N-乙酰半胱氨酸对烟熏模型大鼠肺组织氧化应激的影响

背景:N-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体,可以直接清除氧自由基。然而,N-乙酰半胱氨酸是否通过降低氧化应激反应,减轻吸烟导致的肺损伤尚不完全清楚。目的:探讨N-乙酰半胱氨酸对烟熏大鼠肺组织氧化应激的影响,并阐明其可能的作用机制。方法:将30只雄性大鼠随机分为对照组、烟熏组、烟熏+N-乙酰半胱氨酸组。将烟熏组和烟熏+N-乙酰半胱氨酸组大鼠置于被动吸烟动物染毒系统,每次暴露20支香烟的烟雾中,2次/d,1 h/次,持续8周。N-乙酰半胱氨酸组大鼠每天被动烟熏前给予N-乙酰半胱氨酸200 mg/kg灌胃,持续8周。正常对照组大鼠仅单纯放置在染毒系统内,正常饲养8周。实验方案由沈阳医学院实验动物伦理委员会于2018年10月批准,批准号:研伦审第(2018)85号。结果与结论:①病理观察发现烟熏组大鼠肺组织排列紊乱、肺泡间隔增厚、炎症细胞浸润和间质纤维化,而烟熏+N-乙酰半胱氨酸组肺组织出血、间质内炎症细胞数量显著减少、纤维化程度减轻;②与对照组相比,烟熏组大鼠肺组织丙二醛5和肌醇酶α基因表达升高,超氧化物歧化酶1基因表达显著降低,而N-乙酰半胱氨酸可抑制上述变化;③免疫荧光和Western blot结果均发现烟熏+N-乙酰半胱氨酸组大鼠肺组织丙二醛5和肌醇酶α蛋白表达较烟熏组显著降低,超氧化物歧化酶1蛋白表达较烟熏组升高。此外,烟熏+N-乙酰半胱氨酸组核因子E2相关因子和Keap1蛋白表达明显升高,Bach1蛋白表达显著降低;④结果表明,N-乙酰半胱氨酸通过降低氧化应激对烟熏导致的肺损伤发挥保护作用,其作用机制可能通过激活核因子E2相关因子/Keap1信号通路实现。

三种经验性抗感染方案用于社区获得性肺炎的疗效及对患者炎症状态的影响

目的:探讨三种经验性抗感染方案用于社区获得性肺炎的临床疗效及对患者炎症状态的影响,以期为社区获得性肺炎寻找最佳治疗方案。方法:回顾性选取2018年沈阳医学院附属中心医院收治的社区获得性肺炎患者240例,根据治疗方案不同分为A、B及C组,每组80例。A组患者采用左氧氟沙星抗感染治疗,B组患者采用哌拉西林舒巴坦钠抗感染治疗,C组患者采用头孢地嗪钠抗感染治疗。观察三组患者的临床疗效、住院时间、不良反应发生情况及治疗前后炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)]水平。结果:A组患者的总有效率为97.50%(78/80),明显高于B组的91.25%(73/80)和C组的88.75%(71/80),差异均有统计学意义(P<0.05);B、C组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者住院时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B及C组患者不良反应发生率分别为2.50%(2/80)、2.50%(2/80)及5.00%(4/80),不良反应均轻微,组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,三组患者hs-CRP、PCT水平均较治疗前明显改善,且A组患者明显低于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:左氧氟沙星经验性治疗社区获得性肺炎的疗效更佳,可以明显改善患者的炎症状态。

噻托溴铵与沐舒坦联合应用对AECOPD患者肺功能的保护作用研究

目的探讨噻托溴铵与沐舒坦联合应用对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的保护作用。方法研究选择收治的104例急性发作期慢性阻塞性肺疾病患者作为研究的对象,将所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组52例患者。对照组给予抗感染、祛痰、止咳、保持呼吸道通畅、氧疗等常规治疗,给予对照组患者噻托溴铵干粉+沐舒坦治疗。比较两组患者治疗前后的肺功能指标、炎性因子指标和不良反应发生情况。结果两组患者各项炎性因子水平差异经统计学分析,有意义(P<0.05),观察组改善更好。两组患者均未见明显不良反应发生。结论使用噻托溴铵联合沐舒坦治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病,能安全有效的改善患者的肺功能,减轻炎性反应。

丹参酮ⅡA激活Nrf2/Nox4通路减轻脂多糖诱导的小鼠肺炎和纤维化

目的研究丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)对脂多糖诱导小鼠肺炎和纤维化影响,探讨其潜在的作用机制。方法30只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分成对照组、脂多糖(LPS)组和LPS+Tan ⅡA组。采用尾静脉注射LPS制作小鼠肺炎和纤维化动物模型,术后给予Tan ⅡA干预,每日一次,连续2周,实验第4周处死所有小鼠,收集血清和肺组织标本。采用HE染色检测肺组织炎症改变,Masson染色观察肺组织纤维化程度,ELISA检测血清IL-1β、TNF-α和IL-10蛋白表达,采用Western blot技术检测肺组织Nrf2、Nox4、Nqo1和Ho-1蛋白表达。结果与对照组相比,LPS组小鼠肺脏重量、肺脏/体重比显著增加,肺组织水肿、炎细胞浸润和纤维化明显加重,血清促炎蛋白IL-1β、TNF-α显著升高,抑炎蛋白IL-10表达下降(P<0.05)。Tan ⅡA处理显著减轻LPS导致的小鼠肺脏重量、肺脏/体重比,减轻肺水肿、炎细胞浸润和纤维化,减低血清IL-1β、TNF-α表达水平,升高IL-10表达水平。此外,Nrf2和Nox4蛋白表达水平LPS组高于对照组,Nqo1和Ho-1蛋白表达水平低于对照组,而Tan ⅡA处理可以上调Nrf2、Nqo1和Ho-1蛋白,降低Nox4蛋白表达水平(P<0.05)。结论Tan ⅡA减轻LPS诱发的小鼠炎症和纤维化,与激活Nrf2/Nox4通路相关。