女性乳腺增生患者的膳食结构调查

目的了解女性乳腺增生患者的膳食结构及营养素摄入,分析膳食结构与乳腺增生的关系。方法采用以医院为基础的1∶1配比的病例对照研究,对2009年1月至2011年12月在石家庄新华区妇幼保健站妇女疾病普查项目中确诊的300例乳腺增生患者和300例对照者进行膳食调查。采用3 d连续称重法、24 h膳食回顾法和食物频率调查问卷法相结合的膳食调查方法,分析样本人群膳食结构、营养状况及和乳腺增生病的相对风险度。结果乳腺增生患者禽畜类、奶类、食用油、食盐人均摄入量高于豆类、果蔬类人均摄入量低于推荐食物摄入量;膳食结构与乳腺增生相对风险关系分析显示,膳食纤维、豆类优质蛋白是乳腺增生的保护性因素,动物源性蛋白摄入过多乳腺增生患病风险增加。结论乳腺增生患者膳食结构不尽合理,应加强膳食指南和营养干预的健康教育以有效降低乳腺增生的患病风险。

消痰化瘀利窍中药组方对改善慢性间歇性低氧大鼠心肌纤维化的作用及其机制

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在消痰化瘀利窍中药组方(XC)对改善慢性间歇性低氧(CIH)大鼠心肌纤维化中的作用。方法:40只SD大鼠,随机分为常氧组(Normoxia)、常氧+中药干预组(TCMC)、慢性间歇性低氧模型组(CIH)、CIH+中药干预组(TCMC+CIH),每组10只。通过向舱内充入氮气,使舱内氧体积分数在90 s内从21%下降到9%,随后90 s再充氧气使舱内氧体积分数逐渐上升到21%为一循环建立CIH模型。CIH与TCMC+CIH组大鼠置于CIH装置,Normoxia和TCMC组大鼠置于正常氧舱。此外TCMC+CIH与TCMC组大鼠于每日XC生药(24 g/kg)煎制灌胃,而CIH组与Normoxia组大鼠给予等体积生理盐水。造模结束后,天狼星红染色观察大鼠心肌间质内胶原沉积情况;Western blot法检测大鼠心肌间质中CollagenⅠ、CollagenⅢ、Fibronectin、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达水平。采用Q-PCR法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,CIH大鼠心肌组织出现明显胶原的沉积,CollagenⅠ、CollagenⅢ和Fibronectin蛋白表达明显增多(P均<0.01),TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平也明显增高(P均<0.01);CIH大鼠心肌组织TIMP-2 mRNA上调导致MMP-2 mRNA明显减少(P均<0.01)。给予XC干预后,CIH大鼠心肌组织胶原沉积明显减少,CollagenⅠ、CollagenⅢ和Fibronectin蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05);CIH大鼠心肌组织中TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。心肌组织中TIMP-2明显基因减少致MMP-2增多(P均<0.05)。结论:消痰化瘀利窍中药组方可抑制CIH大鼠心肌纤维化的形成,进而改善CIH大鼠心肌功能。其机制与该中药组方下调TGF-β/Smad2/3信号通路及下调TIMP-2mRNA有关。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆中ghrelin、炎性因子与心肌早期损伤相关

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)现已成为危及公众健康的主要问题,严重影响患者的生存质量。以间歇性低氧为特征OSA常并发心血管疾病,但病理机制尚不明确。胃饥饿素(ghrelin)具有抗感染、抗氧化和抗凋亡保护心血管的功能[1]。然而,有关Ghrelin与不同严重程度的OSA患者心脏早期损伤研究少见报道。鉴于此,本研究通过检测不同程度OSA患者的血浆Ghrelin、炎性因子和心肌早期损伤标志物水平,探讨Ghrelin、炎性因子与心肌早期损伤的关系。

普罗布考减轻氧糖剥夺/复氧小鼠睾丸支持细胞损伤

目的探讨普罗布考对睾丸支持细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响及机制。方法以原代小鼠支持细胞氧糖剥夺2 h复氧3 h为模型。普罗布考浓度分别为5、10、20μmol/L,复氧同时给药至培养结束。用试剂盒检测细胞增殖活性,用流式细胞术检测细胞活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平,用试剂盒检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、铁离子、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione-dependent peroxidase,GPXs)的活性。结果 Ferroptosis抑制剂可以抑制细胞死亡(P<0.01);普罗布考可降低细胞死亡率(P<0.01),且呈时间与剂量依赖性;普罗布考可以降低细胞内ROS、MDA和铁含量并提高GSH含量和GPXs活性(P<0.05)。结论普罗布考可能通过抑制脂质过氧化介导的ferroptosis发挥对支持细胞损伤的保护作用。

正常和低氧时尼群地平对家兔肺动脉压影响及其机理探讨

本文在正常及低氧(吸10%O_2气体)情况下给家兔侧脑室及耳静脉注入尼群地平,观察平均肺动脉压(P_(Pa))的改变并探讨其作用机理。结果:正常时侧脑室及耳静脉注入尼群地平后P_(Pa)分别增高0.22±0.13kPa和0.28±0.24kPa;低氧时给药则P_(Pa)分别增高0.06±0.19kPa和0.14±0.09kPa,其中侧脑室给药后P_(Pa)的变化幅度与正常组相比明显减小(P<0.05)。通过预先给予阿托品、纳络酮或切断颈部迷走神经后重复上述给药表明,尼群地平增高肺动脉压的作用主要不是由Ach介导的,其中枢作用可能与中枢的阿片受体有关,主要传出途径是迷走神经。结果提示尼群地平可增高正常及缺氧时的肺动脉压,临床对缺氧性肺高压患者应慎用。

侧脑室或外周静脉注入5-羟色胺对家兔体动脉血压和肺动脉压的影响

本文观察麻醉情况下,侧脑室及耳静脉注入5羟色胺(5-HT),家兔颈动脉血压及肺动脉压的变化。结果发现,耳静脉注入5-HT(100 μg/20 μl)后,肺动脉压上升,颈动脉血压下降,侧脑室注入5-HT后,肺动脉压和颈动脉血压的反应与耳静脉注入柑反。侧脑室注入5-HT引起的肺动脉压及颈动脉血压的变化有阿片样肽类物质的参与;肺动脉压反应还与迷走神经传导及乙酰胆硷的作用有关。

消痰化瘀利窍方对CIH大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的影响

目的探讨消痰化瘀利窍方(XHLR)对慢性间歇性低氧(CIH)大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法将成年SD大鼠随机分为常氧(Normoxia)组、CIH组、CIH中药干预(Formula+CIH)组、中药(Formula)组,每组8只。CIH与Formula+CIH组的大鼠置于CIH舱,8 h/d,同时Formula+CIH组与Formula组的大鼠用XHLR药液灌胃,剂量为25 mg/(kg·d),而Normoxia组与CIH组的大鼠用等量蒸馏水灌胃,均连续3 w。采用q-PCR法检测大鼠心肌组织血管紧张素转化酶(ACE)和ACE2的mRNA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠心肌组织醛固酮和血管紧张素(Ang)Ⅱ含量,免疫组织化学法检测心肌细胞AngⅡ受体1(AT1R)的表达。Western印迹法检测大鼠心肌组织中c-jun、PKC的蛋白表达水平。结果CIH大鼠心肌组织中ACE基因表达升高而ACE2基因表达降低,心肌组织AngⅡ、醛固酮含量升高,AT1R、c-jun、PKC蛋白表达水平也显著增多。XHLR干预后,CIH大鼠心肌组织ACE基因表达降低、ACE2基因表达升高,心肌组织AngⅡ、醛固酮含量降低,AT1R、c-jun、PKC蛋白表达明显降低。结论XHLR可通过调节心肌RAS,进而改善CIH大鼠心脏病变。

消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用

目的:探讨消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用。方法:48只雄性C57小鼠随机分为4组(n=12),常氧对照组(Normoxia),慢性间歇性低氧组(CIH)、慢性间歇性低氧中药干预组(Formula+CIH)、中药对照组(Formula)。Normoxia和Formula组暴露于常氧环境,CIH与Formula+CIH组暴露于间歇性低氧环境(低氧舱中前1.5 min充入氮气使舱内氧浓度降至9%,后1.5 min充入氧气使氧浓度恢复至21%,3 min/循环,每天上舱8 h,共35 d)。其中,Formula+CIH与Formula组于每日灌胃中药水煎液灌胃(26.8 g/kg),同时CIH组与Normoxia组灌胃给予同体积生理盐水。实验在26~35 d连续应用水迷宫观测各组小鼠的学习和记忆能力,35 d造模结束后,首先进行Y-迷宫实验,麻醉后断头取脑,分离海马组织。应用尼氏染色和电镜观察海马神经元的形态学改变,通过Western blot检测海马神经元synapsin和PSD-95的表达水平。结果:与Normoxia组相比,CIH组小鼠水迷宫和Y-迷宫的成绩显著下降(P<0.01,P<0.01),海马神经元尼氏小体的数量和突触后致密物质的厚度均减少,PSD-95蛋白表达下调(P<0.01),而synapsin表达无明显改变。与CIH组小鼠比较,消痰化瘀利窍方干预可显著提高小鼠水迷宫和Y-迷宫的成绩(P<0.01),增加海马神经元尼氏小体的数量和突触后致密物质的厚度,上调PSD-95蛋白表达水平(P<0.01)。结论:消痰化瘀利窍方可改善由CIH诱导的突触后致密区的结构和功能受损,进而对认知功能障碍起到保护作用。

动物源性蛋白与女性乳腺增生发病关系病例对照研究

目的：探讨动物源性蛋白与女性乳腺增生的关系。方法：采用1∶1配比的病例对照研究,于2009年1月-2011年12月在石家庄新华区妇幼保健站妇女疾病普查项目中确诊的300例乳腺增生症患者匹配对照,进行一般情况、生活方式和饮食摄入情况的调查。结果：在绝经前期妇女中显示肉类和牛奶等动物源性蛋白食物为危险性因素,高摄入量的动物源性蛋白食物显著增加乳腺增生的发病风险;鱼类食物为乳腺增生症的保护性因素。在绝经后期妇女中未发现动物源性蛋白食物与乳腺增生的显著关系。结论：高摄入量的动物源性蛋白可能增加绝经前期妇女乳腺增生的发病风险。

膳食纤维与女性乳腺增生发病关系病例对照研究

目的：旨在探讨膳食纤维与女性乳腺增生的关系。方法：采用1：1配比方法，进行病例对照研究，选取2009年1月～2011年12月在石家庄新华区妇幼保健站妇女疾病普查项目中，确诊的300例乳腺增生症患者匹配对照，对患者的一般情况、生活方式和饮食摄人情况进行调查。结果：水果、蔬菜和谷类等高纤维食物为乳腺增生的保护性因素，摄入高膳食纤维显著降低乳腺增生的发病风险，差异有统计学意义（P〈0．01）。在绝经后妇女中，未发现膳食纤维与乳腺增生的显著关系，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：高摄入量的膳食纤维可能降低绝经前妇女乳腺增生的发病风险。

内皮素受体拮抗剂波生坦通过降低肾交感神经活性改善间歇性低氧大鼠的高血压

本文旨在观察内皮素受体拮抗剂波生坦对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)暴露大鼠血压和肾交感神经活性(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的影响,探讨内皮素-1(endothelin-1,ET-1)参与CIH诱发血压升高的交感神经兴奋性机制。24只成年雄性SD大鼠随机分为常氧对照组、CIH组及波生坦组;对照组大鼠暴露于常氧环境,CIH组与波生坦组大鼠暴露于CIH环境3周,其中波生坦组在每天CIH暴露前给予波生坦灌胃(50 mg/kg)。采用BP-2000血压分析系统测定尾动脉收缩压,采用Power Lab信号采集系统记录RSNA以及对苯肾上腺素的压力感受性反射敏感性,采用ELISA法测定大鼠血清中ET-1和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的含量。结果显示:大鼠血压随CIH暴露时间延长而逐渐升高,在第7、14和21天与对照组相比均具有统计学差异;CIH暴露显著增强大鼠的RSNA,抑制压力感受性反射的敏感性;此外,CIH大鼠血压与血清中ET-1水平呈正相关(r=0.833,P=0.01)。波生坦干预明显降低CIH暴露大鼠的收缩压和RSNA,提高压力感受性反射敏感性,降低血清NE水平。上述结果提示,ET-1参与了CIH诱发血压升高的过程,而波生坦通过降低RSNA改善了CIH诱导的高血压。

沙参麦冬汤在间歇性低氧条件下对小鼠非小细胞肺癌细胞LLC增殖和侵袭的抑制作用

目的:探讨沙参麦冬汤(Shashen-Maidong Decoction,SMD)含药血清在间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)条件下对小鼠非小细胞肺癌LLC细胞增殖及迁移和侵袭能力的影响,及其可能的作用机制。方法:用C57/BL6小鼠制备SMD含药血清。在IH条件下用不同浓度的SMD含药血清处理LLC细胞,分别采用CCK-8法和结晶紫染色法检测SMD含药血清对LLC细胞增殖能力的影响,用TUNEL法检测SMD含药血清对细胞凋亡的影响,用划痕愈合实验和Transwell小室实验检测SMD含药血清对细胞迁移和侵袭能力的影响。采用荧光探针DCFHDA法原位观测LLC细胞中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的生成情况以反映细胞氧化应激水平。采用蛋白质印迹法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2,NOX2)和NOX4蛋白的表达水平。结果:与常氧组相比,IH条件下LLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显增强(P<0.01),凋亡水平明显下降(P<0.01),而氧化应激水平增高(P<0.01)。SMD含药血清干预后显著抑制了IH环境下LLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05),并促进了LLC细胞的凋亡(P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,与常氧组相比,IH条件下LLC细胞中VEGF、MMP-2、MMP-9、NOX2和NOX4蛋白的表达水平明显上调,E-cadherin蛋白的表达水平明显下调(P<0.05);采用SMD含药血清处理后能显著下调LLC细胞中VEGF、MMP-2、MMP-9、NOX2和NOX4蛋白的表达水平,同时上调E-cadherin蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:SMD含药血清促进了IH环境下LLC细胞的凋亡,抑制了LLC细胞的增殖及迁移和侵袭,其机制可能与降低细胞的氧化应激水平有关。

间歇性低氧与肺癌研究进展

肿瘤生长过程中的微循环异常可导致肿瘤内部反复缺氧引起间歇性低氧(intermittent hypoxia, IH),特别是在生长迅速的肿瘤中常见。肿瘤发生的间歇性低氧周期可持续几分钟至数天,与肿瘤的进展、侵袭、转移和治疗中的耐药性有关。在过去的十年中,越来越多的研究探讨了间歇性低氧对肺癌的影响,提示间歇性低氧可增强肺癌细胞的增殖能力及对放疗的耐受性。这可能与间歇性低氧诱导的氧化应激和炎症反应有关。该文综述了间歇性低氧与肺癌的关系及影响肺癌的可能机制,总结了针对间歇性低氧的肺癌治疗措施。