二甲双胍联合胰岛素对妊娠糖尿病患者妊娠结局及血清Omentin-1、Betatrophin水平的影响

目的探讨二甲双胍联合胰岛素对妊娠糖尿病(GDM)患者妊娠结局及血清中网膜素1(Omentin-1)、促代谢因子(Betatrophin)水平的影响。方法前瞻性纳入2019年1月至2021年12月沧州市人民医院收治的GDM患者400例作为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各200例。两组均接受知识宣讲、饮食摄入控制、运动训练。对照组给予胰岛素注射液皮下注射,于餐前15~30 min注射,初次剂量0.2~0.3 U/(kg·d),3次/d。观察组在对照组基础上联合二甲双胍(1次/d,0.5 g/次)治疗。两组均治疗3周。比较两组血糖指标[空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(GHb)],另外评估其氧化应激指标[晚期糖基化终末产物(AGEs)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、谷胱甘肽过氧化物酶(CSH-PX)]以及血清Omentin-1、Betatrophin水平,并比较两组不良妊娠结局。结果治疗后,两组空腹血糖、2 hPG、GHb水平均较治疗前降低,且观察组空腹血糖、2 hPG、GHb水平分别为(3.85±1.01)mmol/L、(6.12±0.86)mmol/L、(5.02±0.59)%,均低于对照组[(4.65±1.26)mmol/L、(7.85±1.22)mmol/L、(6.52±0.56)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组VCAM-1、AGEs水平均较治疗前降低,GSH-PX水平均较治疗前升高,且观察组VCAM-1、AGEs水平分别为(39.64±3.51)、(37.59±4.15)ng/L,均低于对照组[(52.15±4.02)、(42.59±5.06)ng/L],GSH-PX水平为(29.85±4.03)μmol/L,高于对照组[(21.86±3.46)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清Omentin-1、Betatrophin水平均较治疗前降低,观察组血清Omentin-1水平为(174.56±34.59)ng/mL,高于对照组[(151.58±36.45)ng/mL],Betatrophin水平为(572.56±85.49)pg/mL,低于对照组[(701.23±98.56)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良妊娠结局发生率为12.00%,低于对照组(19.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合胰岛素治疗GDM不仅能有效改善患者血糖指标以及氧化应激指标,还能改善其血清Omentin-1、Betatrophin水平,具备安全性。

柚皮素基于Th1/Th2轴对妊娠高血压大鼠症状的改善

目的 分析柚皮素对改善妊娠高血压(PIH)大鼠症状和对子代生长的影响,并探讨可能的作用机制。方法 雌性大鼠随机分为模型组、柚皮素低剂量(50 mg·kg^(-1))、高剂量组(100 mg·kg^(-1))和阳性对照组(硝苯地平,50 mg·kg^(-1)),各20只,另设对照组。比较大鼠24 h尿蛋白(24 h UTP)、收缩压、舒张压、血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素33(IL-33)水平、仔鼠体质量、出生数量、死亡率、肾组织Th1淋巴细胞趋化因子C-X-C-基元受体3(CXCR3)、C-C趋化因子受体5(CCR5)及Th2淋巴细胞C-趋化因子C受体类型3(CCR3)mRNA和蛋白表达。结果 (1)24 h UTP、收缩压、舒张压、血清IFN-γ、IL-12、仔鼠出生数量、体质量和死亡率:与对照组比较,模型组均升高;与模型组比较,柚皮素低、高剂量组和阳性药组降低;与柚皮素低剂量组比较,高剂量组、阳性药组降低,阳性药组最低(P<0.05)。(2)IL-10、IL-33水平:模型组比对照组降低,与模型组比较,3个给药组均升高;柚皮素高剂量组与阳性药物组比柚皮素低剂量组高,且阳性药物组最高(P<0.05)。(3)CXCR3、CCR5 mRNA及蛋白水平:模型组比对照组增加;3个给药组均比模型组低;与柚皮素低剂量组比较,高剂量组和阳性药物组更低,阳性药物组最低(P<0.05)。(4)CCR3 mRNA及蛋白水平:模型组比对照组低;3个给药组均比模型组高;柚皮素高剂量组和阳性药物组比低剂量组高,阳性药物组最高(P<0.05)。结论 柚皮素可有效改善PIH大鼠症状,促进子代生长,可能与调节Th1/Th2平衡有关。

葛根素基于IL-33/ST2通路对PE大鼠胎盘组织损伤的作用

目的探讨葛根素对子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠胎盘组织损伤的影响及其可能的作用机制。方法将50只Wistar孕鼠随机分为对照组、模型组、葛根素低剂量、葛根素高剂量组及阿司匹林组,每组10只。除对照组外,剩余组孕鼠均于妊娠第13天(encyesis day 13,Ed 13)~Ed 21连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(introso L arginine methyl ester,L-NAME)50 mg·kg^(-1),以构建PE大鼠模型,对照组皮下注射等量生理盐水;葛根素低剂量、高剂量组及阿司匹林组均于Ed 15~Ed 21给药治疗,灌服给药量分别为40、80、2 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组及模型组大鼠灌服等体积生理盐水;均每日1次。检测Ed 15、Ed 21大鼠尾动脉血压;Bradford法检测24 h尿蛋白含量;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素-33(interleukin 33,IL-33)及可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulating expression gene 2 protein,sST2)水平;记录各组大鼠仔鼠数量及仔鼠存活率;分离胎盘组织并称定质量;HE染色检测胎盘组织病理学变化、胎盘滋养层细胞凋亡指数;蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组大鼠胎盘组织中IL-33、跨膜型生长刺激表达基因2蛋白(transmembrane growth stimulation expression gene 2 protein,ST2L)的相对表达情况。结果成功构建PE大鼠模型;与对照组比较,模型组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量升高,孕有仔鼠数量及仔鼠存活率降低,胎盘组织质量减轻,结构紊乱,毛细血管减少,细胞间隙变大,排列疏松,有明显炎性浸润及严重细胞凋亡,血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平升高,IL-4、IL-10及IL-33水平降低,胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平降低,ST2L蛋白相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,3个给药组尾动脉血压及24 h尿蛋白含量降低,仔鼠数量及存活率升高,胎盘组织结构病理变化及细胞凋亡情况好转,血清TNF-α、IFN-γ及sST2水平降低,IL-4、IL-10及IL-33水平升高,胎盘组织中IL-33蛋白相对表达水平升高,ST2L蛋白相对表达水平降低(P<0.05);对胎盘组织损伤的改善效果为葛根素低剂量、葛根素高剂量组、阿司匹林组依次增强(P<0.05)。结论葛根素能改善PE大鼠胎盘组织损伤,其作用机制可能与降低诱饵受体sST2水平、促进IL-33与ST2L结合进而调节免疫失衡有关。