乳腺癌新辅助化疗后同侧内乳区淋巴结病理完全缓解的预测因素及预后价值

目的探讨乳腺癌新辅助化疗后内乳区淋巴结病理完全缓解(ipCR)的预测因素及其对预后的影响。方法对70例伴内乳区淋巴结转移的原发乳腺癌并接受新辅助化疗患者病例资料进行回顾性分析,根据术后病理分为ipCR组和non-ipCR组。对乳腺癌新辅助化疗后同侧ipCR的预测因素,χ2检验、Fisher及Logistic回归分别进行单因素和多因素分析,Kaplan-Meier曲线和Cox回归进行预后分析。结果70例患者中31例获得ipCR(44.3%)。单因素分析显示,腋窝pCR、激素受体表达水平、HER2状态与ipCR有关(P<0.05)。多因素分析显示,年龄、腋窝pCR、HER2状态是ipCR的独立预测因子。ipCR组平均DFS达96.0个月(95%CI:49.5~84.7),明显优于non-ipCR组为67.1个月(95%CI:81.7~110.3,P<0.05)。ipCR组复发转移风险较non-ipCR组降低87%(HR=0.13,95%CI:0.04~0.44,P<0.01)。ipCR、Ki67表达水平、乳房pCR是影响患者预后的独立因素。结论新辅助化疗后是否获得ipCR与临床病理因素存在相关性。ipCR可用于预测内乳区淋巴结转移患者的预后。

乳腺癌内乳区淋巴结转移危险因素的Meta分析

目的运用系统评价方式探讨乳腺癌内乳区淋巴结转移的危险因素,为内乳区放疗的决策提供循证依据。方法在Medline、Embase以及Cochrane library数据库中检索截至2021年1月29日发表的与内乳区淋巴结转移相关文献。采用Review Manager 5.3软件进行统计分析。结果涉及5484例乳腺癌患者的13项研究纳入Meta分析。与内乳区淋巴结转移相关的因素为:年龄≤35岁(OR=1.83,95%CI=1.33~2.51)、年龄≤40岁(OR=2.93,95%CI=1.16~7.41)、内侧或中央肿瘤(OR=1.32,95%CI=1.11~1.57)、肿瘤>2 cm(OR=1.65,95%CI=1.14~2.41)、肿瘤>5 cm(OR=1.58,95%CI=1.25~2.00)、腋窝淋巴结转移(OR=5.27,95%CI=3.72~7.47)、≥4枚阳性腋窝淋巴结(OR=6.49,95%CI=5.12~8.23)、PR阴性(OR=1.35,95%CI=1.00~1.84)。结论年轻女性、内侧或中央区肿瘤、较大肿瘤、腋窝淋巴结转移和PR阴性是乳腺癌内乳区淋巴结转移的危险因素。这些危险因素可以指导乳腺癌患者个体化治疗。

微小RNA-145通过靶向锌指蛋白转录因子5抑制甲状腺乳头状癌K1细胞的增殖及侵袭

目的观察微小RNA(miRNA,miR)-145通过调节锌指蛋白转录因子5(KLF5)对甲状腺乳头状癌K1细胞增殖及侵袭能力的影响。方法利用TargetScan和PicTar对人甲状腺乳头状癌K1细胞株的miR-145靶基因进行预测,采用双荧光素酶报告基因验证miR-145对靶基因的直接调控。应用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测转染miR-145模拟物及miR-145模拟物同时过表达KLF5的甲状腺乳头状癌K1细胞在4 d的吸光度(A450)值以判断其增殖能力。应用平板克隆形成实验检测转染miR-145模拟物及miR-145模拟物同时过表达KLF5的甲状腺乳头状癌K1细胞孵育2周后克隆细胞的数量以判断其克隆能力。应用Transwell侵袭实验检测转染miR-145模拟物及miR-145模拟物同时过表达KLF5的甲状腺乳头状癌K1细胞孵育48 h后穿膜细胞数以判断其侵袭能力。结果TargetScan和PicTar软件预测显示KLF5基因是miR-145的潜在靶基因。双荧光报告基因的相对荧光值显示,与共转染miR-145模拟物和KLF5-mt组比较,共转染miR-145模拟物和KLF5-wt组荧光素酶活性显著下降(t=14.907,P<0.01)。CCK-8实验结果显示,miR-145模拟物转染组K1细胞在4 d检测到的A450 nm值(0.433±0.003)明显低于阴性对照组及共转染miR-145模拟物和过表达KLF5组(0.534±0.004、0.522±0.005),差异有统计学意义(t=29.954、22.816,P<0.01)。而阴性对照组与共转染miR-145模拟物和过表达KLF5组比较,差异无统计学意义(t=3.035,P>0.05)。平板克隆实验结果显示,miR-145模拟物转染组K1细胞克隆的形成数[(67.00±3.52)个]明显低于阴性对照组及共转染miR-145模拟物和过表达KLF5组[(113.00±4.16)、(109.00±2.52)个],差异有统计学意义(t=10.281、12.124,P<0.01)。而阴性对照组与共转染miR-145模拟物和过表达KLF5组比较,差异无统计学意义(t=2.774,P>0.05)。Transwell侵袭实验结果显示,miR-145模拟物转染组K1细胞穿过基底膜细胞数[(54.00±1.15)个]明显低于阴性对照组及共转染miR-145模拟物和过表达KLF5组[(127.00±4.58)、(119.00±4.51)个],差异有统计学意义(t=35.839、23.579,P<0.01)。而阴性对照组与共转染miR-145模拟物和过表达KLF5组比较,差异无统计学意义(t=1.906,P>0.05)。结论miR-145通过靶向调节KLF5抑制甲状腺乳头状癌K1细胞的增殖及侵袭。

甲状腺转移性肝细胞癌1例

甲状腺转移癌是指甲状腺以外的器官组织发生的恶性肿瘤转移至甲状腺,临床上较为少见,甲状腺转移性肝细胞癌更为罕见。本文就我科收治的1例以"声音嘶哑伴颈部胀满不适"为首发症状的患者,在完善全身化验检查无禁忌后进行了甲状腺全切除术,病理证实为双侧甲状腺乳头状癌伴右侧甲状腺转移性肝细胞癌,术后切口愈合良好,随访1年半患者因全身多发转移去世。

Wnt5 a与基质金属蛋白酶-13在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的 探讨Wnt5a与基质金属蛋白酶(MMP)-13在甲状腺乳头状癌中的表达及两者之间的关系。方法采用免疫组织化学法分别检测58例甲状腺乳头状癌及相应癌旁无瘤组织中Wnt5a与MMP-13的表达。 结果Wnt5a在甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁无瘤组织中的阳性表达率分别为67.2%、31.0%,差异有统计学意义(χ^2=15.211,P<0.01)。Wnt5a的表达与临床分期及淋巴结转移明显相关(χ^2=7.069、3.647,P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、性别及多灶性无明显相关(χ^2=0.727、0.070、0.482、0.070,P>0.05)。MMP-13蛋白在甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁无瘤组织中的阳性表达率分别为63.8%和36.2%,差异有统计学意义(χ^2=9.968,P<0.01)。MMP-13的表达与临床分期及淋巴结转移明显相关(χ^2=4.315、4.189,P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、性别及多灶性无明显相关(χ^2=2.514、0.009、2.341、2.514,P>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中Wnt5a与MMP-13均高表达,两者呈正相关(r=0.391,P<0.01)。结论Wnt5a与MMP-13的异常高表达与甲状腺癌的发生发展密切相关。

Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞增殖及侵袭能力的影响

目的观察Wnt5a表达对甲状腺乳头状癌细胞生物学行为的影响。方法噻唑蓝(MTT)法检测敲低或过表达Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞增殖活性的影响。克隆形成实验检测敲低或过表达Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞单个细胞克隆形成能力的影响。Transwell实验检测敲低或过表达Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞侵袭能力的影响。结果MTT法实验显示,Wnt5a过表达的K1细胞在3、4d检测到的吸光度(A)值(0.403±0.003、0.562±0.005)均大于对照组(0.371±0.006、0.454±0.002),Wnt5a-小干扰RNA(siRNA)-2组A值(0.342±0.005、0.402±0.004)均小于对照组,差异有统计学意义(t=0.951、14.206、-6.431、-20.140,P=0.030、0.000、0.003、0.000)。Wnt5a过表达BCPAP细胞在3、4d检测到的A值(0.454±0.007、0.603±0.002)均大于对照组(0.403±0.006、0.493±0.002),Wnt5a-siRNA-2组A值(0.362±0.005、0.370±0.003)均小于对照组,差异有统计学意义(t=0.839、27.361、-9.092、-29.087,P=0.010、0.000、0.001、0.000)。平板克隆形成实验显示,过表达Wnt5a后,细胞株K1及BCPAP细胞克隆的形成数[(130.00±4.34)、(117.00±3.54)个]均明显高于对照组[(88.00±3.44)、(86.00±3.48)个],敲低Wnt5a后,K1及BCPAP细胞克隆的形成数[(50.00±3.45)、(47.00±4.01)个]均明显低于对照组,差异均有统计学意义(t=13.136、10.816、-13.510、-12.253,P=0.000)。Transwell实验显示,过表达Wnt5a后,与对照组[(80.20±1.23)、(83.90±1.45)个]比较,细胞株K1及BCPAP每个高倍镜视野中穿过基底膜细胞数[(155.60±2.01)、(164.50±2.09)个]明显增多,差异均有统计学意义(t=-25.420、-24.881,P=0.000)。敲低Wnt5a后,与对照组比较,细胞株K1及BCPAP穿过基底膜细胞数[(50.80±1.02)、(52.30±1.08)个]明显减少,差异均有统计学意义(t=21.868、28.938,P=0.000)。结论过表达Wnt5a能够促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖、克隆和侵袭;敲低Wnt5a能够抑制细胞的增殖、克隆和侵袭。

Wnt5a与酪氨酸激酶样孤儿受体2在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨Wnt5a与酪氨酸激酶样孤儿受体2(ROR2)在甲状腺乳头状癌中的表达及两者之间的关系。方法:采用免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌及相应癌旁无瘤组织中Wnt5a与ROR2的表达。结果:Wnt5a在甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁无瘤组织中的阳性表达率分别为64.8%,25.9%,差异有统计学意义(χ^(2)=32.949,P<0.05)。Wnt5a的表达与临床分期及淋巴结转移明显相关(χ^(2)=9.126、9.414,P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、性别及多灶性无明显相关(χ^(2)=2.684、1.304、1.336、0.237,P>0.05)。ROR2蛋白在甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁无瘤组织中的阳性表达率分别为63.0%和23.1%,差异有统计学意义(χ^(2)=34.910,P<0.05)。ROR2的表达与临床分期及淋巴结转移明显相关(χ^(2)=8.000、6.786,P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、性别及多灶性无明显相关(χ^(2)=0.946、3.572、0.195、2.402,P>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中Wnt5a与ROR2均高表达,两者呈正相关(r=0.318,P<0.05)。结论:Wnt5a与ROR2的阳性表达与甲状腺癌的发生发展呈明显相关。

Yes相关蛋白与转录共激活因子在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)与转录共激活因子(TAZ)在甲状腺乳头状癌中的表达及两者之间的关系。方法采用免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌及相应癌旁正常甲状腺组织中YAP与TAZ的表达。应用SPSS 25.0统计软件进行分析。结果甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁正常甲状腺组织中YAP的阳性表达率分别为71.3%,20.4%,差异有统计学意义(χ^2=56.410,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ期(74例)与Ⅲ、Ⅳ期(34例),肿瘤<1 cm(39例)与≥1 cm(69例),腋下淋巴结有转移(50例)与无转移(58例),甲状腺外有侵犯(52例)与无侵犯(56例)均与YAP的表达显著相关(χ^2=4.751、6.610、7.342、11.385,P<0.05),而年龄、性别及多灶性与之无明显相关(χ^2=0.447、0.226、0.268,P>0.05)。甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁正常甲状腺组织中TAZ的阳性表达率分别为69.4%和22.2%,差异有统计学意义(χ^2=48.503,P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ期(74例)与Ⅲ、Ⅳ期(34例),肿瘤<1 cm(39例)与≥1 cm(69例),腋下淋巴结有转移(50例)与无转移(58例),甲状腺外有侵犯(52例)与无侵犯(56例)均与TAZ的表达显著相关(χ^2=5.875、6.999、12.026、10.878,P<0.05),而年龄、性别及多灶性与TAZ的表达无明显相关(χ2=0.591、0.096、0.498,P>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中YAP与TAZ均高表达,两者呈正相关(r=0.601,P<0.05)。结论甲状腺乳头状癌发生发展与YAP与TAZ异常高表达明显相关。

锌指蛋白转录因子5与转录共激活因子在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的探讨锌指蛋白转录因子5(KLF5)与转录共激活因子(TAZ)在甲状腺乳头状癌组织的表达及两者之间的关系。方法采用免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌及相应癌旁正常甲状腺组织中KLF5与TAZ的表达。应用SPSS25.0统计软件分析,采用χ^2检验。结果KLF5在甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为75.0%,18.5%,差异有统计学意义(χ^2=69.198,P<0.05)。KLF5的表达与临床分期、肿瘤大小、腋下淋巴结转移及甲状腺外侵犯显著相关(χ^2=6.925、8.361、6.008、9.692,P<0.05),而与年龄、性别及多灶性无相关(χ^2=0.847、0.014、0.015,P>0.05)。TAZ蛋白在甲状腺乳头状癌组织及相应癌旁无瘤组织中的阳性表达率分别为69.4%和22.2%,差异有统计学意义(χ^2=48.503,P<0.05)。TAZ的表达与临床分期、肿瘤大小、腋下淋巴结转移及甲状腺外侵犯显著相关(χ^2=5.875、6.999、12.026、10.878,P<0.05),而与年龄、性别及多灶性无明显相关(χ^2=0.591、0.096、0.498,P>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中KLF5与TAZ均高表达,两者呈正相关(r=0.592,P<0.05)。结论KLF5与TAZ的异常高表达与甲状腺乳头状癌的发生发展密切相关。

Wnt5a与Yes相关蛋白在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的探讨Wnt5a与Yes相关蛋白(YAP)在甲状腺乳头状癌中的表达及两者之间的相关性。方法采用免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌及相应癌旁无瘤组织中Wnt5a与YAP的表达,计数资料采用χ^(2)检验及Spearman相关性检验。结果Wnt5a在甲状腺乳头状癌组织阳性表达率高于相应癌旁无瘤组织(64.8%比25.9%),差异有统计学意义(χ^(2)=32.949,P<0.05)。Wnt5a的表达与临床分期及淋巴结转移明显相关(χ^(2)=9.126、9.414,P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、性别及多灶性无明显相关(χ^(2)=2.684、1.304、1.336、0.237,P>0.05)。YAP蛋白在甲状腺乳头状癌组织阳性表达率高于相应癌旁无瘤组织(71.3%比20.4%),差异有统计学意义(χ^(2)=56.410,P<0.05)。YAP的表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移明显相关(χ^(2)=6.610、4.751、7.342,P<0.05),而与年龄、性别及多灶性无明显相关(χ^(2)=0.447、0.226、0.268,P>0.05)。甲状腺乳头状癌组织中Wnt5a与YAP均高表达,两者呈正相关(r=0.390,P<0.05)。结论Wnt5a与YAP的异常高表达与甲状腺癌的发生发展密切相关。

巨大甲状腺滤泡性腺瘤1例

甲状腺滤泡性腺瘤是起源于甲状腺滤泡上皮细胞的肿瘤,其形态多为圆形或者椭圆形,直径在15~50 mm居多,巨大的甲状腺滤泡性腺瘤少见。本文就我科收治的1例以“颈部肿物25年,增大半年”为主诉症状伴“精神分裂症病史20余年”的患者,在完善全身检查无手术禁忌后进行了右侧甲状腺切除术,病理证实为右侧甲状腺巨大滤泡性腺瘤,术后切口愈合良好,随访半年甲状腺功能恢复正常。

Wnt5a通过酪氨酸激酶孤独受体2调控甲状腺乳头状癌细胞的增殖及侵袭

目的检测敲低酪氨酸激酶孤独受体2（ROR2）同时过表达Wnt5a对人甲状腺乳头状癌细胞株K1及BCPAP生物学行为的影响。方法应用噻唑蓝（MTT）实验检测敲低ROR2同时过表达Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞增殖能力的影响。应用平板克隆形成实验检测敲低ROR2，同时过表达Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞克隆形成能力的影响。应用Transwell实验检测敲低ROR2同时过表达Wnt5a对甲状腺乳头状癌细胞侵袭能力的影响。结果MTT实验结果显示，对照组的K1及BCPAP细胞在4d检测到的吸光度（A）值（0.452±0.005、0.432±0.003）分别低于Wnt5a组（0.563±0.004、0.567±0.006），高于si-ROR2组（0.404±0.003、0.389±0.005），差异均有统计学意义（t=-30.026、-34.857、14.258、12.773，P=0.000）。共染的K1细胞及BCPAP细胞在4d检测到的A值（0.501±0.005、0.496±0.003）均低于Wnt5a组，差异有统计学意义（t=-16.771、-19.545，P=0.000）。平板克隆形成实验结果显示，对照组的K1细胞及BCPAP细胞克隆的形成数[（101.00±5.43）、（112.00±4.11）个]低于Wnt5a组[（156.00±4.34）、（168.00±4.55）个]，高于si-ROR2组[（62.00±4.45）、（68.00±3.99）个]，差异均有统计学意义（t=-13.704、-15.819、9.622、13.304，P=0.000）。共染组的K1细胞及BCPAP细胞克隆的形成数[（121.00±4.44）、（128.00±3.89）个]低于Wnt5a组，差异均有统计学意义（t=-9.764、-11.574，P=0.001、0.000）。Transwell侵袭实验结果显示，对照组的K1及BCPAP细胞穿过基底膜细胞数为（52.90±2.36）、（68.40±1.01）个，分别低于Wnt5a组[（164.30±4.35）、（87.70±1.28）个]，高于si-ROR2组[（31.30±2.17）、（39.60±1.34）个]，差异均有统计学意义（t=-38.829、-20.502、11.533、29.728，P=0.000）。共染组的K1及BCPAP细胞穿过基底膜细胞数平均为（83.50±1.42）、（65.90±2.11）个，低于Wnt5a组，差异均有统计学意义（t=-31.986、-15.300，P=0.000）。结论Wnt5a可能通过ROR2信号调控甲状腺乳头状癌细胞的增殖及侵袭。