干扰素治疗慢性丙型肝炎与甲状腺疾病发生的相关因素分析

目的研究甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用长效干扰素治疗后甲状腺功能的变化。方法收集103例该院住院和门诊应用长效干扰素后出现甲状腺功能异常慢性丙型肝炎患者的资料。干扰素治疗前以及治疗后每3个月监测甲状腺功能及甲状腺抗体水平。结果治疗前103例甲状腺功能正常,治疗前抗甲状腺球蛋白抗体高者32例(32/103,31.07%),抗甲状腺微粒体抗体高者19例(19/103,18.4%)。治疗1年期间92例甲状腺功能正常;5例出现甲状腺功能亢进,对症应用内分泌治疗有效者4例,1例停用;6例出现甲减,其中4例为亚临床甲减,全部经左甲状腺激素替代治疗甲状腺功能正常。结论甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺疾病的发生率为10.7%(11/103),甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素。治疗结束后随访1年,所有患者甲状腺功能均恢复正常。女性应用长效干扰素后更易发生甲状腺疾病。

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的HBV逆转酶区突变模式

目的研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现耐药后,HBV逆转录酶区基因的突变模式及临床特征。方法采用巢式PCR方法对2007年4月至2010年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的共260例慢性乙型肝炎LAM耐药患者的HBV聚合酶基因逆转录酶区进行扩增,对PCR产物进行直接测序,回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者的临床特征。结果 260例患者诊断为LAM耐药,215例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBV DNA为(5.41±1.29)log10拷贝/ml。98.1%(211/215)患者存在YMDD基序突变。其中3种主要突变类型分别为:单位点rtM204I突变占40.0%(86/215);rtLl80M+rtM204V占37.2%(80/215);rtLl80M+rtM204I占13.0%(28/215)。与rtM2041相比,rtM204V多以联合rtLl80M突变的形式存在(P<0.05)。LAM耐药时,单位点突变与联合突变类型患者的血清HBV DNA、ALT、年龄、HBeAg阳性与阴性,肝硬化与慢性乙型肝炎差异均无统计学意义(P>0.05)。测出基因突变患者与伴生化学突破患者HBV DNA载量较高(P<0.05)。结论 YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式,LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。

核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的全程优化策略

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的临床治疗。随着疗程的延长而发生的由病毒基因变异导致的耐药影响了治疗效果。此文主要就核苷（酸）类似物治疗过程中如何预防和治疗耐药以提高抗病毒治疗效果的优化策略进行了综述。

腹水分离菌株及耐药性分析

目的了解我院患者腹水样本中病原菌种类及其对抗生素的耐药情况，为临床合理应用抗生素和经验用药提供参考。方法对我院2008年1-12月临床送检的腹水样本中分离培养的病原菌分布情况和耐药性进行回顾性分析。结果在1653份腹水样本中共分离到病原菌151株，阳性检出率为9．13％，其中革兰阴性菌占66．23％，革兰阳性菌占25．17％，真菌占8．61％。分离到的病原菌中前4名依次为大肠埃希菌（53．64％）、表皮葡萄球菌（10．60％）、丝状真菌（7．95％）、藤黄微球菌（6．62％）。革兰阴性菌以大肠埃希菌为主，其对氨苄西林、哌拉西林、氨苄西林／舒巴坦、庆大霉素的耐药率分别为78．26％、55．56％、46．67％、39．62％，对阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦耐药率较低。革兰阳性菌以表皮葡萄球菌为主，其对氨曲南和哌拉西林耐药率为100％，对万古霉素、氨苄西林、哌拉西林／他唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦、头孢唑林等无耐药。真菌以丝状真菌为主，感染率较高（7．95％）。结论腹水样本中病原菌呈明显多样化。大肠埃希菌是我院腹水感染的主要致病菌，对阿米卡星，哌拉西林／他唑巴坦，头孢哌酮／舒巴坦较敏感。表皮葡萄球菌对氨曲南100％耐药，对万古霉素、氨苄西林、哌拉西林／他唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦、头孢唑林等敏感。