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山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究 被引量:3
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作者 安丽平 王伟 +4 位作者 杨洪霞 安然 于琨 吴广礼 李云峰 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期364-370,F0003,共8页
目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶... 目的观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)和组织蛋白酶B(Cathepsin B)表达的影响并探讨其机制。方法63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱(1 mg/kg)。甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)]、血清肌红蛋白(Mb)水平及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组(P<0.05)。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组(P<0.05)。甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。 展开更多
关键词 横纹肌溶解 急性肾损伤 溶酶体相关膜蛋白质2 组织蛋白酶B 山莨菪碱 肌红蛋白 氧化应激
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铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展 被引量:2
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作者 刘珊 贺小平 +2 位作者 林一璨 李佳明 董贤慧 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期777-779,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer􀆳sdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增... 阿尔茨海默病(Alzheimer􀆳sdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 铁死亡 铁螯合剂 铁代谢 铁沉积
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新生大鼠皮层神经元分离和培养方法的优化 被引量:6
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作者 赵艳萌 马秀娟 +2 位作者 张怡 靳晓飞 高维娟 《神经解剖学杂志》 CSCD 2021年第4期405-410,共6页
目的:优化新生大鼠皮层神经元提取、培养的方法,以获得高纯度并且生长状态良好的神经元,为神经系统的体外研究提供实验技术。方法:取新生24 h内的SD大鼠皮层组织,通过单次消化法、分步消化法两种不同的消化方法制备单细胞悬液,并以3种... 目的:优化新生大鼠皮层神经元提取、培养的方法,以获得高纯度并且生长状态良好的神经元,为神经系统的体外研究提供实验技术。方法:取新生24 h内的SD大鼠皮层组织,通过单次消化法、分步消化法两种不同的消化方法制备单细胞悬液,并以3种不同接种密度铺板,采用Neurobasal-A培养基+2%B27+0.5 mmol/L L-谷氨酰胺的体系进行培养。通过台盼蓝染色计数的方法计数两种消化方法得到的单细胞悬液中总细胞数和活细胞数,并计算细胞成活率。采用分步消化法制备单细胞悬液,用倒置显微镜观察不同密度接种后的神经元培养至7 d的生长状态,并观察以适宜密度接种的神经元培养1~7 d的生长状态。分别用神经元核抗原(NeuN)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)两种神经元标志物鉴定神经元纯度。结果:分步消化法得到的细胞数量及细胞成活率均明显高于单次消化法(P <0.01);以5×105细胞/孔的密度接种细胞得到的神经元生长状态良好,密度适宜,形成的突触网络丰富而均匀;神经元培养1~7 d,胞体逐渐增大,突触逐渐伸长,直到第7 d,神经元胞体立体饱满、折光性强,形成均匀密集的突触网络;经鉴定,培养的神经元纯度可达95%以上。结论:分步消化法提取神经元、接种密度为5×105细胞/孔的培养稳定、高效,得到的神经元纯度高、生长状态好,可作为神经系统疾病体外研究的良好细胞模型。 展开更多
关键词 皮层神经元 原代培养 纯度鉴定 新生大鼠
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丹酚酸B抗氧化应激损伤机制的研究进展 被引量:18
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作者 安丽平 于琨 +1 位作者 耿海波 王伟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期227-234,共8页
丹参始载于《神农本草经》,丹参具有活血祛瘀、凉血消痈的功效,近代药理学研究发现丹参具有强心、改善微循环、抗血栓等作用。临床当中常用丹参的水煎剂,丹参的水煎剂的溶解成分主要为丹酚酸类物质,其中丹酚酸类物质当中的丹酚酸B是丹... 丹参始载于《神农本草经》,丹参具有活血祛瘀、凉血消痈的功效,近代药理学研究发现丹参具有强心、改善微循环、抗血栓等作用。临床当中常用丹参的水煎剂,丹参的水煎剂的溶解成分主要为丹酚酸类物质,其中丹酚酸类物质当中的丹酚酸B是丹参水溶性成分之一,具有很强的生理学活性,丹酚酸B是丹酚酸类物质当中抗氧化作用最强的。丹酚酸B在体内具有调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,脱偶联型内皮一氧化氮合酶(e NOS),并通过调节Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3/血管内皮生长因子(JAK2/STAT3/VEGF)和肿瘤阻抑蛋白(p53),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)抗凋亡通路,抑制细胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK),c-Jun氨基末端激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(JNK/MAPK),丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)和雌激素受体α/磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/核转录因子-κB(ERα/PI3K/Akt/NF-κB)抗炎通路,沉默信息调节因子2相关酶1/核因子E2相关因子2/Kelch样ECH联合蛋白1-抗氧化反应元件(SIRT1/Nrf2/Keap1-ARE)和NAD依赖性脱乙酰酶sirtuin-3/β细胞上的叉头转录因子1/超氧化物歧化酶(SIRT3/FOXO1/SOD2)抗氧化通路和促自噬通路抑制氧化应激,保护组织器官免受氧化损伤。本文从丹酚酸B抗氧化应激损伤的通路研究出发,综述近五年发表在国内外期刊的相关研究,为扩大丹酚酸B临床应用范围提供新的思路。 展开更多
关键词 丹酚酸B 氧化应激 信号通路 研究进展
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