尼莫地平对血管性痴呆大鼠海马CAMP反应元件结合蛋白、转录因子CCAAT增强子结合蛋白DNA结合活性的影响

目的观察尼莫地平对血管性痴呆大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和CCAAT增强子结合蛋白（C／EBP）的DNA结合活性的影响，探讨其治疗血管性痴呆的机制。方法66只sD大鼠随机分为模型组，假手术组和尼莫地平组，每组22只，采用4血管法制备大鼠血管性痴呆模型，分别给予生理盐水（8ml·kg-1·d-1）、尼莫地平（20mg·kg-1·d-1）灌胃，用HE染色法观察海马CA1区神经元形态变化，水迷宫法检测大鼠学习和记忆能力，凝胶电泳迁移率改变分析法（EMSA）测定海马组织CREB和C／EBP的DNA结合活性。结果水迷宫检测：尼莫地平组大鼠学习记忆能力[逃逸潜伏期（26．63±1．31）S，跨越平台次数（7．25±0．92）次]较模型组[逃逸潜伏期（41．25±1．83）S，跨越平台次数（5．33±0．64））次]强，差异有统计学意义（P〈0．05）。HE染色：模型组大鼠海马CAi区部分神经元正常结构消失，胞核区域浓染，出现凝固性坏死及细胞脱失，尼莫地平组大鼠海马CA1区神经元排列较模型组病理改变减轻，细胞结构完整；尼莫地平组海马CA1区正常神经细胞数目（43．19±2．87）较模型组（16．33±1．09）增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。EMSA：尼莫地平组CREB和C／EBP的DNA结合活性[分别为（369．75±13．22），（428．25±17．69）]较模型组[分别为（142．25±27．86），（97．00±5．88）]均升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论尼莫地平改善血管性痴呆大鼠海马神经元损伤和学习功能下降，可能与提高CREB和C／EBP的DNA结合活性有关。