Nupr1在乳腺癌细胞中的作用机制研究

目的探讨Nupr1在乳腺癌细胞生长、凋亡和细胞周期进展中的作用。方法构建Nupr1siRNA慢病毒载体,沉默乳腺癌MDA-MB-231细胞的Nupr1基因,抑制Nupr1的表达。以未做处理的细胞为空白对照组,以含与人类无同源性的序列RNAi为阴性对照组。流式细胞术检测细胞凋亡,以MTT法检测细胞增殖情况,克隆形成实验检测细胞生长能力,Western blot法检测实验组细胞ki67和Survivin的表达。结果慢病毒介导的RNAi抑制了乳腺癌细胞Nupr1的表达,Nupr1沉默组MDA-MB-231细胞的凋亡明显增加,细胞增殖活力降低,Ki67及Survivin表达水平减低。结论在乳腺癌细胞中抑制Nupr1的表达可以降低细胞增殖能力,同时Nupr1在乳腺癌细胞增殖凋亡中起重要作用;提示Nupr1基因沉默可能是治疗乳腺癌的一种很有前途的靶点,需要我们进一步深入研究。

以囊性病变为特征的乳腺癌一例并文献复习

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，多表现为乳房内边界不清、质地偏硬的实性肿块，诊断依赖超声、X线摄影及病理学检查。表现为囊性病变的乳腺癌非常少见且容易误诊。本院2012年5月5日收治1例以囊性病变为特征的乳腺癌。笔者结合文献对该例以囊性病变为特征的乳腺癌的临床病理特点、生物学行为进行初步探讨。

浸润性乳腺癌中nupr1/p8表达与分子分型的相关性分析

目的研究浸润性乳腺癌组织中nupr1/p8蛋白的表达情况,并结合乳腺癌的分子分型,探讨nupr1/p8的表达与乳腺癌分子分型的关系,为更好地对患者采取个体化治疗提供理论依据。方法采用免疫组化法检测200例浸润性乳腺癌组织中nupr1/p8、ER、PR、HER-2、Ki67的表达,以ER、PR、ki67、HER-2免疫组化和HER-2免疫组化结果及1+/2+的FISH检测结果为基础对乳腺癌进行分子分型探讨nupr1/p8的表达与乳腺癌分子分型的关系。结果浸润性乳腺癌中基因分型结果如下:LuminalA型88例(44.0%),LuminalB型27例(13.5%),HER-2过表达型41例(20.5%),三阴性型44例(22.0%)。不同分子分型的浸润性乳腺癌中,淋巴结转移率不同(P<0.001),HER-2过表达型和LuminalB型淋巴结转移发生率均显著高于LuminalA型(P=0.010,P=0.018)。nupr1/p8免疫组化结果显示,LuminalA、LuminalB、HER-2过表达型、三阴性型nupr1/p8高表达率分别为47.7%(42/88)、44.4%(12/27)、75.6%(31/41)及84.1%(37/44)。不同分型的乳腺癌nupr1/p8高表达率差异有统计学意义(P<0.001),HER-2过表达型和三阴性型nupr1/p8高表达率均显著高于LuminalA型(P=0.003,P=0.0005)及LuminalB型(P=0.009,P=0.0004)。结论在乳腺癌发生发展中,nupr1/p8可能起了重要作用;在肿瘤进展期,nupr1/p8高表达与淋巴结转移、分子分型及预后不良有关,检测nupr1/p8的表达水平可作为乳腺癌预后判断的有用指标并可为肿瘤靶向治疗提供新思路。

核蛋白Nupr1研究进展

1997年,P8基因首先从鼠胰腺炎模型中被克隆并测序,1999年,Ree等发现一个可能与乳腺癌转移有关的基因,并将其命名为转移候选基因1（candidate of metastasis-1,com-1）。com-1是鼠P8的人类对应基因,由于此基因具有核定位信号（NLS）,提示是一种核蛋白,因此被称为核蛋白1（nuclear protein 1,Nupr1）。