应用计算机仿真技术优化制药工艺

将计算机仿真技术应用到制药工艺的优化过程中．运用均匀设计法建立了仿真的数学模型．２ 个实例的优化结果表明。

亚甲蓝对结肠癌细胞系Lovo的杀伤和抑制作用

为探讨亚甲蓝对体外培养的人大肠癌细胞的抗肿瘤作用 ,采用直接杀伤实验、细胞生长抑制实验和细胞集落形成能力实验方法研究了亚甲蓝对体外培养的人大肠癌细胞系Lovo的作用 ,同时用透射电镜技术观察了该药对癌细胞的损伤部位 .结果显示 13 2 5 μmol/L亚甲蓝作用2 4h可杀死 79 4%的大肠癌细胞 ,5 3μmol/L亚甲蓝作用 2 4h可杀死全部大肠癌细胞 ,0 2 7μmol/L亚甲蓝即可明显抑制人结肠癌细胞的增殖 .透射电镜观察显示亚甲蓝损伤细胞的部位在线粒体 .研究结果表明 ,亚甲蓝对体外培养的人大肠癌细胞Lovo具有显著的杀伤和抑制作用 。

从四氢呋喃－乙酸乙酯－水三元混合物系中分离四氢呋喃的研究

阐述了以水解、液－液萃取、间歇精馏为手段从四氢呋喃、乙酸乙酯、水三元混合物系中分离四氢呋喃的方法．四氢呋喃的纯度超过９８％，收率６１．８％．

应用人工神经网络研究2-羟基-〔1H〕-异吲哚二酮衍生物构效关系

以人工神经网络误差反传算法对２羟基〔１Ｈ〕异吲哚二酮衍生物构效关系进行了探讨，获得了精密的拟合和准确的预测，拟合结果优于多元线性回归．该方法可作为一种有效的定量构效关系研究工具．

银杏内酯对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

目的 研究银杏内酯 (TG)对小鼠密闭缺氧、急性脑缺血和大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法 采用小鼠密闭缺氧实验 ,观察TG对耗氧速度和存活时间的影响 ;结扎小鼠双侧颈总动脉及迷走神经造成脑缺血 ,观察TG对死亡率及死亡时间的影响 ;电凝大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血 (MCAO) ,观察TG对脑梗塞面积、行为及组织病理形态的影响。结果 TG(32mg·kg-1)降低脑缺血小鼠的死亡率 ,延长死亡时间 ;4,8,16mg·kg-1降低MCAO大鼠脑梗塞范围 ,改善行为障碍及脑组织病理形态。对密闭缺氧小鼠耗氧速度、存活时间无影响。

蝎毒多肽的镇痛及抗炎作用

采用热板法和醋酸扭体法证明腹腔注射蝎毒多肽０．６５０，０．４３３ｍｇ／ｋｇ能明显升高小鼠痛阈和减少小鼠的扭体次数．腹腔注射蝎毒多肽０．４３３，０．２１６ｍｇ／ｋｇ能明显对抗蛋清所致的大鼠足肿胀；连续７天腹腔注射蝎毒多肽０．２６０，０．１３０ｍｇ／ｋｇ能明显抑制大鼠棉球肉芽肿形成；腹腔注射蝎毒多肽０．６５０，０．

人工培养蛹虫草多糖的研究

以人工培养蛹虫草为原料 ,分离纯化得到蛹虫草多糖 (CMPS) ,经紫外扫描测定其为糖蛋白 .用凝胶过滤色谱法和聚丙烯酰胺凝胶电泳法验证了纯度 .测定了多糖的分子质量、糖含量和糖醛酸含量、单糖组成及摩尔比、蛋白含量及氨基酸组成。

利用稻瘟霉分生孢子筛选有生物活性的菌株

从广西、贵州等地土壤中分出４１７株真菌．以稻瘟霉分生孢子及菌丝生长异常或抑制为指标，从４１７株真菌中初筛出７４株活性菌株．经多次反复筛选从中得到１３株活性较好且稳定的菌株．其中７株能引起稻种幼根肥大，但不抑制细菌生长．对其中变形活性最好的３８号菌株进行紫外照射诱变处理，使活性由 ６３ μｌ·ｍＬ－１提高到１６ μｌ·ｍＬ－１，其遗传稳定性和热稳定性良好．对其中抑制活性最好的１９０１和 ７４号菌株进行抗真菌实验也显示了较好的活性．

2-(E)-(3,5-二叔丁基-4-羟基亚苄基)环戊酮类化合物的合成及其抗炎活性

设计合成了 9个未见文献报道的 2 (E) (3 ,5 二叔丁基 4 羟基亚苄基 )环戊酮Mannich碱类化合物 ,初步药理实验结果显示 :其中两个化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有较强的抑制作用 .

硫色满酮Mannich碱衍生物的合成及其抗真菌活性

设计并合成了 12个硫色满酮的Mannich碱衍生物 ,12个化合物均未见文献报道 ,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析结果证实 .体外抑菌试验表明 :12个化合物均有不同程度的抑菌活性 ,其中化合物 (1)与对照品克霉唑相当 .

银杏愈伤组织和悬浮细胞培养及黄酮类化合物的产生

进行了银杏愈伤组织和悬浮细胞培养及其次生代谢产物———黄酮类化合物的研究．考察了不同理化因子对各种银杏外植体黄酮含量的影响．对银杏细胞培养物中的芦丁。

对一个CDR区发生突变的改形抗CD28重链单域抗体的研究

在构建改形抗CD2 8重链单域抗体时 ,得到一个具有较高免疫学活性的改形抗CD2 8重链单域抗体基因序列。其推导氨基酸序列与改形构建时所选的人源抗体的FRs同源性最高 ;其推导氨基酸序列与鼠源抗CD2 8单克隆抗体重链可变区氨基酸序列比较发现 ,该改形抗体在CDR2区 53位缺失Ala氨基酸残基 ;而在 65a位上插入一个Arg氨基酸残基。在CDR3区缺少Asp95,Lys96,Gly97,Tyr98氨基酸残基。在FR3区缺少Lys82a ,Ser82b ,Leu82c氨基酸残基。由于该序列发生的突变较大 ,作者进一步对其进行了研究。该改形抗CD2 8VH 单域抗体基因与人c myc及人IgG3’CL绞链区基因在大肠杆菌中融合表达。融合表达包涵体经复性 ,纯化处理后 ,仍具有较高与人CD2 8分子结合活性。

一种构建改形单域抗体的方法(英文)

为验证一种构建改形单域抗体的实用新方法 ,与以往方法不同的是 ,该方法不需要对抗体进行空间结构模拟 ,以确定人源抗体的FRs接受序列及在人源FRs接受序列中哪些氨基酸残基需要突变 ,并且该方法将抗体的改形与亲和力成熟于同一过程完成。利用该方法构建了改形抗CD2 8重链单域抗体。根据一种鼠源抗CD2 8重链单域抗体的氨基酸序列 ,于GenBank中查得两条与之最同源的人源抗体序列 ,利用其中一条的FRs作为改形抗体的主框架进行改形构建。将鼠源抗体的CDR区插入到人源FR区后 ,对人源FR区的一些氨基酸残基进行替换突变 ,替换的氨基酸残基数及替换原则主要是根据对查到的人源抗体序列、鼠源抗体序列 ,以及这些序列与Kabat分类中的种属序列进行的比较。为了增加改形抗体基因的多样性 ,对要被替换的氨基酸残基在基因合成中采用简并的方式 ,使要被替换的氨基酸残基和替换的氨基酸残基都有机会出现 ,二者出现的几率各为 5 0 %。同时 ,在将大小不同的合成核苷酸片段采用重叠PCR扩增以获得完整改形抗体基因时 ,采用高Mg2 + 浓度下和使用TaqDNA聚合酶 ,以进一步随机引入突变。利用重叠PCR产物构建了一个噬菌体抗体库 ,经过 3轮淘选后 ,获得了几个具有较高免疫学活性的改形抗体。对其中的两个抗体进行了进一步研究 ,将?

氨甲酰-妥布霉素产生菌的高产菌株筛选

以黑暗链霉菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔｅｎｅｂｒａｒｉｕｓ１６３为出发菌株，应用磁场、磁场复合吖啶橙、耐受氨甲酰妥布霉素、磁场复合耐受氨甲酰妥布霉素筛选得到５株高产菌株，经摇瓶发酵复筛后表明。

头孢他美特戊酰氧甲酯的合成

头孢他美特戊酰氧甲酯的合成宫平１）王钝邹鹏王燕鹏（沈阳药科大学制药系，沈阳１１００１５）关键词特戊酸氯甲酯；７氨基３甲基３头孢烯４羧酸；头孢他美；合成头孢他美特戊酰氧甲酯（ｃｅｆｅｔａｍｅｔｐｉｖｏｘｉｌ，Ｉ）系第三代口服头孢菌素，对于...

罗匹尼罗中间体2-甲基3-硝基苯乙腈的合成

以邻二甲苯为原料 ,经硝化、氧化、水解、还原、氯化和氰代等 6步反应制得 2 甲基 3 硝基 苯乙睛 (8) ,对其中还原、氯化和氰代等反应操作进行了改进 ,使用三氯化磷代替三溴化磷 ,结果较好 ,该法未见文献报道 .

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯的合成

报道了开环核苷酸类化合物 9 (2 膦酰甲氧乙基 )腺嘌呤 (PMEA)及其口服前药阿地福韦双特戊酰氧甲酯 (adefovirdipivoxil)的合成 ,并对文献报道的路线进行了改进 ,使制备方法更便捷 。

微波有机化学进展

综述了微波有机化学自1986年以来的研究进展.介绍了微波辐射促进有机化学反应速度的原理及各种微波反应器的应用现状.同时也展望了微波有机化学的发展前景.

2-(E)-(2-甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗癌、抗炎活性

设计合成了14 个2( E)(2甲氧基苯亚甲基) 环戊酮Mannich 碱类化合物,其中11 个为未见文献报道的新化合物.初步药理实验结果显示:6 个化合物在200 mg·kg- 1 剂量下对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制率为30 % ～53 % ;5 个化合物对小鼠移植性肿瘤S180

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度

10名健康男性受试者 ,分别单次空腹口服两种国产阿奇霉素分散片 5 0 0mg后 ,测定不同时间血中阿奇霉素的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 .结果表明 :两种制剂中阿奇霉素的药物动力学过程均符合二室模型 ,阿奇霉素分散片 (被试制剂 )的Cmax=(0 6 5± 0 18) μg/mL ;tmax=(1 80±0 79)h ;t1/ 2 (ke) =(0 5 6± 0 39)h ;AUC0～∞ =(9 6 9± 1 6 6 ) μg/mL·h .阿奇霉素分散片 (参比制剂 )的Cmax=(0 6 4± 0 2 1) μg/mL ;tmax=(1 80± 0 6 3)h ;t1/ 2 (ke) =(0 48± 0 2 9)h ;AUC0～∞ =(9 5 2± 2 0 8)μg/mL·h .比较两种制剂动力学参数 ,两种制剂间阿奇霉素的Cmax、tmax和AUC0→∞ 均无显著差异 ,P>0 0 5 .阿奇霉素分散片的平均相对生物利用度为 (10 3 38± 12 94) % 。