mGluR5拮抗剂MPEP调控MAPK信号通路缓解大鼠子痫前期脑损伤

目的探讨mGluR5拮抗剂MPEP缓解大鼠子痫前期脑损伤的作用。方法 SPF级妊娠大鼠被随机分为6组,妊娠对照组(PN)、妊娠同型半胱氨酸组(PH)、PH+神经递质mGluR5受体拮抗剂MPEP组(PHM)、PHM+U0126组、PHM+SB202190组及PHM+SP600125组,于妊娠第10天,PH组每日腹腔内注射同型半胱氨酸200 mg/kg以制备子痫前期模型;PHM组每日腹腔皮下注射神经递质mGluR5受体拮抗剂MPEP(1.5mg/kg);PHM+U0126组,PHM+SB202190组,PHM+SP600125组,在MPEP注射前1 h,分别腹腔注射U0126(4mg/kg),SB202190(20 mg/kg)和SP600125(30 mg/kg)共计10天。检测各组大鼠血压、尿蛋白;氧化应激水平;炎症因子释放量;并检测了MAPK信号通路相关蛋白ERK1/2,p38 MAPK,JNK,p-ERK1/2,p-p38 MAPK及p-JNK蛋白表达。结果 MPEP降低大鼠血压及尿蛋白含量,增加NO、NOS、SOD及GSH-Px活性,并抑制炎症因子IL-1、IL-6及TNF-α的水平;同时,MPEP能够抑制ERK1/2,p38 MAPK,JNK蛋白的磷酸化;但MPEP的上述作用被U0126,SB202190及SP600125所阻断。结论 mGluR5拮抗剂MPEP对子痫前期导致的大鼠脑损伤与调控MAPK信号通路相关。

HMGB1/NF-κB通路通过Lp-PLA2介导子痫前期产妇脂质代谢紊乱

目的探讨HMGB1/NF-κB通路与Lp-PLA2在子痫前期产妇脂质代谢紊乱中的关系及在子痫前期发病中的作用机制。方法选取妊娠期高血压疾病患者99例、轻度子痫前期孕妇83例、重度子痫前期孕妇112例为病例组。检查各组总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin, LDLC)水平;ELISA检测血清中脂蛋白磷脂酶A (Lipoprotein phospholipase A, Lp-PLA2)水平;Western blot检测各组孕妇胎盘中HMGB1、NF-κB蛋白的表达。结果子痫前期孕妇TG、TC、LDL水平升高,而HDL水平降低,且血清TG、LDL以及LDL/HDL比值与子痫前期严重程度呈正相关,HDL与子痫前期严重程度呈负相关;子痫前期孕妇血清中Lp-PLA2水平升高,并且与子痫前期严重程度呈正相关,Lp-PLA2水平与TC、TG、LDL呈正相关,与HDL呈负相关;子痫前期孕妇胎盘组织中HMGB1、NF-κB蛋白水平升高,且与Lp-PLA2、TC、TG、LDL呈正相关,与HDL水平呈负相关。结论 HMGB1/NF-B通路的激活增加Lp-PLA2释放,进而调控脂质代谢,促进子痫前期的发生发展。