贝伐单抗联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的观察贝伐单抗与伊立替康联合用于晚期结直肠癌二线治疗的近期疗效和安全性。方法在22例晚期结直肠癌患者中,应用贝伐单抗与伊立替康联合的生物化疗手段进行治疗,观察疗效及不良反应。结果 22例患者中,有8例(36.4%)部分缓解(PR),12例(54.5%)稳定(SD),2例(9.1%)进展(PD),有效率(ORR)为36.4%,疾病控制率(DCR)为90.9%。治疗耐受性良好,主要不良反应为粒细胞减少和腹泻。结论贝伐单抗联合伊立替康用于晚期结直肠癌的二线治疗效果好、疾病控制率高、耐受性良好。

Graves病患者肿瘤坏死因子α及甲状腺自身抗体水平研究

Graves病（GD）是在遗传和环境基础上,因感染、精神创伤等应激因素诱发的一种器官特异性、自身免疫性内分泌疾病。GD是甲状腺功能亢进症（甲亢）的最常见病因,约占全部病因的80%～85%。目前公认GD的发生与自身免疫有关。近年来碘对GD的影响也受到关注。研究显示,碘过量时GD的发病率、复发率和抗体阳性率均增高[1]。

结节性甲状腺肿患者碘摄入量与自身免疫功能的相关性研究

目的探讨不同碘摄入量对结节性甲状腺肿(结甲)患者自身免疫功能的影响。方法选取2009年9月—2010年9月就诊于我院的居住于沧州的结甲患者70例,依据患者尿碘中位数分为结甲Ⅰ组(尿碘≥487.8μg/L)32例与结甲Ⅱ组(尿碘<487.8μg/L)38例,另选取同期在我院体检中心体检的健康者49例为对照组。分别测定并比较3组受检者的甲状腺功能〔游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)〕、甲状腺球蛋白(TG)及甲状腺自身抗体〔甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)〕。结果对照组、结甲Ⅰ组、结甲Ⅱ组受检者FT3〔(5.3±1.1)、(2.6±0.8)、(3.8±1.1)pmol/L〕、FT4〔(16.4±3.2)、(8.4±0.5)、(13.1±0.4)pmol/L〕、TSH〔(1.7±0.8)、(2.6±1.2)、(1.5±0.8)mU/L〕、TG〔(31.8±45.2)、(59.3±50.5)、(49.1±47.3)μg/L〕及TPOAb阳性率(18.4%、43.7%、21.1%)、TGAb阳性率(12.2%、46.9%、23.7%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中结甲Ⅰ组患者FT3、FT4水平低于对照组及结甲Ⅱ组,TSH水平及TPOAb、TGAb阳性率高于对照组及结甲Ⅱ组,TG水平高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);结甲Ⅱ组患者FT3、FT4水平低于对照组,TG水平高于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。相关分析显示,TGAb与TPOAb均呈直线正相关(r=0.526,P<0.01);TG与TPOAb、TGAb均呈直线正相关(r值分别为0.420和0.262,P<0.05)。结论高碘摄入会引发结甲患者的免疫功能紊乱,故应限制高碘地区结甲患者的碘摄入量。

钼靶微钙化对乳腺癌的诊断及预后价值

目的 通过研究乳腺钼靶显示微钙化的乳腺癌的临床生物学行为,为乳腺癌的诊断及预后评价寻找新的指标.方法 对315例原发性乳腺癌患者术前应用钼靶摄影机常规摄取乳腺轴位、斜位片,判断有无微钙化,并与肿瘤类型、大小、临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移情况及ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标进行分析,比较各临床指标与钼靶钙化的关系.结果 浸润性导管癌合并导管内癌组中微钙化阳性率显著高于单纯浸润性导管癌组（P〈0.05）.微钙化与临床分期呈正相关[以I期为对照,II期OR=1.822（95% CI 1.013~3.276）,III期OR=3.646（95% CI 1.772~7.503）,P〈0.05],与淋巴结转移呈正相关[OR=1.761（95%CI 1.124~2.760）,P〈0.05].微钙化与ER阳性表达呈正相关[OR=1.710（95%CI 1.078~2.712）,P〈0.05],与PR阳性表达呈正相关[OR =1.597（95%CI 1.023~2.494）,P〈0.05].结论 钼靶微钙化阳性患者更倾向于临床分期晚、腋窝淋巴结转移以及ER、PR阳性表达,能否作为判断预后的独立因素还有待进一步研究.

抑癌基因PTEN在三阴性乳腺癌中的表达及其判断预后的价值

目的探讨抑癌基因PTEN在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及与预后的关系。方法用免疫组化SP法检测130例TNBC及48例TNBC癌旁乳腺组织中PTEN的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行回归分析。结果 PTEN在TNBC中的表达率为37.7%,在癌旁乳腺中的表达率为87.5%,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN的表达与临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无显著相关(P>0.05)。Kaplan-Meier法绘制的生存曲线显示,PTEN蛋白高表达组患者的DFS及OS明显优于PTEN蛋白低表达组患者。多因素Cox回归分析显示,年龄、临床分期、PTEN表达及腋淋巴结转移情况四项指标是影响患者DFS的独立危险因素;仅临床分期及腋淋巴结转移情况两项指标是影响患者OS的独立危险因素。结论 PTEN的表达缺失可能与TNBC的发生、发展及预后有相关性,提示PTEN的表达可能成为TNBC潜在的治疗靶点。

凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的蛋白表达及与预后的关系

目的探讨凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及与预后的关系,为乳腺癌的诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据。方法用免疫组织化学SP检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织、10例非瘤正常乳腺组织中Livin的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行分析。结果 Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达率为58.0%(29/50),在癌旁乳腺组织中的表达率为40.0%(8/20),在正常乳腺组织中表达率为0.0%,三者之间差异有统计学意义(P<0.05);在乳腺癌中,Livin的表达与临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移及ER受体状况均有显著相关(P<0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小、远处转移及Her-2状况无显著相关(P>0.05);Livin低表达组患者的3、5和10年的生存率显著高于Livin高表达组患者,三者之间差异有统计学意义(P<0.05),多因素Cox回归分析显示,临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、远处转移及Her-2表达5项指标是影响患者生存率的独立危险因素。结论 Livin的异常高表达与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,提示Livin的表达可作为判断乳腺癌浸润进展及判断预后的指标之一。

不同碘摄入量对自身免疫性甲状腺炎免疫机制的影响

碘是人体所必需的一种微量元素,是影响甲状腺疾病的重要环境因素。碘摄入量与甲状腺疾病的关系呈现一个U字形,即碘摄入量过低或过高均可导致甲状腺疾病的增加。国内外大量研究资料提示,补碘后及高碘地区自身免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroid disease，AITD）的发病率升高。

Bcl-2基因多态性与乳腺癌临床生物学指标的关系

目的：探讨凋亡基因Bcl-2启动子区C（-938）A单核苷酸多态性（snigle nucleotide polymorphism,SNP）与河北省乳腺癌患者临床生物学指标的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法检测113例乳腺癌患者Bcl-2基因C（-938）A SNP的3个基因型（即AA、AC和CC）,并与临床生物学指标相关联,比较各组间基因型频率的分布情况。结果：按腋淋巴结转移个数进行分层分析,AA型和AC＋CC型在无转移、1~3个转移、≥4个转移组中分别占26.8%、47.8%、52.6%和73.2%、52.2%、47.4%,两组比较差异有统计学意义（χ2=6.337,P=0.042）;与AC＋CC型相比,AA型在≥4个转移组OR值为3.041（95%CI：1.072~8.626）。在组织学分级中,AA型和AC＋CC型在Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级中分别占30.9%、57.9%和69.1%、42.1%,两组基因型分布差异有统计学意义（χ2=5.055,P=0.025）;与AC＋CC型相比,AA型在肿瘤分化Ⅲ级组中OR值为3.082（95%CI：1.122~8.465）。按雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和C-erbB2蛋白表达水平进行分层分析,发现AA型和AC＋CC型的上述指标分布差异无统计学意义（χ2=3.005,χ2=1.504,χ2=1.163;P〉0.05）。结论：乳腺癌患者Bcl-2基因C（-938）A SNP的AA基因型与其腋淋巴结转移率较高和肿瘤组织分化较差相关。

分化型甲状腺癌患者体重指数与血清脂联素、血管内皮生长因子水平的相关性研究

目的探讨分化型甲状腺癌患者体重指数与血清脂联素、血管内皮生长因子水平的相关性。方法选择分化型甲状腺癌患者167例,根据体重指数分为体重正常组(n=64)、超重组(n=47)和肥胖组(n=56),同时设置健康对照组(n=40)。观察各组的肿瘤大小、分期,血清脂联素、血管内皮生长因子水平。结果正常组的肿瘤大小以<1cm为主,而肥胖组则以≥1 cm居多(P<0.05);正常组肿瘤分期Ⅰ、Ⅱ期比例居多,肥胖组以Ⅲ、Ⅳ期为主(P<0.05);3组患者血清脂联素水平明显低于对照组,且随着患者体重指数的增加而逐渐降低(P<0.05);三组患者血清VEGF水平明显高于对照组,且患者体重指数的增加而逐渐增加(P<0.05)。结论脂联素、VGEF在甲状腺癌发生、进展过程中有着密切相关性;同时两者与患者体重指数密切相关,这可能为甲状腺癌的防治提供新的途径。

抑癌基因ARHI在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨抑癌基因ARHI在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及临床意义。方法:选择150例TNBC患者及135例非TNBC患者,用免疫组织化学SP法检测癌组织中ARHI的表达,观察ARHI在两种乳腺癌中表达的差异。结果:抑癌基因ARHI蛋白在TNBC组织中的表达率为32.0%,在非TNBC组织中的表达率为47.4%,两者比较差异有统计学意义(x^2=4.444,P<0.05)。抑癌基因ARHI在TNBC中的表达与肿瘤大小、临床分期及腋下淋巴结转移均显著相关,其表达率差异有统计学意义(x^2=8.326,x^2=9.382,x^2=5.259;P<0.05);ARHI的表达与乳腺癌家族史及组织学分级无显著相关性,其表达率差异无统计学意义(x^2=0.172,x^2=4.584;P>0.05)。ARHI在非TNBC中的表达与临床分期相关,其表达率差异无统计学意义(x^2=6.155,P<0.05);ARHI在非TNBC的表达与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史、腋下淋巴结转移及组织学分级无显著相关性,其表达率差异无统计学意义(x^2=0.002,x^2=0.946,x^2=0.653,x^2=0.031,x^2=0.991;P>0.05)。结论:抑癌基因ARHI在TNBC中的表达缺失更为显著,提示ARHI的表达可能成为判断TNBC浸润进展及预后的指标之一。

FHL1和Smad4在结直肠癌中的表达及与肝转移的关系

目的探讨FHL1和Smad4在结直肠癌组织中的表达及与结直肠癌肝转移的相关性。方法选择结直肠癌患者112例,分为肝转移组及无肝转移组,应用免疫组织化学法检测FHL1和Smad4在结直肠癌及癌旁组织中的表达,分析两者在结直肠癌中的表达情况,及与肝转移的相关性。结果在结直肠癌组织中,FHL1的阳性表达率为20.5%(23/112),在癌旁组织中阳性表达率为94.6%(106/112),Smad4在两种组织中的阳性表达率分别为14.3%(16/112),96.4%(108/112),差异均有统计学意义(P均<0.05);无肝转移组中Smad4和FHL1的阳性表达率明显高于肝转移组中Smad4和FHL1的阳性表达率,差异有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析结果提示结直肠癌临床分期、淋巴结转移、FHL1及Smad4表达与肝转移相关(均P<0.05),多因素logistic回归分析显示FHL1及Smad4蛋白表达是结直肠肝转移的独立危险因素。Spearman相关分析显示FHL1蛋白表达与Smad4呈正相关(r=0.462,P<0.05)。结论结直肠癌中FHL1及Smad4低表达与肝转移相关,是结直肠癌肝转移的独立影响因素,可作为预测结直肠癌肝转移的生物学指标。

分化型甲状腺癌患者体质量指数与瘦素表达的相关性

目的:探讨体质量指数与甲状腺癌组织瘦素(Leptin)表达水平的相关性,为临床诊断及治疗分化型甲状腺癌提供依据。方法:选择分化型甲状腺癌患者167例,根据体质量指数分为体重正常组(n=64)、超重组(n=47)和肥胖组(n=56),观察各组的甲状腺组织Leptin及其受体(OB-R)表达水平。结果:正常组的肿瘤大小以<1cm为主,而肥胖组则以≥1cm居多(P<0.05);正常组肿瘤分期I、Ⅱ期比例居多,肥胖组以Ⅲ、Ⅳ期为主(P<0.05);三组患者的Leptin、OB-R表达水平随着患者体质量指数的增加而逐渐升高(P<0.05);甲状腺癌患者体质量指数与Leptin表达水平呈正相关。结论:Leptin与甲状腺癌的发生、进展密切相关,同时Leptin与患者体质量指数密切相关。

Smad4在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Smad4 mRNA的表达在结肠癌组织与癌旁正常组织之间的表达差异,及与结肠癌临床病理参数与预后的关系。方法选择78例结肠癌手术切除的标本,选取结肠癌组织和相应的癌旁正常组织;采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组Smad4 mRNA表达水平,Kaplan-Meier法和Cox比例回归模型分析Smad4 mRNA表达与结肠癌临床病理参数与预后之间的关系。结果结肠癌组织中Smad4 mRNA表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。淋巴结转移、血管淋巴管浸润、肿瘤TNM分期与Smad4-mRNA负相关(P<0.05)。Kaplan-meier生存分析显示Smad4高表达的结肠癌患者有更长的生存期。多因素分析结果显示Smad4 mRNA表达水平是影响结肠癌预后的独立影响因子。结论 Smad4表达在结肠癌的发生、发展发挥着抑制因子的作用,是影响结肠癌预后的独立影响因子。

Smad4蛋白在结肠癌组织中的表达及其与转移和预后的关系

目的探讨Smad4蛋白在结肠癌组织与癌旁正常组织的表达差异及预后的关系。方法选择88例结肠癌手术切除的标本,选取结肠癌组织和癌旁正常组织;采用免疫组织化学染色法检测两组Smad4蛋白表达水平,Kaplan-Meier法和Cox比例回归模型分析Smad4蛋白表达与结肠癌预后之间的关系。结果结肠癌组织中Smad4蛋白表达水平显著低于癌旁组织(P=0.01)。Smad4蛋白表达水平随着淋巴结转移及血管淋巴管浸润的出现、肿瘤TNM分期的增加及肿瘤分化程度的降低明显减低(P<0.05)。Kaplan-meier生存分析显示Smad4蛋白高表达的结肠癌患者有更长的生存期。多因素分析结果显示Smad4蛋白表达水平是结肠癌预后的独立影响因子。结论 Smad4蛋白表达在结肠癌的发生、发展发挥着抑制因子的作用,是影响结肠癌预后的独立影响因子。

Smad4在术后化疗的Ⅱ期结肠癌患者中的表达及临床意义

目的探讨Smad4在术后辅助化疗的Ⅱ期结肠癌患者中的表达及其临床意义。方法随机选择接受手术治疗同时术后行辅助化疗的96例Ⅱ期结肠癌患者,将其分为复发组(32例)和未复发组(64例)。分别采用实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测Smad4 mRNA和蛋白的表达。计数资料之间用x^2检验比较差异,用Kaplan-Miere和Cox比例风险模型分析Smad4和结肠癌患者无病生存之间的关系。结果 Smad4 mRNA和蛋白在复发组肿瘤组织中的表达明显低于在未复发组肿瘤组织中的表达,两者相比差异有显著性(P<0.05)。Smad4缺失及下降者化疗后5年无瘤生存率显著降低。结论 Smad4基因表达可能是影响术后化疗的Ⅱ期结肠癌患者无病生存时间的独立预后因素。

三阴性乳腺癌患者外周血中TGF-β1含量与其临床特征及预后的关系

目的:研究乳腺癌患者在治疗前后外周血中TGF-β1蛋白含量变化,初步探讨TGF-β1含量与其临床特征及预后之间的关系。方法:酶联免疫吸附实验测定三阴性乳腺癌患者治疗前后外周血中TGF-β1蛋白含量变化。并随访5年内的无瘤生存时间。研究TGF-β1浓度的变化与各项临床特征及其预后之间的关系。结果:三阴性乳腺癌组患者外周血中TGF-β1蛋白的含量显著高于非三阴型乳腺癌组,且经过有效的治疗后,其含量由(108.43±10.55)ng/L降至为(58.41±10.78)ng/L,与治疗前比具有统计学差异(P=0.000)。TGF-β1的含量在不同年龄、绝经状态、肿瘤家族史、肿瘤大小等方面无显著差异,但与肿瘤的组织学分级及腋下淋巴结转移与否有显著的关联,其含量越高,5年内无瘤生存时间越短。结论:三阴性乳腺癌患者外周血中TGF-β1的含量显著增高,与肿瘤组织学分级及腋下淋巴结是否转移显著正相关,与5年无瘤生存时间呈负相关,能够为乳腺癌的临床治疗、预后判断提供新的靶点及思路。

凋亡抑制因子Livin在三阴性乳腺癌中的表达及其判断预后的价值

目的:探讨凋亡抑制因子Livin在三阴性乳腺癌中的表达及与预后的关系,分析三阴性乳腺癌的独立预后影响因素。方法:用免疫组织化学SP法检测90例三阴性乳腺癌、35例癌旁乳腺组织、10例正常乳腺组织中Livin的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行回归分析。结果:Livin在三阴性乳腺癌中的表达率为57.8%,在癌旁乳腺组织中的表达率为34.3%,在正常乳腺组织中表达率为0,三者之间差异有统计学意义(P<0.05)。Livin的表达与临床分期、脉管癌栓及腋淋巴结转移均有显著性差异(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、乳腺癌家族史及组织学分级无显著性差异(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Livin蛋白低表达组患者的无瘤生存时间及总生存时间明显优于Livin蛋白高表达组患者。多因素Cox回归分析显示,年龄、临床分期、脉管癌栓及腋淋巴结转移情况是影响患者DFS的独立危险因素;仅临床分期及腋淋巴结转移情况是影响患者总生存时间的独立危险因素;而Livin均被剔除。结论:Livin的异常高表达可能与三阴性乳腺癌的发生、发展及预后有相关性,提示Livin的表达可能成为判断三阴性乳腺癌浸润进展及预后的指标之一。

非小细胞肺癌中HAT1过表达与PD-L1间的免疫调控关系

目的观察组蛋白乙酰转移酶1(histone acetyltransferase 1,HAT1)对肺癌细胞程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的调节作用,分析其介导肿瘤免疫的机制。方法收集2019年10月至2020年10月医院手术切除的57例非小细胞肺癌(NSCLC)组织及其癌旁组织石蜡切片,购置人胚肺成纤维细胞(HFL1)和人非小细胞肺癌细胞(A549),RT-PCR法测定经转染慢病毒载体构建的组织和细胞模型中HAT1和PD-L1 m RNA表达量。先构建HAT1过表达模型,将细胞随机分为sh-HAT1组和sh-NC组。通过转染siRNA构建HAT1低表达模型,将细胞随机分为si-HAT1组和si-NC组。分别采用MTT法和细胞划痕实验观察细胞增殖和迁移能力。结果NSCLC组织HAT1和PD-L1 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(P<0.05),且NSCLC组织中HAT1和PD-L1 mRNA表达呈正相关(P<0.05);A549细胞HAT1和PD-L1 m RNA相对表达量高于HFL1细胞(P<0.05);shHAT1组细胞增殖活力高于sh-NC组,si-HAT1组细胞增殖活力低于si-NC组(P<0.05);sh-HAT1组细胞划痕距离大于sh-NC组,si-HAT1组细胞划痕距离小于si-NC组(P<0.05);sh-HAT1组PD-L1 mRNA相对表达量高于sh-NC组,si-HAT1组(P<0.05);si-HAT1组PD-L1 mRNA相对表达量低于si-NC组(P<0.05)。结论HAT1与PD-L1在NSCLC组织和细胞中表达有正相关关系,HAT1可通过上调PD-L1,促进细胞增殖和迁移,从而介导肿瘤免疫逃逸。

Artemin在三阴性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的初步分析和探讨三阴性乳腺癌患者artemin表达情况,及其对疾病预后的价值。方法选取我院肿瘤科2005年7月至2009年7月收治的149例浸润性乳腺癌患者为研究对象,根据ER、PR和HER-2免疫组化检测结果,将其分成三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组,采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测artemin在两组患者肿瘤组织中的表达情况,并分析artemin在不同组织学分级、临床分期和N分期三阴乳腺癌组患者中表达情况。结果三阴性乳腺癌组免疫组化artemin阳性表达率为79.22%(61/77),高于非三阴性乳腺癌组患者25.00%(18/72),差异有统计学意义(χ2=5.170,P=0.006);三阴性乳腺癌组artemin mRNA表达量为(3.36±0.04)×103copies/m L,非三阴性乳腺癌组患者为(2.52±0.06)×103copies/m L,两组差异有统计学意义(χ2=3.416,P=0.04);三阴性乳腺癌患者中artemin表达率与组织学分级、临床分期和N分期相关,差异具有统计学意义(P<0.05),而与就诊年龄、恶性肿瘤家族史、肿瘤长径以及绝经状态无关(P>0.05)。结论三阴性乳腺癌患者的artemin表达率显著高于非三阴性乳腺癌患者,artemin在三阴性乳腺癌组织中的表达与组织学分级、临床分期和N分期密切相关,临床检测artemin可以对患者疾病的发展和预后判断提供重要的依据。