Box-Behnken效应面法优化制备氯诺昔康柔性脂质体

目的采用Box-Behnken效应面法筛选最佳处方,制备氯诺昔康柔性脂质体。方法采用薄膜分散水化法制备脂质体,分别以磷脂浓度、磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、吐温80与总脂质质量比为考察对象,以包封率、粒径为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选氯诺昔康柔性脂质体的最佳处方。采用葡聚糖G50微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径和ζ-电位,采用透射电镜观察制得的脂质体形态,并考察脂质体的体外释放。结果最优处方工艺条件为磷脂质量浓度为16.94 g·L^(-1),磷脂与胆固醇质量比为4.46∶1.00,总脂质与吐温80质量比8.12∶1.00,脂药质量比18.65∶1.00。以最优处方制备的氯诺昔康柔性脂质体平均粒径较小(93.86±7.58)nm、ζ-电位较好[-(20.21±2.31)mV]、包封率较高(90.23±1.46)%,实际值与预测值偏差较小。质量分数为82.06%的药物在24h内从脂质体中释放出来,具备明显的缓释特性。结论采用Box-Behnken效应面法优化氯诺昔康柔性脂质体工艺处方是可行的。

Box-Behnken效应面法优化制备主动靶向紫杉醇亚微乳及其体外抗肿瘤活性

目的采用Box-Behnken效应面法对紫杉醇亚微乳的处方进行优化从而制备具有稳定性良好的亚微乳。方法分别以中链油质量分数(X1)、磷脂质量分数(X2)、F68质量分数(X3)、油酸质量分数(X4)4个因素作为考察因素,以包封率和粒径为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选SME/PTX的最优处方。采用透析法测定药物的体外释放行为,采用MTT法测定亚微乳对于肿瘤细胞的细胞毒性。结果最优处方工艺条件为X1=12.70,X2=1.95,X3=0.43,X4=0.05,根据最优处方制备的亚微乳的包封率和粒径与预测值存在较小的偏差,证明本方法可用于亚微乳的处方优化。在体外释放实验结果表明紫杉醇亚微乳具有明显的缓释行为。MTT实验结果表明紫杉醇亚微乳对MCF-7和Hep G2细胞的细胞毒性对比原料药组显著增强。结论Box-Behnken效应面法可用于优化制备紫杉醇亚微乳。