“药物分析”教学内容与教学方式改革

作者结合分析化学等课程内容讨论了药物分析教学内容的改革，并提出根据教学内容改革药物分析课程的教学方式，进行案例教学、学生参与教学、PBL教学，第二课堂教学。

贯叶金丝桃药材中萘骈二蒽酮类成分的分光光度法和HPLC法定量分析

目的:建立测定贯叶金丝桃药材中萘骈二蒽酮类成分的紫外-可见分光光度法和HPLC法,比较两者测定结果的差异与定量可靠性。方法:紫外-可见分光光度法以金丝桃素为指标性成分,在590nm处测定。HPLC法以DiamonsilC18柱(150mm×4.6mm,5μm为色谱柱,甲醇-10mmol/L CH3COONH4水溶液(pH值为6.2)(90∶10)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长590nm,柱温30℃。经紫外光谱与质谱确认其中主要色谱峰成分为伪金丝桃素和金丝桃素,并以伪金丝桃素、金丝桃素为对照品进行定量,萘骈二蒽酮大类成分含量以伪金丝桃素、金丝桃素含量之和来表征。结果:紫外-可见分光光度法定量金丝桃素在2.44～19.52μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 6,n=3),测得贯叶金丝桃药材中萘骈二蒽酮类成分以金丝桃素计为(0.990 2±0.006 0)μg/mg。HPLC法定量伪金丝桃素在0.402～8.032μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 5,n=3)),定量金丝桃素在0.488～9.760μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7,n=3)),测得贯叶金丝桃药材中伪金丝桃素和金丝桃素含量分别为(0.387 2±0.001 4)、(0.220 2±0.000 7)μg/mg,两者的总量为(0.605 5±0.001 2)μg/mg。结论:对贯叶金丝桃药材中萘骈二蒽酮类成分的定量分析,紫外-可见分光光度法和HPLC法测定结果差异明显;即使化学结构与光谱特性相似的大类成分,其紫外-可见分光光度法的定量准确性仍需要验证与评价。

茵陈蒿及其汤剂药物动力学比较研究

目的 :测定大鼠灌胃给予茵陈蒿单煎液与茵陈蒿汤后 ,茵陈蒿中药效物质成分 6 ,7 二甲氧基香豆素的血药浓度 ,研究其药物动力学行为。方法 :采用反相高效液相色谱 紫外检测法。以香豆素为内标 ,血浆样品经乙腈沉淀蛋白 ,上清液在 50°C下经氮气流吹干 ,残渣加入流动相溶解后 ,离心 ,上清液进样。流动相为甲醇 1 %乙酸溶液 四氢呋喃 (30∶63∶7) ;检测波长为 340nm。大鼠经灌胃 (4mg·kg- 1 ,按 6 ,7 二甲氧基香豆素计 )给予茵陈蒿单煎液及茵陈蒿汤后 ,所测得血药浓度数据用Topfit程序拟合并估算药物动力学参数。结果 :方法线性范围为 0 .0 2 5～ 2 .5μg·mL- 1 。经非房室模型计算 ,药物动力学参数T1 / 2 分别为 1 .30和 1 .75h ,AUC0→t分别为 1 2 1 5 .0 0和 2 52 7.85ng·h·mL- 1 ,AUC0→∝ 为 1 32 5 .90和2 61 2 .58ng·h·mL- 1 。结论 :本文建立的方法适用于 6 ,7 二甲氧基香豆素血药浓度测定及药物动力学研究。大鼠灌胃给予茵陈蒿汤后较单独给予菌陈蒿液后 ,血浆中 6 ,7二甲氧基香豆素 1 /2延长 。

人参药材色谱指纹图谱分析方法研究

目的：采用HPLC法建立了人参药材指纹图谱。方法：色谱柱：Zorbax SB-C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相：乙腈．水（梯度洗脱），枪测波长：203nm，柱温：40℃，流速：1．0mL/min，分析时间：90min。结果：共标示出人参药材指纹图谱中18个共有峰。利用指纹图谱相似度测试软件，以夹角余弦为测度，测得10批人参药材指纹图谱相似度结果均在0．90—1．00之间。结论：本实验所建立的人参药材指纹图谱分析方法准确、重复性好，为有效控制人参药材的质量提供了可靠依据。

刺五加药材指纹图谱的分析方法研究

目的 采用高效液相色谱（HPLC）法建立了刺五加药材指纹图谱。方法 色谱柱：Zorbax SB-C18柱（250mm×4．6，5μm），流动相：乙腈-水（梯度洗脱），检测波长：203nm，柱温：40℃，流速：1．0ml／min，分析时间：90min。结果 共标示出刺五加药材指纹图谱中24个共有峰。利用指纹图谱相似度测试软件，以夹角余旋为测度，测得10批刺五加药材指纹图谱相似度结果均在0.90～1.00之间。结论 本实验所建立的刺五加药材指纹图谱分析方法准确、重复性好，为有效控制刺五加药材的质量提供了依据。

近红外光谱分析技术用于硫酸羟氯喹原辅料混合均匀度在线定量监测

目的建立在线监测硫酸羟氯喹原辅料混合均匀度的定量分析模型,以准确、快速判断混合终点。方法制备硫酸羟氯喹标示百分含量为70%~130%的原辅料混合物。采集近红外光谱,对原始光谱进行标准正则变换、一阶导数和Norris平滑处理,建模波段为8 372~9 045 cm^1、5 616~6 058 cm^1,运用偏最小二乘回归建立定量分析模型。运用建立的定量分析模型预测硫酸羟氯喹在原辅料混合过程中的标示百分含量,以高效液相色谱法(HPLC)作为参考方法对混合终点进行验证。结果建立模型所用主因子数为5;模型的校正误差均方根为0.96,校正集相关系数Rc为0.998;预测误差均方根为0.97,验证集相关系数Rp为0.998;交互验证的校正误差均方根为1.56,交互验证相关系数Rcv为0.995。近红外模型的预测结果与HPLC验证结果相符。结论所建近红外定量分析模型可以用于硫酸羟氯喹原辅料混合均匀度的在线定量分析,能够准确、快速判断混合终点。

金银花药材高效液相色谱指纹图谱研究

目的:建立金银花药材HPLC指纹图谱。方法:用梯度洗脱法,对金银花药材进行HPLC测定,流动相为1醋酸溶液甲醇线性梯度洗脱,检测波长为254nm。结果:运用梯度洗脱能很好分离金银花的各类成分;经方法学考察,HPLC指纹图谱具有良好的重现性:10批样品中11个特征指纹峰有专属性。结论:本研究建立的金银花药材HPLC指纹图谱分析法可用于金银花药材质量的综合评价。

苄基异喹啉类生物碱药理作用及机制的研究进展

苄基异喹啉类生物碱是自然界中很重要的一类生物碱,数量多,结构类型复杂。药理学研究已经证实苄基异喹啉类生物碱具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒以及抗血小板凝集、抗心律失常和抗高血压等心血管疾病的多种药理活性,同时该类生物碱还显示出抗菌、肌肉松弛、降血糖、机体自身免疫调节以及中枢神经系统方面的药理作用,临床应用表明了确实的疗效。本文对该类生物碱丰富的药理作用及机制研究进行了综述。

HPLC测定人血浆中伊曲康唑的浓度及生物等效性研究

目的建立HPLC测定伊曲康唑人血浆中浓度和评价伊曲康唑分散片的生物等效性。方法18名健康志愿者单剂量po分散片及胶囊2种伊曲康唑制剂(各含伊曲康唑0.1g)后测定不同时间血药浓度,采用Kromail C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-水(78∶22)为流动相,流速1.0mL·min-1;检测波长263nm,检测器灵敏度0.01AUFS,20μL定量环进样。结果受试制剂伊曲康唑分散片和参比制剂伊曲康唑胶囊中伊曲康唑的主要药动学参数:达峰时间为(3.89±0.32)和(3.94±0.24)h,达峰时药物浓度为(1601.12±151.03)和(1678.74±200.37)μg·L-1,消除相半衰期为(16.50±1.80)和(16.43±1.35)h,药-时曲线下面积AUC0-72为(21194.89±2604.04)和(21795.72±2657.52)μg·h·L-1,AUC0-∞为(22418.87±2921.60)和(23060.62±2865.28)μg·h·L-1。结论2种伊曲康唑制剂具有生物等效性。

复方厄贝沙坦分散片在健康志愿者体内的生物等效性

目的建立测定人血浆样品中厄贝沙坦浓度的HPLC-UV方法,并研究复方厄贝沙坦分散片的人体生物等效性。方法20名男性健康受试者交叉口服单剂量受试制剂或参比制剂后,不同时间点采血,以氯雷他定为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,应用HPLC-UV法测定血药浓度经时过程,计算相关药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果单剂量口服受试制剂与参比制剂后厄贝沙坦的相关药动学参数tmax分别为(1.8±0.7)和(1.7±0.6)h;ρmax分别为(1204.6±240.5)和(1251.7±295.3)μg.L-1;t12分别为(5.8±4.6)和(6.6±7.3)h;AUC0→t分别为(9053.1±4131.5)和(9851.8±4336.9)μg.h.L-1;AUC0→∞分别为(10524.4±5263.2)和(11606.8±5842.1)μg.h.L-1。以AUC0→t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(94.2±21.3)%。结论本方法可靠、准确性高、操作快速、简便。受试制剂与参比制剂生物等效。

RP-HPLC测定酸枣仁汤中芒果苷和甘草酸的含量

目的 :建立测定酸枣仁汤 (炒酸枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草 )中芒果苷和甘草酸含量的反相高效液相色谱分析方法。方法 :色谱柱 :Hypersil C1 8(5 μm ,2 0 0mm× 4 .6mmI.D .) ,芒果苷流动相为乙腈 1 %冰醋酸水溶液 (1 3∶87,v/v) ,检测波长 32 0nm ,内标物香兰素 ;甘草酸流动相为甲醇 乙腈 1 %冰醋酸水溶液 (2 5∶1 5∶6 0 ,v/v) ,检测波长 :32 0nm ,内标物甲苯咪唑。流速均为 0 .8mL·min-1 。结果 :芒果苷和甘草酸分别在 1 0 .72～ 85 .76 μg·mL-1 (r =0 .9998)和 0 .0 80～ 0 .80mg·mL-1 (r =0 .9997)范围内线性关系良好。平均回收率分别为 97.2 %和 97.6 %。RSD分别为 3.0 %和 2 .4 %。结论 :本法操作简便 ,快速、准确 ,可用于酸枣仁汤中芒果苷和甘草酸的含量测定。

布洛芬颗粒的人体药动学及生物等效性研究

目的：研究单剂量口服布洛芬颗粒的药动学特征，并评价两种制剂的生物等效性。方法：采用双周期交叉试验，18名健康志愿者分别单剂量口服受试试剂或参比制剂布洛芬颗粒600mg，用HPLC法测定血药浓度，计算药动学参数，并进行统计分析。结果：布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为tmax（2．56±0．51）和（2．56±0．51）h，fmax（42．81±8．00）和（42．76±7．84）μg／mL，t1／2（1．79±0．17）和（1．75±0．21）h，AUC0～15（105．10±12．90）和（105．67±10．32）μg·h·mL^-1，AUC0-∞（105．99±12．94）和（106．60±10．33）μg·h·mL^-1。结论：受试制剂的相对生物利用度为（99．29±4．66）％，两种制剂具有生物等效性。

6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内主要代谢产物的研究

目的:研究大鼠单剂量ig5mg/kg6,7-二甲氧基香豆素后各生物样品中主要代谢产物。方法:采用高效液相色谱法对代谢物进行分析和分离,并利用电喷雾离子阱质谱注射泵直接进样技术及液相色谱-质谱联用技术(LC/MSn)对大鼠尿液、胆汁中6,7-二甲氧基香豆素主要代谢产物进行结构鉴定。结果:大鼠给药后0～10h内,仅在血样中检测到母体药物6,7-二甲氧基香豆素,而在尿样、粪样及胆汁中均未检出。比较服药前后的生物样品色谱行为可见,大鼠口服6,7-二甲氧基香豆素后,在胆汁中存在两个主要代谢产物(M1和M2),在血样和尿样中则以M1为主,而在粪样中未检出。由其色谱峰面积估计,代谢物M1和M2的含量占生物样品中代谢物总量的80%以上。结论:根据代谢物的色谱行为及质谱断裂规律,推定6,7-二甲氧基香豆素在大鼠体内的两个主要代谢产物(M1和M2)为6,7-二甲氧基香豆素经水解脱甲基生成的羟基化合物,均以硫酸酯结合物形式存在,且互为同分异构体。

胞磷胆碱钠注射液中辅料焦亚硫酸钠的含量测定

胞磷胆碱钠是一种神经保护剂,是内源性合成磷脂酰胆碱的中间体,为卵磷脂生物合成所必需的辅酶[1]。作为临床常用的神经激活剂,不同厂家胞磷胆碱钠注射液的处方及生产工艺各不相同,有的处方中不添加任何辅料,有的添加焦亚硫酸钠（Na2S2O5）,且不同厂家加入量各不相同。焦亚硫酸钠是抗氧化剂,氧化后的残留物亚硫酸盐可引起包括细胞损伤、支气管痉挛和过敏在内的高度敏感性反应,

人参皂苷Re对阿尔茨海默病模型小鼠脑组织生物标记物调控作用的研究

目的通过超高速液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术研究人参皂苷Re(G-Re)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠生物标记物的调控作用以及机制,为AD的中药治疗提供新思路。方法将小鼠随机分为对照组、AD模型组和G-Re治疗组,通过免疫组化实验观察小鼠脑部海马区细胞的病理学改变,运用以UPLC-MS为基础的代谢组学技术研究G-Re对AD模型小鼠脑组织生物标记物的调控作用。结果免疫组化实验发现,对照组小鼠海马区无Aβ沉积,AD模型组小鼠海马区可见大量Aβ沉积,经G-Re治疗后小鼠海马区Aβ沉积明显减少。代谢组学分析发现,AD模型组小鼠脑组织中存在次黄嘌呤、次黄嘌呤核苷、苯丙氨酸、16碳鞘氨醇、植物鞘氨醇、溶血磷脂酰胆碱C16:0、溶血磷脂酰胆碱C18:1、溶血磷脂酰胆碱C18:0等9种生物标记物。与对照组比较,AD组次黄嘌呤、次黄嘌呤核苷和苯丙氨酸的含量明显升高(P<0.05),16碳鞘氨醇、植物鞘氨醇、溶血磷脂酰胆碱(C16:0、C18:1、C18:0)的含量明显降低(P<0.05)。经G-Re干预后,AD组小鼠脑组织中次黄嘌呤、次黄嘌呤核苷和苯丙氨酸的含量明显降低(P<0.05),16碳鞘氨醇、植物鞘氨醇、溶血磷脂酰胆碱(C16:0、C18:1、C18:0)的含量明显升高(P<0.05)。结论 G-Re可以干预AD小鼠体内氨基酸、核酸及脂质等代谢途径,减少小鼠海马区的Aβ沉积,从而对AD起到治疗作用。

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中6,7-二甲氧基香豆素含量及其在药动学中的应用

目的 :建立大鼠血浆中 6 ,7 二甲氧基香豆素反相高效液相色谱紫外检测方法 ,并研究其在大鼠体内的药动学过程。方法 :血浆样品经乙腈沉淀蛋白 ,上清液在 5 0℃下经氮气流吹干 ,残渣加入流动相 10 0 μL溶解后 ,离心 ,直接进样。流动相为甲醇 1%乙酸水溶液 四氢呋喃 (30∶6 3∶7)。检测波长为 340nm。大鼠经灌胃予 6 ,7 二甲氧基香豆素后 ,所得血药浓度数据用Topfit程序拟合并估算药动学参数。结果 :线性范围为 0 0 2 5～ 2 5 μg·mL-1。经非房室模型计算 ,6 ,7 二甲氧基香豆素主要药动学参数T1/ 2 为 0 7h ,AUC0→t为 16 5 0 6ng·h·mL-1,AUC0→∞ 为 172 8 9ng·h·mL-1,CLtot为 5 4 0L·h-1,用Topfit程序拟合 ,其体内过程符合二室开放模型。结论 :本法操作简便 ,可应用于大鼠血浆中 6 ,7 二甲氧基香豆素浓度的测定及其药动学研究。

电感耦合等离子体发射法同时测定苘麻不同部位的7种元素含量

目的：测定苘麻的根、茎、叶、种子、种壳中Cr、Cd、As、V、Ni、Li和Pb共7种元素的含量。方法：将苘麻各部位经硝酸-高氯酸（4∶1,V/V）浸泡过夜,次日置电热板上300℃消解处理后,采用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定。结果：Cr、V、Ni、Li、Pb的平均含量,苘麻根中分别为9.39、3.16、1.17、1.02和0.52μg/g;茎中分别为8.06、2.00、1.04、0.49和0.79μg/g;叶中分别为6.20、3.83、1.07、1.11和1.78μg/g;种壳中分别为7.69、2.74、1.32、0.49和2.13μg/g,Cd、As均未检出。种子中Cr、V、Ni、Li平均含量分别为4.45、1.54、1.84和0.56μg/g,Cd、As、Pb未检出。方法的加样回收率为90.53%-105.73%（n=9）,RSD〈4.73%。结论：本研究首次采用ICP-OES法测定苘麻不同部位中7种元素含量,为今后进一步研究苘麻积累了资料。该测定方法简单易行,方便快捷,结果令人满意。

HPLC-MS法测定人血浆中雷贝拉唑的浓度及其药动学

目的建立人血浆中雷贝拉唑的HPLC-MS测定方法,用其测定了志愿者口服雷贝拉唑钠肠溶片(20 mg)后的血药浓度,并评价两种制剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂20 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度。计算主要药动学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数:tmax分别为(2.6±0.4)和(2.6±0.3)h,ρmax分别为(684.8±114.1)和(692.4±89.0)μg.L-1,t1/2分别为(1.7±0.5)和(1.8±0.5)h;用梯形法计算,AUC0→t分别为(2 036±358.6)和(2 194±340.3)μg.h.L-1,AUC0→∞分别为(2 169±430.2)和(2 287±348.5)μg.h.L-1;以AUC0→t计算,雷贝拉唑的相对生物利用度平均为(93.1±14.6)%。结论两种雷贝拉唑片具有生物等效性。