RIPK2上调MGMT调节结肠癌细胞伊立替康耐药的机制探讨

目的探讨受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶2(RIPK2)过表达在结肠癌细胞伊立替康耐药中的作用及相关机制。方法构建HCT116细胞伊立替康耐药细胞HCT116/DR。MTT法检测细胞增殖能力;蛋白印记实验检测细胞RIPK2和O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白表达;慢病毒转染法外源性过表达HCT116细胞RIPK2;结晶紫染色法检测伊立替康对细胞的毒性作用。结果HCT116/DR细胞构建成功,耐药指数为4.93。与HCT116细胞相比,RIPK2和MGMT蛋白表达在HCT116/DR细胞中表达明显升高(P<0.01)。RIPK2过表达显著诱导HCT116细胞MGMT蛋白表达(P<0.01)。RIPK2过表达明显抵抗伊立替康诱导的HCT116细胞贴壁存活率降低(P<0.01)。HCT116细胞RIPK2过表达后耐药能力明显增强,耐药指数为4.57。结论RIPK2可能通过上调MGMT蛋白表达参与结肠癌细胞伊立替康耐药。