喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价

目的 :以钳夹技术评估高脂膳食建立胰岛素抵抗 (IR)动物模型的可行性。方法 :以脂肪热比为 5 9%(其中猪油占 39% ) ,蛋白质热比为 2 1% (其中酪蛋白占 31% ) ,碳水化合物热比为 2 0 % (其中玉米淀粉占 30 % )的特殊高脂膳食 ,喂养 4周后建立SD大鼠钳夹技术。结果 :高脂膳食喂养大鼠 4周后 ,葡萄糖输注率 (GIR)显著低于正常膳食喂养大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重显著负相关 (γ =- 0 .75 2 ,P <0 .0 1)。结论 :建立SD大鼠的钳夹技术各项指标可靠、准确、稳定 ;高脂膳食喂养 4周后 ,钳夹技术证明大鼠胰岛素敏感性下降 ,提示复制IR大鼠模型成功。

糖尿病心肌病心肌细胞纤维化的病理改变

目的研究糖尿病(DM)大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理变化。方法选取18只DM心肌模型后大鼠随机分为DM大鼠1个月组(DM1组)、3个月组(DM3组)、6个月组(DM6组),每组6只。另选18只健康大鼠作为对照组。采用氯胺T法测定羟脯氨酸含量,为心肌胶原总含量。免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和心肌细胞心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β1(TGF-β1)平均积分吸光度(A)。光镜和透射电镜下观察心肌病理变化。结果DM6组心肌胶原总含量明显高于DM1组和DM3组(P<0.01)。与对照组比较,DM3组心肌胶原蛋白Ⅰ表达伴随TGF-β1的表达开始明显增加(P<0.01)。心肌细胞心肌型α-actin表达较对照组明显减少(P<0.01)。各组大鼠心肌横切面可见粗大胶原纤维相互连接成网状,排列紊乱,分布不匀。α-actin表达明显减少,有糖原沉积现象。结论胶原蛋白Ⅰ呈现持续性增加是DM大鼠心肌纤维化的主要原因。TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌细胞心肌型α-actin表达减少是DM心肌病的病理基础。

钒酸盐治疗糖尿病作用机制的探讨

目的 :探讨钒酸盐治疗糖尿病作用机制。方法 :链脲霉素 (Streptozocin,STZ)诱导糖尿病大白鼠动物模型 ,2周后测定 STZ大白鼠脂肪、肝脏、肌肉组织 6 -磷酸葡萄糖 (G- 6 - P)水平。钒酸盐治疗 3d,待血糖正常后再次测定脂肪、肝脏、肌肉组织 G- 6 - P的含量并同健康对照组大白鼠比较。结果 :STZ诱导大白鼠脂肪、肝脏及肌肉组织中G- 6 - P的含量明显降低 (P <0 .0 5、 P <0 .0 1、 P <0 .0 1)。钒酸盐治疗可使血糖正常化 ,并恢复上述组织 G- 6 - P水平 ,同健康对照大白鼠相比 ,分别增加 145 %、93%及 10 1%。结论 :G- 6 - P可能是糖尿病的一个主要损伤因子 。

NF-κB与VEGF在甲状腺癌中的表达及意义

目的 探讨核因子 κB (nuclearfactor κappaB ,NF κB)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfac torVEGF)对甲状腺癌发生发展的影响及其作用关系。方法 应用免疫组化方法 (SABC法 ) ,检测 6 8例甲状腺癌、 12例甲状腺腺瘤和 10例癌旁正常甲状腺组织中NF κBp6 5和VEGF的表达 ,并与甲状腺癌组织学分型、临床病理分期及淋巴结转移进行比较。结果 NF κBp6 5显著表达于甲状腺癌细胞中 (6 3 2 % ) ,而在甲状腺腺瘤中仅微弱表达 (16 7% ) ,正常甲状腺组织中未见表达 ;VEGF在甲状腺癌中表达率为 75 % ,显著高于甲状腺腺瘤 (41 7% ,P <0 0 5 ) ;甲状腺癌中NF κBp6 5与VEGF表达显著正相关 (r =0 5 92 ,P <0 0 1)。二者表达均与甲状腺癌组织学分型、临床分期及淋巴转移有关。结论 NF κBP65亚单位在甲状腺癌细胞中异常活化 ,其可能通过多种途径参与甲状腺癌的发生发展 ;NF κB对VEGF的高水平表达可能具有潜在的正向调控作用 ,并藉此影响甲状腺癌的生长和转移。

高心排心力衰竭大白鼠肾脏Aquaporin2水通道蛋白基因的表达

目的 :研究高心排心力衰竭大白鼠 Aquaporin2基因的表达及精氨酸血管加压素 ( AVP)受体拮抗剂的治疗作用。方法 :SD大白鼠分别行腹腔动脉 -下腔静脉分流术 ,建立高心排心力衰竭动物模型。术后随机分为 A- C分流对照组、A- C分流及 V1受体拮抗剂治疗组、A- C分流及 V2受体拮抗剂组 ,和 A- C分流及 V1/ V2受体拮抗剂治疗组。每周测定尿量 ,尿渗透压 ,4周后测定 AVP浓度 ,同时做 AQP2基因蛋白表达的检测。结果 :A- C分流大白鼠 4周后出现 AVP水平升高 ( P <0 .0 1) ,同时伴有 AQP2基因蛋白表达增加 ;AVPV2受体拮抗剂能抑制 A- C分流过程中 AVP的升高及 AQP2基因蛋白的过度表达。结论 :A- C分流大白鼠 AQP2基因蛋白表达增加 ,其与AVP水平相关 ;AVP V2受体拮抗剂能够改善心力衰竭时的水钠潴留 ,为开发 AVP V2受体拮抗剂这类新型利尿药物提供了理论基础。

2型糖尿病和高血压患者瘦素与胰岛素敏感性的关系

目的:研究2型糖尿病和原发性高血压血清瘦素水平以及与胰岛素敏感性的关系。方法:随机选取2型糖尿病合并高血压患者42例,原发性高血压患者35例,2型糖尿病33例,正常对照组30例,分别测定人选对象的体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、血压、总胆同醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和瘦素(Leptin),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果:糖尿病合并高血压组、单纯高血压组和单纯糖尿病组血清瘦素水平均明显高于对照组,瘦素与性别、BMI、WHR、TG、SBP和FINS呈正相关(P<0.03～0.001),与ISI呈负相关(P<0.001);性别、WHR、BMI和ISI在逐步回归分析中最后进入方程(r^2=0.596,P=0.000)。结论:高血压和糖尿病时血清瘦素水平增高,高瘦素血症与高胰岛素血症的相关性提示瘦素在2型糖尿病和高血压的发病中可能起一定的作用。

糖尿病心肌骨架蛋白异常表达及其超微结构病理改变的研究

[目的]研究糖尿病大鼠不同病程心肌病变使心肌细胞内肌动蛋白含量的变化和超微结构的改变。[方法]①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组。②心肌免疫组织化学染色。③采用显微图像分析仪进行积分光密度分析,计算心肌型肌动蛋白平均积分光密度。④心肌病理改变的透射电镜观察。[结果]糖尿病病程6个月组心肌细胞心肌型α-actin蛋白表达减少明显高于3个月以内组(4.06±2.03)病程3个月之后α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少(145.8±30.66)。糖尿病大鼠心肌细胞心肌型α-actin蛋白分布不均,着色呈浅黄色,心肌纵切面可见α-actin蛋白表达主要分布于心肌肌膜处。心肌细胞核邹缩,线粒体肿胀,模糊,闰盘不连续,α-actin蛋白表达明显减少,有糖原沉积现象。[结论]糖尿病α-actin KNA减少改变了心脏能力的基础代谢和基因表达。

2型糖尿病和肥胖患者瘦素与胰岛素敏感性的关系

目的:研究2型糖尿病和肥胖患者血清瘦素水平以及与胰岛素敏感性的关系。方法:随机选取2型糖尿病合并肥胖患者40例、单纯性肥胖者29例、2型糖尿病非肥胖者37例及正常对照者30例,分别测定血脂水平、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素(F IN S)和瘦素、并计算体重指数(BM I)、腰臀比值(WHR)和胰岛素敏感指数(IS I)。结果:糖尿病和肥胖患者血清瘦素水平均明显高于对照组,瘦素与性别、BM I、WHR、甘油三酯和F IN S呈正相关,与IS I呈负相关。结论:瘦素在2型糖尿病的发病中可能起一定作用。

C反应蛋白、糖化血红蛋白与糖尿病肾病的相关性研究

目的:探讨血清C反应蛋白(CRP)等指标与糖尿病肾病(DN)的关系。方法:研究对象为152例2型糖尿病患者,其中63例诊断糖尿病肾病。测量并记录身高、体重、血压,测定血清CRP、尿微量白蛋白(UMA)、同步尿肌酐(Ucr)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果:按UMA/Ucr比率(ACR)分成正常、微量白蛋白尿、大量蛋白尿组,大量白蛋白尿患者年龄更大、病程更长,并且CRP、HbA1c、TG水平显著升高。逐步回归分析显示年龄、病程、CRP、HbAlc与ACR呈正相关关系,共同决定了ACR 34%的变化。结论:CRP、HbA1c作为危险因子与糖尿病肾病密切相关。

不同阶段糖尿病肾病与血浆同型半胱氨酸相关关系的研究

目的;探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病(DM)病人合并早期糖尿病肾病的关系。方法:应用化学免疫分析法测定27例正常人及65例不同阶段糖尿病肾病患者血浆同型半胱氨酸水平。结果:①糖尿病正常白蛋白尿组血浆同型半胱氨酸的水平显著高于正常组(P<0.01);②微量白蛋白尿组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常白蛋白组(P<0.01)而显著低平临床白蛋白尿组(P<0.01)③合并高血压者血浆Hcy水平明显高于未合并者(P<0.01)。结论:在微量白蛋白尿阶段前已存在着内皮损伤并伴随肾脏损伤的加重而血浆Hcy水平升高,尤其在高血压组更明显。

血浆同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变相关关系的研究

目的:血浆同型半胱氨酸与2型糖尿病大血管病变相关关系的研究。方法:对22例健康成人、23例糖尿病无大血管并发症患者、31例有糖尿病大血管病变患者进行血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平检测。结果:糖尿病各组血浆Hcy高于正常对照组,有大血管病变组又高于无大血管病变组,糖尿病伴大血管并发症组高Hcy血症发生率为61.9%,明显高于正常对照组4.55%和无大血管并发症组的21.74%。结论:空腹高Hcy血症与2型糖尿病大血管病变呈相关关系。

糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究

目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组;②氯胺T法测定羟脯氨酸含量,代表心肌胶原总含量。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白(CollagenI、CollagenIII)和心肌型α肌动蛋白(α-actin)及转化生长因子β1平均积分光密度;③心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组(P<0.01)。病程3个月之后CollagenI表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加(P<0.01)。α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少(P<0.01)。病程3个月后α-actin蛋白表达明显减少,有糖原沉积现象。结论CollagenI呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF-β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。

木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的观察木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床疗效。方法随即将60例糖尿病合并周围血管病变患者分为对照组和观察组,在糖尿病常规治疗基础上,对照组给予甲钴胺口服治疗,观察组给予木丹颗粒联合甲钴胺口服治疗,治疗8周,分别于治疗第0、4、8周观察患者血清总胆固醇、甘油三酯以及全血粘度改变,同时根据患者临床症状对其疗效进行评价。结果治疗8周后,与对照组比较,观察组患者血清总胆固醇、甘油三酯以及全血粘度明显下降(P<0.01),肢端感觉异常、疼痛、麻木等症状明显减轻(P<0.01),总有效率明显增高(P<0.01)。结论木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床疗效确切,值得推广应用。

2型糖尿病脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病患者肌肉组织中脂质异常沉积的相关性。方法随机选取我院门诊无血缘关系的研究对象55例,分为病例组和对照组,检测2组人群各项指标,进行统计学分析。结果病例组在各项指标上和对照组经统计学分析都有显著性差异(P<0.01)。结论2型糖尿病患者具有特征性的体脂分布,肌肉组织是发生胰岛素抵抗的主要部位。

转化生长因子β_1在糖尿病肾病患者血清中的含量及其意义

目的 :探讨血清TGF β1和糖尿病肾病的关系。方法 :48例 2型糖尿病根据尿蛋白的排泄率 (UAER)分为正常蛋白尿组 (MA)、微量蛋白尿组 (HA)、临床蛋白尿组 (ODA)。分别检测各组的血清TGF β1、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白 (HbA1C)及肾功能 (BUN、Cr、Ccr)。MA、ODN分别分为缬沙坦治疗组和常规组。结果 :糖尿病三组与正常对照组比较血清TGF β1有显著性差异 ,糖尿病三组也有组间差异。相关分析表明血清TGF β1与血Cr、HbA1C、UAER呈正相关 ,HA和ODN两组中缬沙坦治疗前后TGF β1有显著性差异。结论 :糖尿病肾病患者血清TGF β1明显增高 ,且和糖化血红蛋白、肾功损害呈明显正相关。血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂能部分地纠正DN患者的血清TGF β1变化 。

运动负荷试验对2型糖尿病患者左室舒张功能变化的早期评估作用(英文)

背景:彩色多普勒超声可检出2型糖尿病患者的早期心肌病变,运动负荷试验配合彩色多普勒超声检查对于该病变的检出又能起到什么作用呢?目的:比较分析运动负荷试验加彩色多普勒超声检查与单纯彩色多普勒超声检查对2型糖尿病患者左室舒张功能降低的早期评估作用。设计:病例-对照及自身,前后对照观察。单位:一所市级医院电诊科和内分泌科。对象:选择2004-03/12沈阳市红十字会医院内分泌科住院的2型糖尿病患者36例,男25例,女11例。纳入的糖尿病患者均无心血管疾病并发症,且自愿参加。正常对照组32例,为同期本院体检健康自愿者,男20例,女12例。方法:应用美高仪平板运动试验仪给予两组运动负荷。运动前(静息状态下)及运动负荷结束后即刻应用Vivid4彩色多普勒超声诊断仪检测E峰峰值流速、A峰峰值流速、E峰峰值流速/A峰峰值流速比值、等容舒张期时间。主要观察指标:两组运动负荷前后心功能指标比较。结果:34例糖尿病患者完成了运动负荷试验,1例出现频发室性期前收缩,另1例出现心前区疼痛中止试验。对照组32例均完成试验。①患者组运动前E峰峰值流速/A峰峰值流速比值明显低于对照组运动前(0.90±0.25,1.40±0.30,P<0.05);等容舒张期时间明显大于对照组运动前犤(112.07±20.16),(98.45±8.55)ms,P<0.05犦。②患者组运动负荷后E峰峰值流速/A峰峰值流速比值明显低于对照组运动后(0.62±0.12,1.28±0.87,P<0.01);等容舒张期时间明显大于对照组运动后犤(138.10±19.21),(97.37±9.61)ms,P<0.01犦。结论:彩色多普勒超声检查可早期监测和评估2型糖尿病患者的心功能变化;运动负荷试验并彩色多普勒超声检查,因加了运动负荷的诱发作用,可使结论更准确客观,更有早期的价值。

Na^+/H^+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制

[目的]探讨Na+/H+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。[方法]通过观察糖尿病鼠单个心肌细胞在缺氧/复氧时细胞胞浆Ca2+浓度的动态变化以及Na+/H+交换体阻滞剂(EIPA)在不同时相(糖尿病单纯缺氧组即DM组,缺氧/复氧全程给药组即DM-EIPA组,复氧前给药1组即DM-EIPA 1组,复氧前给药2组即DM-EIPA2组)对Ca2+浓度的影响来研究Na+/H+交换体阻滞剂对糖尿病鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护机制。[结果]DM-EIPA组在180 min的缺氧期间Ca2+浓度的上升幅度显著低于DM组、DM-EIPA1组和DM-EIPA2组;在复氧期间DM-EIPA组和DM-EIPA2组Ca2+浓度的上升幅度显著低于DM组,而前两组之间差异无显著性意义。[结论]EIPA可以通过减轻钙超载而对缺血再灌注的糖尿病鼠心肌细胞起保护作用,可能对糖尿病心肌病的发生发展有预防作用。

老年糖耐量受损者并发心血管疾病危险因素的分析

目的探讨老年糖耐量受损者并发心血管疾病的相关危险因素。方法选取60名老年糖耐量异常的患者为糖耐量受损组(IGT组),83名糖耐量正常的老年人为对照组,测量血压、身高、体重、腰围、臀围,计算体重指数、腰臀比,测定血糖、血浆胰岛素、血脂、血浆C反应蛋白、血尿酸、尿微量白蛋白排泄率。比较两组合并心血管危险因素的差异,并对相关危险因素进行Logistic回归分析。结果与对照组相比,IGT组患者的体重指数、收缩压、舒张压均值、甘油三酯、总胆固醇、C反应蛋白显著增高(P<0.05),高密度脂蛋白明显降低(P<0.01)。血糖、甘油三酯、C反应蛋白、收缩压、舒张压、体重指数与老年IGT患者并发心血管疾病呈明显的正相关(P<0.05),高密度脂蛋白呈明显的负相关(P<0.01)。结论老年糖耐量受损者合并多种心血管危险因素,存在明显的心血管疾病风险。

不同方式胰激肽原酶治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效观察

目的探讨以不同方式胰激肽原酶治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效,寻找疗效好的治疗方式。方法将我院2008年1月～2010年1月入院治疗的90例糖尿病肾病患者分为三组各30例,三组患者均采用低盐、低蛋白饮食,积极控制血糖、血压、血脂至正常水平的基础治疗方法。在这些治疗的基础上,口服组患者采用口服的方式服用胰激肽原酶,肌注组患者采用肌内注射的方式注射胰激肽原酶,混合组患者采用肌内注射胰激肽原酶10d,然后改为口服的方式治疗。比较三组患者治疗后的疗效。结果混合组患者的疗效优于口服组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),耐受性优于肌注组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用注射加口服胰激肽原酶的方式治疗糖尿病肾病蛋白尿,临床效果好,患者易于耐受,是比较好的给药方式。