中药化学成分体内代谢产物的制备方法

传统中药多为口服用药,其在体内发挥药效的物质可能是中药中的化学成分,还可能是中药成分在体内的代谢产物,中药产生毒副作用和不良反应的原因也可能与中药成分的体内代谢产物有关。而迄今中药成分代谢产物的研究多局限在分析和结构推测鉴定水平,仅对少数可通过简单方法间接获取的代谢产物进行了较深入的生物学研究。因此,代谢产物的获取是深入研究其生物活性,进而明确中药药效和毒效的关键物质基础。本文结合本课题组近几年来的研究成果,对目前中药活性成分体内代谢产物的制备方法进行了总结和综述,希望能够为中药成分的体内代谢研究提供借鉴。

委陵菜的化学成分研究

目的:对委陵菜的化学成分进行研究。方法:以95%的乙醇回流提取,对提取液的乙酸乙酯萃取物采用正相硅胶、反相硅胶和Sephadex LH-20层析柱进行分离纯化,并利用理化性质和IR、MS1、H-NMR1、3C-NMR光谱技术鉴定其化学结构。结果:从委陵菜乙醇提取液的乙酸乙酯萃取物中分离得到4个化合物,经鉴定分别为芹菜素(apigenin,化合物1)、槲皮素(quercetin,化合物2)、苯甲酸(benzoic acid,化合物3)和没食子酸(gallic acid,化合物4)。结论:除化合物1外,化合物2、3和4均为首次从委陵菜中分离得到。

蛇莓乙酸乙酯萃取物的化学成分

目的:研究蛇莓乙酸乙酯萃取物的化学成分。方法:以95%乙醇回流提取,对提取液的乙酸乙酯萃取物采用正相硅胶、反相硅胶、Sephadex LH-20柱色谱和高效液相色谱进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的化学结构。结果:分离得到13个化合物,分别鉴定为蔷薇酸(1),arjunic acid(2),对羟基桂皮酸(3),芹菜素(4),山柰酚(5),2α-羟基乌苏酸(6),2α-羟基齐墩果酸(7),委陵菜酸(8),刺梨苷(9),翻白叶苷A(10),野蔷薇苷(11),紫云英苷(12)和异槲皮苷(13)。结论:化合物2～5、10、12均为首次从蛇莓属中分离得到。

穿心莲二萜内酯类化学成分的研究

目的:分离并鉴定爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata地上部分85%乙醇提取物的二萜内酯类化学成分。方法:采用硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法、反相ODS柱色谱法以及反相高效液相色谱法进行分离纯化,并根据理化常数和光谱分析进行结构鉴定。结果:分离得到了14个化合物,分别为穿心莲新苷(neoandrographol-ide,1),3,14二-去氧穿心莲内酯(3,14-d i-deoxyandrographolide,2),穿心莲内酯(andrographolide,3),14去-氧-11,12二-去氢穿心莲内酯(14-deoxy-11,12-d idehydroandrographolide,4),19-hydroxy-8(17),13-labdad ien-15,16-olide(5),14去-氧穿心莲内酯(14-deoxy-andrographolide,6),3-oxo-14-deoxy-andrographolide(7),异穿心莲内酯(isoan-drographolide,8),双穿心莲内酯(b isandrographolide,9,10,11),去氧穿心莲内酯苷(deoxyandrograph iside,12),14去-氧-11,12二-去氢穿心莲内酯苷(14-deoxy-11,12-d idehydroandrograph iside,13),穿心莲内酯苷(andrograph iside,14)。结论:化合物7为新的天然产物,化合物5为从该属植物中首次分得。

加拿大产西洋参根中的两个C_(20)侧链变化的达玛烷型人参皂苷

目的:对加拿大魁北克地区产西洋参进行化学成分研究。方法:西洋参干燥根用70%醇提物用大孔吸附树脂,硅胶开放柱,ODS开放柱,制备薄层及制备型高效液相色谱等方法进行分离纯化,利用波谱数据,理化分析并结合文献对分得的化合物进行鉴定。结果:分离得到8个皂苷类成分,分别为人参皂苷Rg1(1),Rg2(2),20(R)-Rg2(3),Rd(4),Re(5),GinsenosideⅢ(6),Majoroside-F1(7)andRb1(8)。结论:Majoroside-F1,GinsenosideⅢ为C20侧链发生变化的达玛烷型人参皂苷,GinsenosideⅢ为从西洋参中首次分离的化合物,Majoroside-F1为首次在西洋参根中得到的化合物。

伪人参皂苷GQ对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的改善作用

目的:探讨新化合物伪人参皂苷GQ(PGQ)对异丙肾上腺素致急性心肌缺血大鼠心电图改变的保护作用。方法:取Wistar大白鼠50只,随机分为生理盐水组、异搏定对照组及PGQ大、中、小3个剂量组, 每组10只。舌下静脉注射预防给药PGQ 3．0、6．0和12．0 mg·kg-1及异搏定0．2 mg·kg-1,然后静脉注射 2．0 mg·kg 1异丙肾上腺素,测量心电图(ECG)标Ⅱ、胸I(V1)和胸Ⅱ(V 2)ST段的变化。结果:标Ⅱ导联、V1导联、V 2导联PGQ小、中、大剂量组ST段在各时间点抬高不明显,ST段抬高幅度低于盐水组 (P<0．05,P<0．01,P<0．001)。结论:PGQ能明显降低异丙肾上腺素引起的ST段抬高,具有改善大鼠异丙肾上腺素致急性心肌缺血心电图改变的作用。

5,6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血大鼠脑组织能量代谢的影响

研究发现黄芩苷对脑缺血损伤有较好的保护作用［1］，但其水溶性较差，还未见注射剂上市。5，6-二羟乙基黄芩苷（5，6-dihydroxyethyl baicalin）由黄芩苷前体制备而成，具有较好的水溶性，有望开发成为注射制剂，以解决脑卒中患者吞咽困难的问题（Fig 1）。本文旨在研究大鼠全脑缺血／再灌注时，5，6-二羟乙基黄芩苷对脑组织能量代谢的影响。选用了夹闭双侧颈总动脉合并降压法制备全脑缺血模型，该模型具有慢性、持续性的特点，能够更好的模拟临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄等引起的脑组织缺血损伤。

三尖杉茎叶中黄酮类化合物的研究

目的研究三尖杉(Cephalotaxus fortunei Hook.f.)茎叶的化学成分。方法运用硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及高效液相制备色谱等分离技术,对三尖杉茎叶75%(体积分数)乙醇提取物的二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取部位的化学成分进行分离,并根据化合物理化性质及波谱数据进行结构鉴定。结果从三尖杉茎叶75%(体积分数)乙醇提取物中分离得到15个黄酮类化合物,分别鉴定为芹菜素(1)、木犀草素(2)、山柰酚(3)、槲皮素(4)、大豆素(5)、柚皮素(6)、圣草酚(7)、二氢山柰酚(8)、6-methylaromadendrin(9)、芹菜素苷(10)、芹菜素-6-C-甲基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、柯伊利素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)、香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(13)、去甲杜鹃素(14)和2,3-二氢-6-甲基银杏素(15)。结论化合物2、7、9、12和13为首次从三尖杉属植物中分离得到,化合物3~6、8、10、11、14和15为首次从三尖杉中分离得到。

鸦胆子化学成分的研究

目的对鸦胆子果实的化学成分进行研究。方法采用多种色谱法对鸦胆子果实乙醇提取物的化学成分进行分离,并结合理化性质及波谱解析等方法进行结构鉴定。结果与结论从鸦胆子果实乙醇提取物中分离鉴定出17个化合物,分别为(4R,5S)-5-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4-羟甲基-四氢呋喃-2-酮(1)、臭矢菜素A(2)、臭矢菜素D(3)、(7R,8S)-榕醛(4)、hawthornnin G(5)、山橘脂酸(6)、去氢双松柏醇(7)、schinifolisatin A(8)、(+)-7′-methoxylariciresinol(9)、meliasendanin A(10)、(+)-南烛木树脂酚(11)、(7S,8R)-愈创木酚甘油-8-香兰素醚(12)、(7R,8R)-愈创木酚甘油-8-香兰素醚(13)、赤式-愈创木基甘油-8-O-4′-芥子醇醚(14)、苏式-愈创木基甘油-8-O-4′-芥子醇醚(15)、秦皮素(16)和(+)-ent-ficusol(17)。其中,化合物1为新降木脂素类化合物,化合物8~10、12、13为首次从该属植物中分离得到。

三尖杉茎叶中的二萜类化合物研究

目的对三尖杉Cephalotaxus fortunei茎叶中的化学成分进行研究。方法运用正相硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、制备高效液相色谱等分离手段对三尖杉茎叶75%乙醇提取物二氯甲烷萃取部位的化学成分进行分离,采用核磁、质谱等多种波谱技术鉴定化合物结构。结果从三尖杉茎叶75%乙醇提取物的二氯甲烷萃取部位中分离得到了10个二萜类化合物,包括7个松香烷类二萜、1个海松烷类二萜和2个环庚三烯酮降二萜类化合物;得到的化合物分别鉴定为12,16-二羟基松香烷-6,8,11,13-四烯-3-酮(1)、桧醇(2)、柳杉酚(3)、margoclin(4)、cephafortoidB(5)、torreyayunnin(6)、贡山三尖杉二萜D(7)、6α-羟基山达海松酸(8)、海南粗榧内酯(9)、海南粗榧内酯醇(10)。结论化合物1为1个新化合物,化合物4、8为首次从三尖杉属植物中分离得到。

白屈菜化学成分的分离与结构鉴定

目的研究白屈菜的化学成分。方法通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20、氧化铝开放柱色谱,以及半制备HPLC等分离技术,对白屈菜全草75%(体积分数)乙醇提取物的化学成分进行分离纯化,并通过化合物的理化性质与波谱特征对所分离化合物进行结构鉴定。结果与结论从白屈菜的75%乙醇提取物中分离出19个化合物,分别鉴定为noroxyhydrastinine(1)、吲哚-3-甲醛(2)、酒渣碱(3)、3β-二羟基-22(30)-何帕烯-29-羧酸(4)、1-氧代-3-二羟基-22(30)-何帕烯-29-羧酸(5)、蔷薇酸(6)、丁香脂素(7)、连翘脂素(8)、反式对羟基桂皮酸甲酯(9)、白杨素(10)、芦丁(11)、蒙花苷(12)、黑麦草内酯(13)、麦芽酚(14)、3,5-二羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮(15)、对羟基苯乙酮(16)、对羟基苯甲醛(17)、6,7,10-三羟基-8E-十八烯酸(18)、13-氧代-9E,11E-十八二烯酸(19),其中化合物1~3、6~12为首次从白屈菜属植物中分离得到。

神秘果提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响

目的:研究神秘果提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,分别用神秘果提取物0.10、0.05、0.025 g/kg三个剂量灌胃给药5周,测定其血糖、糖耐量、血脂等血清生化指标。结果:连续服用神秘果提取物可以明显降低糖尿病大鼠的血糖,有效改善糖耐量水平,调节血脂含量。结论:该研究表明神秘果提取物对糖尿病大鼠有保护作用。

毛相思子中黄酮及酚酸类成分的研究

目的对毛相思子(Abrus mollis Hance)的化学成分进行系统研究,明确其物质基础。方法利用反复硅胶柱色谱法、开放ODS柱色谱法、Sephadex LH-20柱色谱法以及高效液相色谱法等方法,对毛相思子70%乙醇提取物的二氯甲烷和乙酸乙酯萃取部位进行分离,并根据化合物波谱数据进行结构确证。结果从毛相思子70%乙醇提取物中共分离得到5个黄酮类化合物和9个酚酸类化合物,分别为2α,3α-环氧-5,7,3′,4′-四羟基黄烷-(4β-8-表儿茶素)(1)、epicatechin-[8,7-e]-4β-(4-hydroxyphenyl)-dihydro-2(3H)-pyranone(2)、(±)-墨沙酮(3)、7-羟基-4′-甲氧基二氢黄酮(4)、2S-甘草素(5)、N-p-hydroxy-trans-coumaroyltyramine(6)、N-p-hydroxy-cis-coumaroyltyramine(7)、N-[4′-羟基-(E)-肉桂酰基]-L-色氨酸甲酯(8)、N-[4′-羟基-(Z)-肉桂酰基]-L-色氨酸甲酯(9)、阿魏酸甲酯(10)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯乙酮(11)、香草酸甲酯(12)、反式香豆酸甲酯(13)、乙酰香草酮(14)。结论化合物1~4和6~9均为首次从相思子属植物中分离得到,化合物5、10~14为首次从毛相思子中分离得到。

三尖杉茎叶的木脂素类化合物研究

目的研究三尖杉Cephalotaxus fortunei的化学成分。方法采用薄层色谱、正相硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、HP20大孔树脂及Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相制备色谱等分离技术进行分离,运用1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS等多种波谱技术鉴定化合物的结构。结果从三尖杉的乙醇提取物中分离得到了17个木脂素类化合物,分别鉴定为shonanin(1)、牛蒡子苷元(2)、α-铁杉脂素(3)、罗汉松脂酚(4)、去甲络石苷元(5)、表去甲络石苷元(6)、(7′S)-羟罗汉脂素(7)、(7′R)-羟罗汉脂素(8)、(7′S)-hydroxyarctigenin(9)、开环异落叶松树脂酚(10)、4,4′-di-O-methylcephafortin A(11)、5-(3″,4″-二甲氧基苯基)-3-羟基-3-(4′-羟基-3′-甲氧基苄基)-4-羟甲基二氢呋喃-2-酮(12)、cephafortin B(13)、二氢去氢二愈创木基醇(14)、7R,8S-4,7,9,9′-四羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素(15)、7R,8R-4,7,9,9′-四羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素(16)、threo-1,2-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,3-丙二醇(17)。结论化合物3、6、10、17为首次从三尖杉属植物中分离得到,4、5、7~9、12、14为首次从三尖杉中分离得到。