青蒿琥酯通过PI3K/GSK-3β通路对1型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用研究

[目的]观察青蒿琥酯对1型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响,以及探究其作用机制。[方法]取Balb/c小鼠腹腔注射200 mg/kg STZ建立1型糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、青蒿琥酯组和胰岛素组。另随机选10只Balb/c小鼠为健康对照组,腹腔注射等量的生理盐水。建模成功后,青蒿琥酯组灌胃100 mg/kg青蒿琥酯,健康对照组和模型组灌胃等量的生理盐水,每日1次,共4周,胰岛素组皮下注射4 U/kg甘精胰岛素注射液,每日1次,连续5 d。检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝脏三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、血清游离脂肪酸(FFA);苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰岛病理学;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组兔抗鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖原合成酶激酶-3(GSK3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3(p-GSK3β)和谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白表达水平。[结果]与健康对照组比较,模型组的FBG、FINS、HOMA-IR、TG、MDA和FFA含量显著增加(P<0.05),p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的蛋白比值以及GS蛋白表达量显著降低(P<0.05),p-GSK3β/GSK3β蛋白表达量比值显著增加(P<0.05)。与模型组比较,青蒿琥酯组、胰岛素组的FBG、FINS、HOMA-IR、TG、MDA和FFA含量显著降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的蛋白比值以及GS蛋白表达量显著增加(P<0.05),p-GSK3β/GSK3β蛋白表达量比值显著降低(P<0.05)。[结论]青蒿琥酯可显著降低1型糖尿病小鼠胰岛素抵抗,降低葡萄糖含量,其作用机制可能抑制PI3K/GSK3β信号通路传导有关。