基于“性-效-物”的小儿消积止咳口服液质量标志物研究

目的:基于“性-效-物”理论研究原则,确定小儿消积止咳口服液(XEXJ)中的质量标志物(Qmarker)。方法:通过分子对接实验确定化合物的药性(味),运用Schrodinger 2020 Maestro软件进行酸、甘、苦、辛药味受体与相应化合物的分子对接。通过网络药理学和体外受体实验确定化合物的药效,利用数据库获取并整合得到化合物和疾病共有靶点,将其输入STRING网络分析平台筛选出核心靶点并进行生物信息学分析,运用Cytoscape软件构建网络图;通过G蛋白偶联受体和酶活法检测代表性成分对胆碱能受体毒蕈碱3 (CHRM3)、肾上腺素受体β2 (ADRB2)、ADRA1A、环氧合酶-2 (COX-2)受体的作用。结果:分子对接结果表明,有机酸类和香豆素类可能是XEXJ的酸味物质基础;糖类和简单苯丙素类可能是其甘味物质基础;木脂素、苯乙醇苷、黄酮、三萜类等成分可能是其苦味物质基础;生物碱类及部分黄酮类可能是其辛味物质基础。网络药理学分析发现,XEXJ可能通过作用于神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、环鸟苷酸-蛋白激酶G (cGMP-PKG)信号通路、钙信号通路等90条通路发挥促消化、止咳和解热抗炎功效。功能受体实验结果表明,XEXJ清热肃肺、消积止咳的作用机制可能与激活CHRM3、ADRB2受体,抑制ADRA1A、COX-2受体有关。综上,初步确定其Q-marker为橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、去甲基川陈皮素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖基-7-O-β-D-龙胆双糖苷、槲皮苷、异槲皮苷、金丝桃苷、山柰酚、连翘酯苷A、连翘酯苷E、连翘脂素、(+)-松脂素-β-D-吡喃葡萄糖苷、桔梗皂苷D、3,29-二苯甲酰栝楼仁三醇、辛弗林、槟榔碱、枸橼酸、绿原酸。结论:基于“性-效-物”理论,采用分子对接、网络药理学和受体实验初步确定了XEXJ发挥药效作用的Q-marker,为其质量控制和作用机制研究提供参考依据。

北五味子果实有效部位的连续制备技术研究

目的建立北五味子中不同组分的制备方法。方法通过CO2超临界流体萃取(SFE)技术得到北五味子油;油中的3种主要木脂素含量及亚油酸含量的检测方法为高效液相色谱法和气相色谱法;SFE提取后的残渣用来提取多酚类成分,提取工艺用响应曲面法优化,提取物中的多酚含量用Folin-cicalteu's试剂进行测定;多酚提取残渣再进行水提醇沉,得到北五味子粗多糖,用苯酚硫酸法进行多糖含量测定。结果北五味子油的出油率为14.1%,油中亚油酸含量为58.4%,3种主要木脂素(五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素)总含量为9.44%;北五味子多酚最佳提取条件为60%乙醇,溶液倍量25,提取时间31 min,在此提取条件下,出膏率为41.2%,其中多酚含量为2.56%;北五味子粗多糖提取率为3.88%。结论本制备工艺提高了北五味子的利用率,同时也为开发北五味子中不同药品及保健功能产品提供了原材料。

RP-HPLC法同时测定苍术中苍术素和白术内酯Ⅱ的含量

目的:建立HPLC法同时测定苍术中苍术素、白术内酯Ⅱ两组分含量。方法:采用Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱(0～9 min,乙腈-水比例60∶40;9～10 min,乙腈-水比例由60∶40→72∶28;10～20 min,乙腈-水比例72∶28),流速1.0 mL.min-1,检测波长276 nm,柱温24℃。结果:苍术素、白术内酯Ⅱ两组分的检测范围分别为0.00625～0.1875 mg.mL-1(r=0.9997)和0.0044～0.176 mg.mL-1(r=0.9994),平均回收率(n=9)分别为98.3%和97.8%。结论:本法操作简单,结果准确,重现性好,为全面评价不同产地苍术的质量提供了可靠的分析方法。

月腺大戟中酚酸类化学成分的研究

该文综合运用各种色谱技术对月腺大戟根进行化学成分研究,利用1D NMR,2D NMR,HR-ESI-MS等波谱技术鉴定了所分离化合物的结构。从月腺大戟根中分离得到4个酚酸类成分,分别鉴定为1,3,4,5-四羟基-2-O-β-D-[6'-O-没食子酰基吡喃葡萄糖基]异戊苷(1),6'-O-没食子酰基葡萄糖异丙苷(2),鞣花酸(3)和3,4'-二甲氧基-鞣花酸(4)。其中,化合物1为新化合物,2,4为首次从大戟属中分离得到。

基于UPLC-Q/TOF-MS的小儿消积止咳口服液化学物质组快速辨识研究

目的基于UPLC-QTOF-MS系统解析小儿消积止咳口服液物质组。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18(100 mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱,柱温40℃,体积流量0.4 mL/min,进样量5μL;质谱条件为XEVO-G2 QTOF质谱仪,电喷雾离子源,正、负离子模式扫描。结果通过对照品确认、高分辨质谱数据分析及文献检索比对,共鉴别出108个化学成分,包括37个黄酮类、11个生物碱类、13个三萜类、4个木脂素类、2个香豆素类、5个简单苯丙素类、4个苯乙醇苷类、14个有机酸类以及18个包括氨基酸、聚炔类等其他化学成分。结论建立的方法可系统、准确、快速辨识小儿消积止咳口服液中多种化学成分,为后续对口服液质量及药效研究提供物质基础。