LC/MS/MS法测定比格犬血浆中特拉唑嗪及其在药物动力学研究中的应用

目的:建立测定比格犬血浆中特拉唑嗪的液相色谱-串联质谱法,研究该药不同剂型的药物动力学特点。方法:取血浆样品0.2 mL经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(70:30:0.5)为流动相,用Diamonsil C18柱分离,采用大气压化学离子源三重四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 388→290(特拉唑嗪)和m/z256→167(内标,苯海拉明)。结果:特拉唑嗪线性范围为0.2～100.0 ng·mL-1,定量下限为0.2 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±6.4%以内。应用此法研究比较了6只比格犬单剂量口服盐酸特拉唑嗪缓释片及普通片2 mg后的药物动力学特点,测得缓释片与普通片的主要药动学参数如下:Tmax(h)分别为4.2±1.0和2.0±1.1,Cmax(ng·mL-1)分别为44.6±8.1和59.3±13.1,T1/2(h)分别为9.4±1.9和11.0±1.5,AUC0-t(ng·h·mL-1)分别为624.7±144.1和674.8±194.2。盐酸特拉唑嗪缓释片的Tmax明显大于普通片,而Cmax略小,表明该受试制剂具有缓释特征。结论:首次报道了研究特拉唑嗪犬体内药物动力学特点的方法,该法专属、灵敏、快速,适用于特拉唑嗪制剂的生物等效性研究。

氨氯地平在中国受试者体内的药物动力学及制剂的生物等效性

采用液相色谱 质谱 质谱联用法测定了 18名健康男性受试者口服苯磺酸氨氯地平片和络活喜后不同时刻血浆中氨氯地平的浓度 ,并求出主要药物动力学参数 .受试者口服含氨氯地平10mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中氨氯地平的Tmax分别为 (5 6± 1 8)h和 (4 7± 1 2 )h ,Cmax分别为 (7 36± 2 0 4)ng/mL和 (6 72± 1 41)ng/mL ,t1/ 2 分别为 (38 7± 14 2 )h和 (37 4± 8 5 )h .用梯形法计算 ,AUC0 -t分别为 (2 72 5± 71 0 )ng·h/mL和 (2 6 3 4± 73 2 )ng·h/mL .苯磺酸氨氯地平片的相对生物利用度平均为 (10 4 9± 17 3) % .

盐酸西替利嗪的药物动力学及其制剂的生物等效性

采用改进的高效液相色谱法 ,以盐酸羟嗪为内标 ,测定了 12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度 ,绘制了血药浓度 时间曲线 ,并求出两种制剂的主要药物动力学参数 :Cmax分别为 (90 5 7± 185 9)和 (777 1± 10 5 8)ng/mL ,Tmax分别为 (0 79± 0 2 6 )和 (0 90± 0 45 )h ,t1/ 2 分别为 (7 5 9± 1 2 9)和 (7 73± 1 46 )h ,AUC0→∞ 分别为 (6774 8± 10 5 9 1)和 (6 6 0 3 2± 12 5 7 6 )ng·h/mL .以AUC0→∞ 计算相对生物利用度 ,盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为 (10 4 0± 14 4) % .采用方差分析和双单侧t检验法进行生物等效性判断 ,结果表明 ,两种制剂生物利用度无显著性差异 (P >0 0 5 ) 。

甘氨酸茶碱钠缓释片与普通片药物动力学对比

采用一步液液提取反相高效液相色谱法对甘氨酸茶碱钠缓释片 (受试制剂 )与普通片 (参比制剂 )在人体内药物动力学行为进行了对比检测 ,绘制了 12名健康男性志愿受试者分别单剂量和多剂量随机交叉口服上述两种制剂后的茶碱血浆浓度 时间曲线并计算主要的药动学参数 .经统计检验 ,两种制剂的AUC无显著性差异 .单剂量和多剂量口服甘氨酸茶碱钠缓释片的相对生物利用度分别为 (91.7± 16 .8) %和 (10 7.5± 18.6 ) % .与普通片相比 ,甘氨酸茶碱钠缓释片的Cmax较低 ,而Cmin较高 ,Tmax明显滞后 ,MRT延长 ,血药浓度波动幅度显著减小 ,符合缓释制剂的特点 ,可较为安全地应用于临床 .

磺胺甲噁唑及其乙酰化代谢物的药代动力学研究

目的；测定２０名中国男性健康受试者口服复方新诺明片（含磺胺甲噁唑８００ｍｇ）后磺胺甲噁唑（ＳＭＺ）和Ｎ４－乙酰基－磺胺甲噁唑（Ｎ４－Ａｃ－ＳＭＺ）的血药物浓度，进行药代动力学研究。方法：用反相高效液相色谱法同时测定磺胺甲噁唑和Ｎ４－乙酰基－磺胺甲噁唑的血浆浓度，并计算药代动力学参数。结果：磺胺甲噁唑和Ｎ４－乙酰基－磺胺甲噁唑的ｔｍаｘ分别为１．８３±０．７１ｈ和８．１０ ± ２．９４ｈ，Ｃｍаｘ分别为 ３７．５７±１３．５２ｍｇ·Ｌ－１和５．８９±２．９０ｍｇ·Ｌ－１，ｔ１／２分别为１０．２５±１．１６ ｈ和 １２．６５±１．４４ ｈ，ＡＵＣ０－３４分别为４８６．０±１８３．６ ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和１３１．７±６４．１ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，ＡＵＣ０－８分别为５６２．６±１９６．７ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和１６２．２±８２．９ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，ＭＲＴ分别为１５．８±１．５ｈ和２１．９±１．９ｈ。结论：磺胺甲■唑的乙酰化代谢途径为生成限速代谢模式，２０人中没有发现明显的快慢代谢分型。

LC/MS/MS法测定人血浆中地洛他定:在药代动力学研究中的应用

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中地洛他定浓度,并研究地洛他定在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS（APCI源）测定地洛他定的血浆浓度,并计算药代动力学参数。结果:地洛他定的定量限为0.2μg·L-1,该法的日内及日间精密度（RSD）均小于10％,准确度（RE）在±3％范围内。20名中国男性健康受试者口服单剂量20mg地洛他定片后,主要药供代动力学参数分别为:tmax为（2.2±0.7）h,t1/2为（16.1±4.6）h,Cmax为（15.1±6.7）μg·L-1,AUC0-48h为（176.4±70.2）μg·h·L-1,Ke为（0.046±0.011）h-1。结论:该法操作简便、快速、灵敏,成功用于测定血浆中地洛他定浓度;并首次报道了地洛他定在中国男性健康人体内的药代动力学参数。

磷酸苯丙哌林人体药代动力学及其制剂的相对生物利用度研究

本文首次报道了测定苯丙哌林血浆浓度的高效液相色谱法及该药在人体内的药代动力学行为。绘制了10名健康男性受试者服用磷酸苯丙哌两种制剂60mg（以苯丙哌林计）后的血浆浓度-时间曲线，用TopFit2．0软件进行房室模型拟合，结果表明苯丙哌林体内药代动力学过程符合二室模型。磷酸苯丙哌林分散片和胶囊的Tmax分别为1.76±0.29h和1.80±0.41h，Cmax分别为479.4±171.5和456.4±173.9μg·L－1；AUC0-t；为4309.4±1549.9和4119.5±2018.8μg·L-1·h。统计检验表明，10名受试者服用两种制剂后的药代动力学参数无显著性差异，具有生物等效性。

注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠(4:1)在健康人体的药代动力学

目的研究注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠(4∶1)(抗生素)中阿莫西林钠及舒巴坦钠在健康志愿者体内的药代动力学。方法8名健康受试者静脉滴注阿莫西林钠2000mg及舒巴坦钠500mg后,用液相色谱-质谱联用法同时测定血浆中阿莫西林和舒巴坦的浓度。结果血浆中的阿莫西林和舒巴坦的Cmax分别为(105.40±16.42),(49.87±9.62)μg·mL-1;t1/2分别为(1.68±0.75),(1.77±0.62)h;AUC0-tn分别为(163.44±45.88),(79.66±22.42)μg·h·mL-1;CL分别为(12.80±3.14),(6.61±1.57)L·h-1;Vz分别为(30.90±14.80),(17.22±7.61)L;MRT分别为:(2.41±0.22),(1.86±0.23)h。结论2种药在体内的药物浓度比约为2∶1;12h尿药累积排泄率阿莫西林钠为60%,舒巴坦钠为70%。

建立具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型

目的研究短刺小克银汉霉AS 3.910体外模拟人体细胞色素P450(CYP)2C9的能力,建立具有CYP2C9活性的微生物模型。方法选用3种人体CYP2C9代谢的药物格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛为底物,利用液相色谱-质谱联用技术检测药物代谢产物的种类和转化率。结果通过调节转化培养基的种类和初始pH,使转化系统在较高底物浓度下具有良好的转化效果,格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛总转化率分别为90%,100%和83%,而且形成的主要转化产物与人体CYP2C9产生的主要代谢产物相同。结论短刺小克银汉霉AS 3.910具有CYP2C9代谢酶活性,是研究人体CYP2C9药物代谢适宜的体外模型。

液相色谱 质谱联用法鉴定9种皮质激素药物

目的:建立皮质激素的液相色谱质谱分析方法,为限制药物滥用提供检测手段。方法:采用RPHPLCUVMS联用法,同时对9 种皮质激素进行色谱分离及质谱鉴定,利用质谱解析软件研究了该类化合物的质谱裂解规律,并应用本法鉴定了药物制剂、送检物及尿样中的皮质激素。结果:在正离子检测方式下,9 种皮质激素的质谱断裂方式存在共性,即对于含有氟的分子,二级质谱优先脱去HF;含有醋酸酯的分子,二级质谱易产生脱CH3COOH的特征碎片离子。每种化合物的检测限约为6 ng。结论:本法可用于皮质激素的体外。

液相色谱-质谱联用法在药物研究中的应用

LC/MS已成为药物研究中的主流分析技术。本文简要回顾了现代药物研究对分析技术的需求和LC/MS的发展,通过一些实例,着重介绍了LC/MS/MS在生物样品定量分析和药物代谢产物鉴定中的应用,并总结了该项技术的一些特点。

罗红霉素及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究

采用电喷雾离子阱质谱法对人尿样中的罗红霉素及其 1 0种代谢物进行了结构鉴定 ,利用质谱解析软件对其质谱裂解途径进行分析 ,发现它们的 (+ ) ESI-MS2 和 (+ ) ESI-MS3质谱分别生成脱红霉糖和脱氨基糖碎片 ,并可见脱去 C9位含氮烷基侧链和一系列质荷比相差 1 8的脱水碎片离子 ,这些特征可用于罗红霉素及其结构类似物的体内代谢转化研究 .

LC/MS^n法鉴定二氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物

报道了治疗痤疮新药乙氧苯柳胺［Ｎ－４－（乙氧苯基）－２－羟基苯甲酸胺］在家兔尿中的主要代谢产物．选择 ４只健康家兔，单剂量口服 ４００ ｍｇ乙氧苯柳胺，收集服药后 ０～１０ ｈ的尿样．将未经或经过β－Ｄ－葡萄糖苷酸酶／硫酸酯酶水解的尿样以固相萃取柱纯化后，采用 ＬＣ／ＭＳ~ｎ方法对尿中推测的代谢物和标准品分别进行选择离子监测（ＳＩＭ）和多级全扫描质谱（ＭＳ~ｎ）分析．结果在尿中发现了 ５个代谢物，分别为利胆酚［Ｎ－（对－羟基苯基）－水杨酰胺］以及利胆酚和乙氧苯柳胺与硫酸或葡糖醛酸的结合物．

液相色谱-电喷雾离子阱质谱法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物

目的 :检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物。方法 :采用液相色谱 -电喷雾离子阱质谱联用法 ,对送检样品进行了鉴定。结果 :与士的宁、马钱子碱对照品的LC MSn 分析结果比较 ,证明送检样品中含有大量士的宁、马钱子碱。并根据色谱和质谱行为 ,推测士的宁在人体内的主要代谢产物为葡糖苷酸结合物 ,马钱子碱的代谢途径为去甲基化。最低检测限为 5ng。结论 :本法快速、简捷 ,尤其适合于毒物检测等相关部门的分析检测用。

兔血液中乌头碱代谢产物的研究

用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱法首次从中毒死亡7 d家兔血液中分离鉴定了乌头碱及其3种代谢产物,其中16-O-去甲基乌头次碱为首次在口服乌头碱动物血液中发现,并研究了乌头碱在兔血液中代谢的途径.

新型抗炎镇痛剂SFZ-47在家兔体内羟基化及其结合型代谢产物的鉴定

目的 :鉴定新型抗炎镇痛剂SFZ 4 7[3H 1,2 二氢 2 ( 4 甲基苯胺基 )甲基 1 吡咯里嗪酮 ]在家兔体内的羟基化及其结合型代谢产物。方法 :选择 4只健康家兔单剂量口服 10 0mgSFZ 4 7,收集 0～ 10h的尿样。将未经或经过 β D 葡萄糖苷酸酶 /硫酸酯酶水解的尿样以Sep PakC18固相萃取柱纯化后 ,采用LC/MSn 方法对尿中推测的代谢物分别进行选择离子监测 (SIM )和多级全扫描质谱 (MSn)分析。结果 :在尿中首次检测到SFZ 4 7羟基化及其 β D 葡糖苷酸与硫酸结合型代谢物。结论 :SFZ 4 7在家兔体内主要代谢途径应为苯环上的甲基先氧化成羟甲基和羧基 ,再分别与 β D

用液相色谱-离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢产物

建立鉴别体液中阿普唑仑及其主要代谢物的高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱联用(LC/MSn)法 .采用LC/MSn联用技术 ,检测家兔灌胃给药后血样和尿样中阿普唑仑原形药及其羟基化代谢物、葡萄糖苷酸型结合物 ,得到了它们的色谱、质谱以及特征碎片离子信息 .阿普唑仑的最低检测限小于 1ng .本法专属性强 ,可推广至其他生物检材的测定 。

甲苯磺酸舒他西林分散片人体生物利用度实验研究

建立了测定人血浆中氨苄西林和舒巴坦浓度的高效液相色谱紫外检测法，采用此方法测定１０ 名健康男性志愿者单剂量交叉口服７５０ ｍｇ 甲苯磺酸舒他西林分散片（ 受试制剂） 和优立新片（ 参比制剂） 后血浆中氨苄西林和舒巴坦的浓度，发现受试者服用优立新后，血浆中氨苄西林和舒巴坦的Ｃｍａｘ 分别为（１０－３２ ±２－９４） 和（１０－１６ ±３－１３）μｇ／ｍＬ，摩尔比为０－６８∶１ ．同时考察氨苄西林和舒巴坦的药物动力学特性，进行生物等效性评价．结果为受试制剂中氨苄西林的相对生物利用度为（１１０－３ ±２０－６） ％ ；舒巴坦为（１０８－０ ±２０－１）％ ．对受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数进行统计学分析，结果表明２

LC-MS^n鉴定大鼠体内SIPI的代谢产物

目的考察SIPI在大鼠体内的代谢转化。方法采用液相色谱-质谱(LC-MSn)联用技术,检测在单剂量静脉注射给予SIPI后大鼠尿,粪及胆汁中的SIPI及代谢物。色谱柱为DiamonsilC18柱;流动相为甲醇-水-甲酸(40∶60∶0.5),流速为0.5mL.min-1;质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测。代谢物经LC-MSn方法分离和分析,通过质谱和色谱行为推测其结构。结果在大鼠尿样中共检测到8种代谢物,在大鼠粪样中共检测到4种代谢物,在大鼠胆汁样品中共检测到3种代谢物。结论SIPI在大鼠体内广泛代谢,形成多种代谢产物。

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中金刚烷胺和氯苯那敏

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中金刚烷胺和氯苯那敏,并应用于人体的药物动力学研究。方法:0.5 mL 血浆样品经液液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80:20:0.5)为流动相,采用 Zorbax SB-C_(18)柱分离,通过大气压化学离子化三重四极杆串联质谱,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果:金刚烷胺和氯苯那敏测定方法的线性范围分别为2.0～800μg·L^(-1)和0.10～40.0μg·L^(-1);定量下限分别为2.0μg·L^(-1)和0.10μg·L^(-1),该方法被成功用于临床药物动力学研究。结论:该法灵敏度高,操作简便,分析速度快,适用于含有金刚烷胺和氯苯那敏的复方感冒制剂的临床药物动力学研究。