JNK信号通路对创伤性颅脑损伤后小鼠海马区神经干细胞增殖的影响

目的探究c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对创伤性颅脑损伤(TBI)后小鼠海马区神经干细胞(NSC)增殖的影响。方法选择36只4~6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组(采用控制性皮质损伤方式建立TBI模型)和JNK抑制剂组(建模+腹腔注射JNK信号抑制剂SP600125),采用改良神经功能评分评估各组小鼠神经功能,测定各组小鼠大脑含水量,透射电镜观察海马神经元突触超微结构,免疫荧光染色检测NSC增殖(BrdU/Sox2阳性)情况,免疫印迹检测海马区自噬蛋白(LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg5)及JNK信号蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组mNSS评分、大脑含水量、海马区BrdU/Sox2双阳性细胞数(30.6±2.8比114.2±3.9)个、LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK蛋白相对表达量升高;与模型组比较,JNK抑制组mNSS评分、大脑含水量、LC3-Ⅱ、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK蛋白相对表达量降低,海马区BrdU/Sox2双阳性细胞数(137.43±3.40)个数升高(P<0.05);透射电镜下可见,假手术组的海马CA1区神经细胞胞核正常;模型组海马CA1区神经细胞结构出现不同程度扩张或肿胀,细胞核出现融合;JNK抑制剂组的细胞结构出现少量扩张和肿胀,胞核膜轻度融合。结论抑制JNK信号通路能通过降低自噬水平提高TBI小鼠海马区NSC增殖能力,改善神经功能。