磷中毒患者心肌酶谱和心电图分析

目的通过早期检测有机磷中毒(AOIP)患者血清心肌酶谱及心电图变化,探讨其临床意义。方法监测78例AOIP患者不同时间点心电图及心肌酶谱的变化水平并与30例健康对照组比较。结果中度及重度中毒患者心肌酶显著高于对照组(P<0.01)。结论定期检测患者心肌酶谱对于临床治疗、观察愈后具有重要意义。

左旋卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响

目的:观察左旋卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响。方法:70例老年慢性心力衰竭患者随机分为常规治疗组(对照组,35例)和左旋卡尼汀组(治疗组,35例),对照组给予地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及β受体阻滞剂治疗,治疗组在此基础上加用左旋卡尼汀4.0 g加入5%葡萄糖100 ml静脉滴注,1次/d,疗程14 d。于治疗前和疗程结束时观察治疗前及治疗后患者的心功能。结果:与治疗前相比,治疗组的左心室收缩末内径(LVESD)、左心室收缩末容量(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)明显改善,与对照组比较,治疗组的临床疗效显效率和总有效率,左心室舒张末内径(LVEDD)、LVESD、LVESV、LVEF差异显著。结论:左旋卡尼汀可以辅助治疗慢性心力衰竭,改善心功能,特别是左心室收缩功能。

不同剂量法舒地尔对压力负荷心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响

目的从细胞凋亡角度探讨不同剂量法舒地尔(fasudil)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠的影响及作用机制。方法采用升主动脉缩窄术建立大鼠心力衰竭模型。观察不同剂量fasudil治疗心力衰竭时对心肌细胞凋亡指数(AI)、bcl-2、c-myc蛋白表达水平的影响。结果fasudil干预心功能不全可以使心肌细胞凋亡指数降低,使bcl-2蛋白表达水平上调,c-myc蛋白表达水平降低,且剂量大时效果更明显。结论fasudil能有效减少心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数,使bcl-2蛋白表达水平上调,c-myc蛋白表达水平降低,防治心力衰竭,这是其治疗心力衰竭的重要机制之一,且剂量大时更明显。

老年冠心病住院患者睡眠障碍的原因分析与护理干预

目的探讨老年冠心病患者住院睡眠障碍产生的原因,实施有效的护理干预,改善睡眠质量。方法对2009年1月～2011年12月在本科住院的266例睡眠障碍的老年冠心病患者进行调查、分析其产生的原因,并进行护理干预。结果本组睡眠障碍病例中以入睡困难最为常见,占65.0%,入睡困难伴中途长时间的觉醒占50.8%,睡眠时间减少占33.5%;疾病引起的不舒适、睡眠环境的改变及药物影响、心理因素及经济负担等也是导致老年冠心病患者睡眠障碍的主要原因。经护理干预后,所有患者均有不同程度的改善。结论对老年冠心病住院患者睡眠障碍应该采取积极合理的治疗和护理措施,从改善疾病症状、做好心理护理、改善环境等多方面入手,促进疾病康复。

阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者血管内皮细胞功能的影响

目的:通过循环内皮细胞(CEC)、血脂测定来了解阿托伐他汀钙对于急性心肌梗死(AMI)患者血管内皮功能的影响。方法:AMI患者及对照组各40例,AMI患者常规治疗的基础上加服阿托伐他汀钙10 mg/d,用药前后测定受试者CEC、血脂。结果:AMI组治疗后CEC、血脂较前明显下降(P<0.05)。结论:AMI患者早期应用阿托伐他汀钙可以改善血管内皮功能。