宫颈癌组织中LNMAS mRNA,CLDN4 mRNA水平表达与上皮间质转化的相关性及临床意义研究

目的研究宫颈癌组织长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)淋巴结转移相关抑制因子(lymph node metastasis-associated suppressor,LNMAS)mRNA,紧密连接蛋白4(claudin 4,CLDN4)mRNA表达与上皮间质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)的相关性及临床意义。方法选取2018年6月~2020年6月在沧州市妇幼保健院首次诊治的96例宫颈癌患者。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测宫颈癌组织LNMAS mRNA,CLDN4 mRNA及EMT相关基因的表达。采用Pearson相关分析LNMAS mRNA,CLDN4 mRNA与VIM mRNA,E-cad mRNA,N-cad mRNA的相关性。K-M曲线分析LNMAS mRNA,CLDN4 mRNA表达对宫颈癌患者三年生存率的影响。COX回归分析宫颈癌预后的影响因素。结果相比于癌旁组织,宫颈癌组织中LNMAS mRNA(1.13±0.28 vs 1.97±0.37),E-钙黏素(E-cad)mRNA(1.02±0.33 vs 2.29±0.56)表达显著降低(t=17.738,19.144),CLDN4 mRNA(3.14±0.52vs 1.19±0.28),N-钙黏素(N-cad)mRNA(2.60±0.36 vs 1.02±0.33)及波形蛋白(VIM)mRNA(2.84±0.46 vs 1.25±0.33)表达显著升高(t=32.351,26.951,27.518),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,宫颈癌组织LNMAS mRNA与E-cad mRNA呈正相关(r=0.712,P<0.05),与VIM mRNA,N-cad mRNA呈负相关(r=-0.654,-0.589,均P<0.05);CLDN4 mRNA与E-cad mRNA呈负相关(r=-0.668,P<0.05),与VIM mRNA,N-cad mRNA呈正相关(r=0.714,0.749,均P<0.05)。相比于FIGO分期ⅠA~ⅠB1期、无淋巴结转移患者宫颈癌组织LNMAS mRNA表达较FIGO分期ⅠB2~ⅡA期、有淋巴结转移宫颈癌组织较低(t=12.288,10.228),CLDN4 mRNA表达较高(t=13.636,11.771),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Log-Rankχ^(2)检验比较,LNMAS mRNA高、低表达组三年总生存率分别为92.00%(46/50),60.87%(28/46);CLDN4 mRNA高、低表达组三年总生存率分别为59.18%(29/49),95.74%(45/47),差异具有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=11.030,15.600,均P<0.001)。FIGO分期ⅠB2~ⅡA期(HR=1.119,95%CI:1.148~1.830)、淋巴结转移(HR=1.442,95%CI:1.124~1.850)、CLDN4 mRNA(HR=1.637,95%CI:1.239~2.163)是影响宫颈癌患者预后的危险因素,LNMAS mRNA(HR=0.637,95%CI:0.465~0.873)是保护因素(均P<0.05)。结论宫颈癌组织中LNMAS mRNA表达降低,CLDN4 mRNA表达升高,均与EMT过程有关,是评估宫颈癌患者预后的标志物。