基于Klotho/FGF23通路探讨天麻钩藤饮对大鼠静脉桥血管氧化应激及内膜增生的影响

目的:探讨天麻钩藤饮对大鼠静脉桥血管氧化应激及内膜增生的影响及作用机制。方法:将48只建立自体静脉移植模型成功的SD大鼠分为模型对照组、天麻钩藤饮组(12 mL/kg天麻钩藤饮灌胃)、通路对照组(12 mL/kg天麻钩藤饮灌胃+尾静脉注射Klotho阴性对照)和通路干预组(灌胃12 mL/kg天麻钩藤饮+尾静脉注射Klotho小干扰RNA)。采用苏木精—伊红(HE)染色法观察各组大鼠静脉桥血管病理形态并测量新生内膜厚度,分别采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法、Western blotting法检测大鼠静脉桥血管中Klotho、成纤维细胞生长因子23(FGF23)mRNA表达水平及Klotho、FGF23、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠静脉桥血管中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型对照组比较,天麻钩藤饮组大鼠术后2周、4周静脉桥血管内膜厚度均显著减小,血管中Klotho mRNA及蛋白水平、GSH-Px活性显著升高,FGF23 mRNA及蛋白水平、MDA含量、PCNA蛋白水平显著降低(均P<0.05),静脉桥血管内膜增生减轻。天麻钩藤饮组与通路对照组以上指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与通路对照组比较,通路干预组大鼠静脉桥血管内膜厚度均显著增加,血管中Klotho mRNA及蛋白水平、GSH-Px活性显著降低,FGF23 m RNA及蛋白水平、MDA含量、PCNA蛋白水平显著升高(均P<0.05),静脉桥血管内膜明显增厚。结论:天麻钩藤饮能抑制自体静脉移植大鼠静脉桥血管氧化应激和内膜增生,可能与Klotho/FGF23通路的激活有关。

通窍活血汤对动脉粥样硬化大鼠SIRT1/PGC1α通路及斑块稳定性的影响

目的探讨通窍活血汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化体增殖物激活型受体γ辅助激活因子(PGC)1α通路及斑块稳定性的影响。方法53只SD大鼠随机分为对照组、模型组、通窍活血汤低剂量组(3 g/kg)、通窍活血汤中剂量组(6 g/kg)、通窍活血汤高剂量组(12 g/kg),造模成功后按照各组给药剂量进行灌胃理,对照组及模型组仅灌胃等量生理盐水,每天灌胃2次,连续2 w。末次给药结束后24 h取大鼠腹主动脉血及胸主动脉组织,以苏木素-伊红(HE)染色检测各组主动脉组织病理变化,全自动生化仪检测血脂水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清活性氧(ROS)水平及动脉组织氧化应激相关指标水平,以Western印迹检测各组动脉组织中斑块稳定性相关蛋白及SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组动脉组织可见明显斑块形成,血清中三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平、动脉组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达水平、丙二醛(MDA)、ROS含量均显著升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、动脉组织MMP抑制剂(TIMP)-1蛋白表达水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平、SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与模型组相比,通窍活血汤各剂量组动脉组织受损得到一定缓解,血脂水平、氧化应激水平及斑块稳定性相关蛋白表达水平均得到不同程度的缓解,SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达水平显著升高,且具有一定的剂量效应关系,其中通窍活血汤高剂量组效果较好。结论通窍活血汤具有稳定大鼠AS斑块的作用,可能是通过激活SIRT1/PGC1α通路实现的。

术前炎症状态对下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄的预测价值

目的探讨术前炎症状态对下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄的预测价值。方法2018年8月~2019年2月收治下肢动脉硬化闭塞症病人86例,均行支架置入术治疗,入院时收集病人炎症状态指标,术后随访1年,根据支架置入术后是否发生狭窄分为狭窄组和未狭窄组;采用Logistic回归方法分析术前炎症状态与下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄的相关性,绘制受试者工作曲线,分析其预测价值。结果随访1年后共6例病人出现失访,最终纳入80例病人,根据支架置入术后是否发生狭窄分为狭窄组(32例)和未狭窄组(48例);Logistic多因素显示中性粒细胞-淋巴细胞比(NLR)(OR=18.412)、血小板-淋巴细胞比(PLR)(OR=1.205)、低密度脂蛋白(OR=16.968)是下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄的危险因素;ROC曲线分析显示,NLR、PLR在预测下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄的AUC均优于低密度脂蛋白。结论NLR、PLR、低密度脂蛋白是下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄的危险因数,支架置入术前监测下肢动脉硬化闭塞症病人NLR、PLR、低密度脂蛋白水平对于预防下肢动脉硬化闭塞症病人支架置入术后再狭窄具重要意义。