医学基础与临床融合发展教学团队建设现状分析与初步实践

全面加强医学类师资队伍建设对提升医学人才培养质量具有重要意义,也是推动医学基础与临床融合发展的关键路径。分析目前医学类师资队伍建设过程中面临的困境与挑战,以地方院校医学师资队伍建设为切入点,聚焦基础与临床融合发展的教学团队建设,探讨加强基础与临床融合发展教学团队建设的实现路径,总结加强基础与临床融合发展教学团队建设的实践经验,以期通过教学团队建设,为持续提升医学专业人才培养质量提供经验与支持。

中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2023年版)解读

经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)是目前常用的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)局部治疗方法。2018年12月中国医师协会介入医师分会(Chinese College of Interventionalists,CCI)制定并颁布了《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗(TACE)临床实践指南》,并分别于2021年6月、2023年8月进行了更新。2023年版指南全面总结了TACE最新临床实践和高级别循证医学证据,系统阐述了TACE在HCC治疗中的重要地位和价值,增加了特殊情况下的TACE治疗、TACE在肝癌多学科诊疗和全程管理中的重要价值、TACE质控、TACE热点和发展方向等内容。为了更好地理解新版指南,本文将对其进行解读。

超声微泡辅助治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗效果探讨

目的:探讨超声微泡辅助治疗对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗效果。方法:采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,取造模成功的40只大鼠随机分为微泡组(超声辐照+微泡+溶栓)和对照组(超声辐照+溶栓)各20例。2组大鼠均以1次·d^(-1)的频率接受治疗,持续治疗15 d。溶栓治疗结束后,比较2组血栓清除评分、神经损伤严重情况、脑组织含水率。结果:分组后3、6 h微泡组血栓清除评分高于对照组(P<0.05);分组后10、15 d微泡组改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,mNSS)评分均低于对照组(P<0.05);分组后8 d,微泡组脑组织含水率低于对照组(P<0.05)。结论:超声联合微泡用于脑缺血再灌注大鼠,有助于血栓的清除,能够减轻神经损伤及脑组织含水率。

慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。

胆碱能抗炎途径在肥胖介导的胰岛素抵抗中的作用

肥胖与糖尿病、高血压、心绞痛和关节炎等多种疾病有关,已成为日益严重的全球性公共健康问题。慢性低度炎症和免疫系统激活参与肥胖相关胰岛素抵抗发病机制。胰岛素是唯一可降低血糖的激素,通过胰岛素信号通路发挥作用。正常情况下,机体促炎系统和抗炎系统通过相互作用维持机体免疫平衡。促炎和抗炎反应动态平衡决定了炎症发生、发展与结局。炎症信号通路激活可诱导中枢和外周组织胰岛素抵抗,Toll样受体4(TLR4)介导的信号通路是产生促炎反应的重要通路之一。已知高脂饮食与慢性低度炎症过程有关,饱和脂肪酸可激活TLR4受体,刺激炎症细胞因子表达,抑制胰岛素信号传导。抗炎系统中,胆碱能抗炎途径(CAP)是一条神经免疫调节途径,具有快速、可逆、准确且能适应炎症输入信号变化等特点,主要由迷走神经、脾脏与脾交感神经、乙酰胆碱和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)组成,CAP激活可改善肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗。本文围绕肥胖介导的炎症、CAP抗炎途径及其与胰岛素抵抗的关系进行综述,丰富胰岛素抵抗的分子免疫机制,为胰岛素抵抗相关疾病抗炎诊疗研究提供基础。

正常体重中心性肥胖对新发心血管疾病和全因死亡的影响

目的:探讨正常体重中心性肥胖对新发心血管疾病和全因死亡的影响。方法:采用前瞻性队列研究的方法,选取2006~2007年首次参加开滦集团健康体检的职工中符合入选标准者93885例。根据腰围(中心性肥胖:男性腰围≥90 cm,女性腰围≥85 cm;非中心性肥胖:男性腰围<90 cm,女性腰围<85 cm)和体重指数(BMI,正常体重:18.5 kg/m^(2)≤BMI<24.0 kg/m^(2);超重/肥胖:BMI≥24.0 kg/m^(2))将研究对象分为4组:正常体重无中心性肥胖组(G1组)、正常体重中心性肥胖组(G2组)、超重/肥胖无中心性肥胖组(G3组)和超重/肥胖中心性肥胖组(G4组)。采用Kaplan-Meier法计算不同组的新发心血管事件(包括出血性脑卒中、缺血性脑卒中及心肌梗死)和全因死亡的累积发病率,并采用log-rank检验进行组间比较;采用多因素Cox比例风险回归模型分析不同组别与心脑血管事件和全因死亡的发病风险的关联。结果:经中位14.97(14.55,15.17)年随访,G1组、G2组、G3组、G4组的新发心血管疾病累积发生率分别为7.62%、10.84%、8.67%、12.91%(log-rank P<0.05),全因死亡的累积发生率分别为12.83%、19.72%、10.65%、16.33%(logrank P<0.01)。Cox回归分析结果显示,在校正混杂因素后,与G1组相比,G2组、G3组、G4组的发生心血管事件的HR(95%CI)分别为1.14(1.04~1.25)、1.07(1.01~1.14)、1.27(1.21~1.34),P值均<0.05;全因死亡的HR(95%CI)分别为1.06(1.00~1.14)、0.90(0.85~0.95)、0.97(0.93~1.01),P值分别为0.07、<0.01、0.15。分别排除超重/肥胖、随访过程发生癌症的人群后,进行敏感性分析,结果与以上主要研究结果趋势一致。结论:正常体重中心性肥胖增加新发心血管疾病和全因死亡风险。

复发性库欣病的最佳治疗选择:再次手术还是放疗

目的比较经蝶切除术(TSS)和放疗(RT)治疗复发性库欣病(CD)的缓解率、复发率和并发症发生情况,为患者诊疗选择提供临床证据学的支持。方法回顾性收集解放军总医院神经外科2010年1月-2022年12月收治的48例复发性CD患者,依据治疗方式的不同分为TSS组(26例)与RT组(22例),其中TSS组患者接受TSS,RT组患者接受RT,在术后1年比较两组患者的缓解率、复发率和并发症的发生情况。结果所有患者接受治疗后症状均有不同程度的改善(P<0.05)。TSS组与RT组患者缓解率分别为57.7%(37.3%~78.0%)和50.0%(27.3%~72.7%),差异无统计学意义(P=0.594);两组患者1年后复发率分别为7.7%(3.3%~18.7%)和9.1%(4.0%~22.1%),差异无统计学意义(P=0.861);两组患者并发症发生率分别为7.7%(-3.3%~18.7%)和4.5%(-4.9%~14.0%),差异无统计学意义(P=0.654)。结论本研究比较了目前在临床常用的治疗复发性CD的手术和RT两种治疗方法,两组患者缓解率、复发率及并发症发生率无显著差异。

EGFR、CTEN和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、CTEN蛋白(CTEN)和E-钙粘附蛋白(E-cad)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测EGFR、CTEN和E-cad在36例正常肺组织和82例NSCLC组织中的表达,并分析其与NSCLC的浸润、转移及预后的关系。结果 EGFR,CTEN和E-cad在82例肺癌组织中的阳性率分别为58.5%(48/82)、69.5%(57/82)和28.1%(23/82),在正常组织中的阳性表达率分别为13.9%(5/36)、0.0%(0/36)和100%(36/36),差异均有统计学意义(P<0.05);EGFR、CTEN和E-cad在NSCLC组织中的表达与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05);NSCLC中EGFR与CTEN表达呈相关性(r=0.530,P<0.001),而E-cad与EGFR和CTEN表达呈相关性(r=0.499,P<0.001;r=0.333,P=0.001);多因素Cox回归分析显示,CTEN表达水平可作为NSCLC预后的独立因素(P<0.05)。结论 EGFR、CTEN和E-cad可能在NSCLC的发展、浸润、转移中起一定的作用;同时对预测NSCLC的预后具有一定的意义。

Autostrain RV技术联合TDI-Tei指数对肺心病患者右心室收缩功能的评估价值

目的 探讨右心室自动应变定量技术(Autostrain RV)联合组织多普勒(TDI)-Tei指数对慢性肺源性心脏病(CPHD)患者右心室收缩功能的评估价值。方法 根据肺动脉收缩压(PASP)将111例CPHD伴三尖瓣反流患者分为3组:A组(35~49 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa)40例,B组(50~69 mmHg)36例,C组(≥70 mmHg)35例,纳入同期40名健康体检者作为对照组,测量4组常规超声参数及TDI-Tei指数,应用Autostrain RV技术获取右心室整体长轴应变(RV4CSL)、右心室游离壁纵向应变(RVFWSL)、游离壁基底部纵向应变(B-RVFWSL)、中部纵向应变(M-RVFWSL)及心尖部纵向应变(A-RVFWSL)数据,比较各组间差异。结果 与对照组相比,A、B、C组RV4CSL、RVFWSL、B-RVFWSL、M-RVFWSL、A-RVFWSL绝对值及三尖瓣环收缩期平面位移(TAPSE)均减小(P<0.05),且随着PASP升高依次降低,TDI-Tei指数升高(P<0.05),且随着PASP升高依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示TDI-Tei指数与RVFWSL相关性较高(r=0.553,P<0.001)。ROC曲线显示Autostrain RV技术、TDI-Tei指数单独及联合评估右心室收缩功能的AUC均大于0.70,联合评估价值更高。结论 Autostrain RV技术能够敏感、准确地评价CPHD患者早期心肌功能障碍,联合TDI-Tei指数可进一步提高评估效能,为临床及时干预提供客观依据。

结直肠癌组织中Id-1表达、临床意义及预后分析

目的研究结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1(Id-1)蛋白表达情况及与结直肠癌患者预后的相关性。方法收集手术切除的结直肠癌和正常黏膜组织各50例,应用免疫组化SP法检测结直肠癌及正常黏膜组织中Id-1的表达,分析其与临床各病理因素的相关性;结合随访资料,应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析Id-1的表达与结直肠癌患者生存的相关性;并建立Cox回归模型评估Id-1及各临床病理因素与患者预后的相关性。结果结直肠癌组织中Id-1表达阳性率为72.00%(36/50)明显高于正常黏膜组织的24.00%(12/50)(χ2=23.431,P=0.000);Id-1的表达与肿瘤浆膜浸润(χ2=4.521,P=0.034)、肿瘤TNM分期(χ2=7.044,P=0.008)、淋巴结转移(χ2=15.253,P=0.000)、肝转移(χ2=8.333,P=0.003)、脉管浸润(χ2=4.079,P=0.043)明显相关;死亡患者Id-1的表达程度为85.19%,明显高于生存患者的56.52%(χ2=5.062,P=0.025);Id-1表达水平与结直肠癌患者预后明显相关(RR=1.193,P=0.002)。结论 Id-1在结直肠癌组织中呈高表达,与结直肠腺癌的发生、侵袭有较高的相关性,且与患者生存期显著相关,是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。

临床血液学和血液检验课程实验教学改革探讨

临床血液学和血液检验是一门实践性很强的学科,实验课又是其中非常重要的教学环节。教研室在多年的教学实践基础上,改进实验教学方法、利用现代化教学手段、重视实验结果分析、制定严格的实验考核制度和开辟第二课堂,以提高教学质量,培养高素质复合型检验人才。

关于“渗透性脱髓鞘综合征”的临床进展——肝移植术后并发症机理的探讨

脑桥中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis,CPM)自1970年代后期被联系于低血钠的快速纠正,约10年后又拓展至"渗透性脱髓鞘综合征(osmotic demyelination syndrome,ODS)[1]",及至2008年个案文献甚至提出了"可能的周围神经ODS[2]"。但不少迹象提示,诸如后述的问题或许尚无满意答案:CPM最可能的病因是什么?文献肝移植术后或严重呕吐相关的CPM或"ODS"预后极差之原因为何,如何优化其围手术期处理、如何优化重度低钠血症的治疗原则、改善预后?"ODS"累及的主要部位为何?病理机制为何?如何在纠正血钠时避免之?等等。兹对早期的、经典的或有一定代表性的病例文献的具体资料进行重新分析及商榷;在此基础上,对上述诸问题进行初步的探索和反思。

Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗前后Ki-67、MMP-9的表达及临床意义

目的:探索乳腺癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)前后MMP-9、Ki-67的表达变化及其与乳腺癌NCT疗效的关系。方法:选择浸润性乳腺癌(Ⅲ期)患者130例,患者术前应用表柔比星+环磷酰胺+多西他赛方案化疗6周期,评价其疗效。应用免疫组织化学检测穿刺标本及手术标本的Ki-67、MMP-9表达水平。结果:1临床完全缓解26例,部分缓解66例,病情稳定28例,病情进展4例;有效率为74.19%(92/124),获益率达96.77%(120/124);其中,19.35%(24/124)患者达到病理完全缓解。2 Ki-67阳性表达者的NCT有效率明显高于阴性表达者(χ2=6.368,P=0.012);MMP-9阳性表达者的NCT有效率明显高于MMP-9阴性表达者(χ2=4.062,P=0.044);3 NCT后乳腺癌组织中Ki-67指数、MMP-9的表达强度均较NCT前明显降低(t=3.136,P=0.003;χ2=8.911,P=0.030)。结论:乳腺癌患者经NCT后Ki-67和MMP-9表达明显降低,二者可作为评价乳腺癌NCT疗效的指标。

迷走神经活化的胆碱能抗炎通路在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者死亡的主要驱动因素,其患病率在全球范围内呈上升趋势。DN的发生发展与复杂的慢性低度炎症密切相关。在糖尿病患者中,高血糖和高血脂会导致损伤相关分子模式的释放,触发Janus激酶/信号转导与转录激活子3(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3,JAK/STAT3)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白质激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)等促炎细胞信号通路的活化,以及白介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等促炎细胞因子的产生,这些促炎因子是导致肾损伤的关键致病介质,从糖尿病的初始阶段到晚期肾衰竭中均发挥着多重作用。迷走神经是自主神经系统的关键组成部分,其通过介导胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)发挥抗炎作用。在DN时,迷走神经活性下降,胆碱能抗炎系统受损,促炎与抗炎反应失调,肾的炎症和损伤加重。而利用神经免疫相互作用,通过迷走神经刺激术激活CAP,则可调控炎症信号通路及炎性细胞因子,改善DN的炎症和损伤状态。本文将对炎症细胞因子和炎症信号通路在DN发生发展中的作用,以及迷走神经活化的胆碱能抗炎通路对DN的改善作用进行综述,以期为DN等慢性炎症相关疾病的治疗策略研究及应用提供理论基础。

Omi/HtrA2在腺样囊性癌的表达及其临床意义

目的探讨Omi/Htr A2在不同分型腺样囊性癌中的表达差异,并评价其对腺样囊性癌的临床意义。方法纳入确诊为腺样囊性癌的患者100例,应用免疫组织化学染色方法,检测Omi/Htr A2在不同分型腺样囊性癌中的表达;并检测腺样囊性癌转移组和非转移组患者中Omi/Htr A2表达情况。结果 Omi/Htr A2表达主要位于细胞胞质中,在腺样囊性癌组织中其阳性率为83%;腺样囊性癌低级组与高级组间表达情况具有统计学差异(P<0.05),但不同分型的腺样囊性癌组织中其表达差异无统计学意义(P>0.05);Omi/Htr A2在转移组腺样囊性癌中阳性率为93.1%,在非转移组中其阳性率为46.2%,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 Omi/Htr A2与腺样囊性癌的发病密切相关,可作为临床判断腺样囊性癌的辅助性指标,对临床的诊治及预后的判断具有一定的指导价值。

利用CRISPR/Cas9技术构建ACBD3基因敲除Hela细胞系

利用CRISPR/Cas9技术敲除Hela细胞的乙酰辅酶A结合结构域3(ACBD3),构建ACBD3基因敲除的Hela细胞系,便于后续研究ACBD3对肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)生长发育的影响及相关信号通路。根据CRISPR/Cas9设计原则,设计向导RNA(sgRNA),将sgRNA与Cas9蛋白即RNP复合物通过电转染至Hela细胞,挑取单克隆细胞进行培养鉴定,利用Western blot和免疫荧光法检测ACBD3蛋白表达情况。测序显示成功构建敲除细胞株,Western blot和免疫荧光结果显示ACBD3蛋白不表达。利用CRISPR/Cas9技术成功构建ACBD3基因敲除的Hela细胞系,为进一步研究该基因对Cpn生长发育的作用及相关信号通路奠定了基础。

新城疫病毒河北分离株F基因的克隆及序列分析

参照GenBank中NDV的核酸序列设计一对引物，利用RT-PCR扩增F基因并得到长约1．7kb的全基因片段，并将其构建到pMD-19T载体上。核苷酸序列测定结果表明：该基因片段全长1662bp，编码553个氨基酸，与GenBank下载的13株参考毒株F基因比较，核苷酸和氨基酸序列同源性分别为97．2％。99．2％和96．9％。98．7％；但与LaSota、F48E9及B1等常见疫苗株的氨基酸同源性仅为88．6％～91．5％。NDV分离株F蛋白裂解位点的氨基酸序苑为112R．R-Q—K—R—F—I—G119，属于基因ⅦNDV。

Vitapex用于根尖诱导成形术的临床观察

目的 :观察Vitapex用于根尖诱导成形术的疗效。 方法 :选择 3 8例 48个根尖未发育完成的患牙 ,用Vitapex诱导根尖形成 ,每 3个月复诊一次 ,平均观察期 5个月至 3年。结果 :成功 2 7个 ,进步 15个 ,失败 6个 ,总有效率为 87.5 % ,结论

衣原体对宿主细胞代谢与死亡的影响研究概况

衣原体(Chlamydia)是专性寄生于胞内的病原体,感染宿主细胞后形成包涵体并分泌大量效应分子,为逃避宿主内吞插入并修饰包涵体膜的蛋白称为包涵体膜蛋白。衣原体凭借包涵体膜蛋白从宿主细胞摄取能量或代谢物以完成自身生长发育,也可凭借包涵体膜蛋白(inclusion membrane proteins,Incs)调控宿主细胞的死亡。论文从衣原体感染宿主细胞后对宿主细胞代谢与死亡的调节作用进行综述,以期为预防和治疗衣原体感染提供参考。

基于单细胞测序生物信息学分析进行阿尔茨海默病生物标志物的发掘

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,严重影响着我国以及全球老年人的生命健康,且近年来有年轻化趋势。然而,用于AD早期诊断的生物标志物仍然有待发掘,本研究旨在发掘可用于AD早期诊断的生物标志物,为AD早期诊治提供帮助;方法:本研究通过单细胞测序,鉴定出不同细胞亚群间的上下调基因及其表达量,将单细胞测序的结果通过加权基因共表达分析(WGCNA, Weighted Correlation Network Analysis)鉴定出与AD发病相关的关键基因群,并对这些基因类群进行GO (Gene Ontology)及KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)分析,得到其生物功能及通路,最后通过PPI (Protein-Protein Interaction Networks)蛋白互作网络构建及Cytoscape转换,将本研究结果可视化。此外,对模块基因利用CIBERSORT (Cell-type Identification by Estimating Relative Subsets of RNA Transcripts)进行免疫浸润分析,得到在AD中表达异常的免疫细胞;结果:1) 通过WGCNA及PPI蛋白互作网络构建得到三个关键基因,其有可能成为AD早期诊治的生物标志物。2) 通过CIBERSORT免疫浸润得到4种在AD中表达异常的免疫细胞。