《药理学》教学中培养学生创新能力、实践能力和自我学习能力的几点体会

为了培养适应21世纪我国药学事业建设发展的药学专门人才，多年来，我们不断尝试改革药理学课堂教学的理念与方法，注重培养学生的创新能力、实践能力和自我学习能力。

药理学及临床药理学教学区分之我见

临床药理学是近几十年来迅速发展起来的一门新兴学科，是药理学科的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它将药理学的基本理论和知识推向临床应用，将药理效应转化为临床疗效，在此意义上，可将临床药理学看作为药理学的后续部分或最后的综合阶段。

精品课程建设促进药理学教学质量的不断提高

我校药理学课程开设于20世纪30年代我校建校伊始，是我校一门重要的专业课。随着学科建设的逐渐完善，现已形成了含基础药理学、中药药理学、临床药理学、数学药理学、新药临床前药理与毒理学、分子药理学在内的较为完整课程体系，它已成为我校各专业本科生及研究生的必修课，是我校的一门重点核心课程。

（三）开放实验室与设计性实验 药理学设计性实验教学经验浅谈

药理学是一门实验学科，任何药理学理论的建立都离不开实验研究，因此，药理学实验课在药理学教学中显得尤为重要。传统的实验教学基本上先由教师对实验的原理、方法和注意事项进行讲解，然后教师示教，学生按照实验讲义及老师讲解的内容逐步完成实验，这种教学模式虽然能够在一定程度上锻炼学生的动手能力、观察能力与思维能力，

格列本脲衍生物的设计、合成与降血糖活性

目的设计合成格列本脲衍生物并进行降血糖活性研究。方法以5-氯-2-甲氧基苯甲酸为原料,经甲基化、胺解、氯磺化、氮化、缩合反应得到格列本脲二氟衍生物。通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)配合高脂饲料诱发大鼠Ⅱ型糖尿病模型,评价其降血糖作用。结果经过5步反应合成目标化合物格列本脲二氟衍生物,总收率为28.1%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS确证。活性实验显示格列本脲二氟衍生物具有明显降糖作用。结论在格列本脲的环己烷对位上用2个氟原子取代有利于增加其降血糖活性。

文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(1-42)致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究文冠果壳苷对侧脑室注射β肽淀粉样蛋白1-4(2Aβ1-42)小鼠学习记忆障碍的改善作用,并初步探讨了其作用机制。方法通过避暗和水迷宫实验检测了小鼠的学习记忆能力;使用分光光度计检测小鼠大脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的变化。结果小鼠侧脑室注射凝聚态Aβ1-42显著降低了小鼠被动回避学习记忆能力及空间学习记忆能力(P<0.01),并且小鼠大脑AchE和ChAT活性显著降低(P均<0.05);而文冠果壳苷能够显著减少避暗错误次数,延长潜伏期(分别P<0.05、P<0.01);剂量依赖性地缩短水迷宫实验中小鼠到达安全台的游泳时间(分别P<0.05、P<0.01),不同程度地抑制Aβ1-42模型小鼠的AchE和ChAT活性的降低(P<0.05和<0.01)。结论文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ1-42小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能神经细胞,改善中枢胆碱能神经系统功能等有关。

文冠果壳苷对侧脑室注射STZ致痴呆大鼠脑内tau蛋白磷酸化及O-GlcNAc修饰的调节作用

目的：研究证实，脑内胰岛素及受体在中枢神经系统广泛存在，并参与调节tau蛋白磷酸化及Aβ代谢等，脑内胰岛素通路异常与AD发病有关。本实验以大鼠侧脑室注射链脲佐菌素（STZ）为模型，研究文冠果壳苷对大鼠学习记忆行为学、胰岛素通路、tau蛋白磷酸化及O-GlcNAc糖基化的影响，为新药开发提供理论和数据支持。

褪黑素对爆震伤诱导小鼠肺损伤的保护作用及机制

目的探讨褪黑素对爆震伤诱导小鼠肺损伤的保护作用及机制。方法将30只C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、爆震伤(Blast)组及爆震伤+褪黑素(Blast+Mel)组。爆震伤后48 h收集小鼠肺组织标本。采用苏木精-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附实验(ELISA)和蛋白质印迹实验(Western blotting)检测褪黑素对肺爆震伤的保护作用。结果与Blast组小鼠相比,褪黑素能够显著降低小鼠肺湿重/干重比和血清白细胞介素-4(IL-4)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;改善小鼠肺组织病理学变化;降低肺组织白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-23(IL-23)表达水平。同时,褪黑素明显抑制爆震伤导致的小鼠重组人Semaphorin 7a蛋白(Sema7a)和人胎球蛋白A(Ahsg)蛋白表达;显著降低小鼠肺组织P38蛋白(p38)和核因子κB(NF-κB)通路蛋白表达。结论褪黑素可能通过抑制p38/NF-κB信号通路发挥抗炎活性,进而对爆震伤诱导的肺损伤进行保护。