抗癌药物新剂型—多相脂质体的研究(Ⅱ)——多相脂质体(139,76)混悬型静脉注射液的研究

作者于Ⅰ报中,设计了12种处方供抗癌活性和对巨噬细胞吞噬功能的筛选,其中139和76最具希望,在此基础上作者采用激光散射法进行了该两种制剂稳定性和粒度分布的测定。小于1.0μm的粒径,139为98.88%,76为83.78%。粒径大于5.0μm者,76仅1.32%。80℃加热72小时,其粒度分布变化甚微,符合静脉注射要求。若于80℃加热8～10天,粒径增大,试验表明粒径随温度升高而增大,其变化速率以斜率表示139和76分别为0.020和0.026,说明139和76是较稳定的。小白鼠静脉注射139LD50为16毫克/公斤,76为90毫克/公斤。以家兔作亚急性毒性和其它安全试验,139静注未显任何病理的和其他不正常反应。139和76对家兔白细胞亦无任何影响,显示对骨髓无抑制作用。

抗癌药物新剂型—多相脂质体的研究(Ⅰ)——Ⅰ、多相脂质体139等抗癌活性的筛选

用鹤草酚、唐松草新碱及油酸等具有抗癌活性的药物制成十二种水溶液、静脉孔、多相脂质体等剂型,进行动物抗癌活性与对巨噬细胞吞噬功能的影响等试验。最后根据动物抗癌活性试验结果筛选出油酸多相脂质体（139）与复方唐松草新碱多相脂质体（76）二处方具有较高的抗癌活性。139能增强巨噬细胞吞噬功能,而76为免疫抑制性抗癌剂。139小鼠腹腔注射200毫克/公斤/日对艾氏腹水癌的抑制率可达53%;150毫克/公斤/日对Lewis肺癌的抑制率可达41%;150毫克/公斤/日对S130的抑制率可达58.7%。76小鼠腹腔注射10～20毫克/公斤/日对S130的抑制率可达40%左右;而唐松草新碱盐酸盐注射液70～100毫克/公斤/日对S130的抑制率只有25%。鹤草酚的制剂虽有明显的抗癌作用,但毒性较大,尚不能用于临床,有待进一步研究。