补肾调经方对雄激素致无排卵大鼠模型卵巢血管舒-缩因子的影响

目的:观察补肾调经方(熟地、枸杞、覆盆子、淫羊藿、紫河车、当归、白芍、香附、红花、川芎、桃仁)对雄激素致无排卵大鼠模型血浆及卵巢血管舒张因子一氧化氮(NO)、环磷酸鸟苷(cGMP)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管收缩因子内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的影响,探讨其治疗无排卵性疾病的作用及机理。方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型。40只大鼠分为正常组、模型组和中药治疗组。采用放射免疫法测定大鼠血浆NO、cGMP、ET-1、ATⅡ以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)含量;采用免疫组化法检测大鼠卵巢nNOS、eNOS、ET-1表达;采用HE染色观察大鼠卵巢组织形态学变化。结果:与模型组比较,中药治疗组大鼠血浆NO、cGMP含量升高(P<0.01),血浆ET-1、ATⅡ含量降低(P<0.01),血清E2、T、E2/P降低(P<0.01);卵巢颗粒细胞、髓质nNOS、eNOS表达增加(P<0.01),ET-1表达降低(P<0.01);卵巢结构有一定改善,卵泡发育并有黄体形成。结论:补肾调经方具有一定的调节无排卵大鼠模型血浆及卵巢血管舒-缩因子、改善无排卵大鼠模型卵巢血液供应、抑制颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁的作用,揭示其可能促进卵泡发育、成熟、排卵的作用机制。

补肾调经系列方周期给药治疗功能失调性子宫出血174例临床研究

目的:探讨补肾调经系列方周期给药治疗功能失调性子宫出血(功血)的作用机制。方法:采用随机、盲法将患者分为补肾调经系列方治疗组及西药对照组。对两组止血及调经效果进行比较,观察两组疗效与辨证分型的关系,并测定治疗前后T细胞亚群、血液流变学指标变化。结果:虚证、瘀证患者占功血患者的93.35%,虚证主要为脾肾虚损及气血两虚。治疗组治疗后虚证、瘀证患者止血显效率高于血热组,同时治疗后较治疗前血浆粘度及纤维蛋白原增加,外周血CD_3、CD_4/CD_8明显增高,CD_8显著降低。结论:提示补肾调经系列方有补虚祛瘀的作用,适用于脾肾虚损夹瘀的功血患者。

加减温经汤对月经病实寒证患者生殖激素及5-HT、β-EP的影响

目的探讨加减温经汤治疗月经病实寒证的作用机制,并从治疗角度反证月经病实寒证与5HT、βEP及生殖激素的关系。方法对60例月经病实寒证患者给与加减温经汤治疗,连续服药3个月经周期。观察临床疗效,并测定治疗前后血清5HT、βEP及生殖激素的变化。结果近期临床治愈22例(36.7),有效28例(45.7),无效10例(17.6)。治疗后血清FSH、LH、E2、βEP较治疗前明显升高(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.01),PRL、5HT明显降低(均为P<0.05),有统计学意义。结论加减温经汤在治疗月经病实寒证的同时,有改善生殖内分泌激素、调节致痛物质及镇痛物质的作用。

补肾调经系列方对功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜激素受体的影响

目的探讨补肾调经系列方对功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的影响。方法运用补肾调经系列方周期给药对39例功能失调性子宫出血患者进行治疗,采用磁分离酶免激素定量测定法测定患者治疗前后血浆雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH);采用流式细胞术测定子宫内膜ER、PR。结果与治疗前相比,治疗后患者子宫内膜ER表达量明显降低(P<0.05),E2水平明显升高(P<0.01)。结论补肾调经系列方有调节生殖激素和子宫内膜ER的作用。

补肾调经方对雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β_1及其受体的影响

目的:探讨补肾调经方对雄激素致不孕大鼠(androgen-induced sterile rats,ASR)子宫转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβRⅠ)表达的影响。方法:给出生9日龄SD雌性大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T),建立ASR模型。设乌鸡白凤口服液为阳性对照药。分为正常组、模型组、阳性药对照组和中药治疗组。ASR模型81日龄始灌服乌鸡白凤口服液、补肾调经方,连续7周,130、131日龄麻醉处死,采用UE染色及免疫组化技术分别观察子宫组织形态学及TGFβ1、TGFβRⅠ表达的变化。结果:补肾调经方可改善病理状态下子宫的形态结构,使模型大鼠子宫内膜、肌层TGFβ1以及肌层TGFβRⅠ的表达增强。结论:补肾调经方可通过提高ASR模型子宫内膜、肌层TGFβ1及肌层TGFβRⅠ的表达,促进子宫的发育,改善子宫内膜的分泌功能,有利于胚泡的植入。

900MHz拟手机电磁辐射对大鼠卵巢组织形态和功能的影响

目的观察900 MHz拟手机电磁辐射对大鼠卵巢组织形态和功能的影响。方法 20只SD雌性大鼠随机分正常组和辐射组,每组10只。正常组置辐射箱中不接受辐射,辐射组每天暴露于900 MHz手机辐射源4 h连续30 d,阴道涂片显示动情期处死大鼠。采用放射免疫法检测大鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E2)含量,HE染色观察卵巢组织形态变化。结果辐射组大鼠血清E2水平较正常组显著降低(P<0.05),而血清T含量无显著差异(P>0.05)。与正常组相比,辐射组大鼠卵泡和黄体直径均小于正常组,颗粒细胞层数和数量减少。结论 900 MHz拟手机电磁辐射可影响大鼠卵巢形态和功能,损伤雌性大鼠生殖功能。

月经病寒凝血瘀证与ET、NO的关系及加减温经汤对其影响

目的:探讨月经病寒凝血瘀证与血浆及经血内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的关系及加减温经汤对其影响。方法:应用放射免疫分析法测定30例月经病寒凝血瘀证患者运用加减温经汤治疗后外周血浆及经血中ET、NO、雌二醇(E2)和孕酮(P)的变化,并设30例正常妇女对照组。结果:(1)患者组与正常组血浆相比,ET、NO、P含量变化不明显(P>0.05);血浆E2明显降低(P<0.05)。患者组治疗后血浆ET、NO、P与治疗前无明显差异(P>0.05);治疗后血浆E2明显升高(P<0.05)。(2)与正常组经血相比,患者组经血ET升高、NO降低、E2明显降低(P<0.05),经血P变化不明显(P>0.05)。治疗后较治疗前经血ET降低、NO增高、E2增高(P<0.05),治疗后经血P与治疗前无明显差异(P>0.05)。(3)患者组经血ET与E2呈负相关关系(r=-0.54,P<0.05),NO与E2呈正相关关系(r=0.61,P<0.05)。结论:月经病寒凝血瘀证的发生与血管舒缩因子ET、NO表达失衡有密切关系。

雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β1及其受体的变化

目的:研究雄激素致不孕大鼠(ASR)子宫转化生长因子β1(TGF-β1)及其受体(TGF-βRⅠ)表达量的变化。方法:出生9日龄SD雌性大鼠随机分为ASR模型组(n=12)及对照组(n=10)。模型组大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T)1.25mg,建立ASR模型。正常组注射等量中性茶油。采用放射免疫分析法测定血清T水平,采用免疫组织化学方法检测子宫TGF-β1和TGF-βRⅠ的表达量,采用HE染色观察子宫组织形态学变化。结果:与正常组比较,ASR模型组大鼠血清T水平明显增高(P<0.01);子宫内膜、肌层TGF-β1表达量明显降低(P<0.01);肌层TGF-βRⅠ表达量明显降低(P<0.05),而内膜TGF-βRⅠ表达量却明显升高(P<0.05);与正常组比较,ASR模型组大鼠子宫肌层变薄,内膜萎缩,腺体减少。结论:ASR模型子宫内膜及肌层TGF-β1和TGF-βRⅠ表达量异常,损伤子宫内膜的分化和肌层的发育,影响胚胎的植入。这些变化可能是导致不孕的原因之一。

血红素氧合酶诱导剂对SD大鼠血清MDA、胆红素、总抗氧化能力及卵巢性激素的影响

目的:探讨血红素氧合酶的诱导剂氯高铁血红素(hemin)对雌性大鼠抗氧化能力及卵巢性激素水平的影响。方法:hemin皮下注射后,测定大鼠血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总抗氧化能力和雌、孕、雄激素水平。结果:hemin大鼠的血浆MDA显著降低,血清总胆红素、间接胆红素、总抗氧化能力和雌、孕激素水平显著提高。结论:血红素氧合酶的诱导剂hemin可提高血清总胆红素、间接胆红素水平,降低MDA的堆积,进而提高血清总抗氧化能力,改善卵巢功能。

无排卵功血患者血管生成因子及其受体与子宫内膜微血管密度相关性分析

目的通过探讨功能失调性子宫出血(功血)子宫内膜血管生成因子(VEGF)及其受体与子宫内膜微血管密度(MVD)的关系,探讨无排卵功血发生机制。方法检测48例无排卵性功血患者与12例正常人群的MVD、VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、TNF-α及其受体Flk1、FGFR1、TNFR1,测定之间的相互关联性。结果 VEGF及其受体Flk1与子宫内膜MVD呈显著正相关(r=0.695,P<0.01;r=0.698,P<0.01);bFGF及其受体FGFR1与MVD呈显著正相关(r=0.601,P<0.01;r=0.530,P<0.01);TNF-α及其受体TNFR1与MVD呈显著负相关(r=-0.793,P<0.01;r=-0.845,P<0.01)。结论无排卵性功血VEGF、bFGF、TNF-α其受体与MVD有密切关系,共同调节子宫内膜血管的生成。

900MHz拟手机电磁辐射对大鼠肝功能和肝细胞Bax及Bcl-2蛋白表达的影响

目的观察900 MHz拟手机电磁辐射对大鼠肝功能和肝细胞Bax及Bcl-2表达的影响。方法选择SD大鼠20只,按体重均衡的原则随机分为正常组和辐射组,每组10只。正常组大鼠置辐射笼中不接受辐射,辐射组大鼠接受900 MHz拟手机电磁辐射连续18 d,4 h/d。比色法检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)含量,HE染色观察大鼠肝脏组织形态变化,免疫组化法检测大鼠肝细胞Bax及Bcl-2蛋白表达。结果与正常组相比,辐射组大鼠血清ALT显著升高(P<0.05),AST无明显变化(P>0.05);肝细胞核缩小或部分消失以及细胞浆空泡样变明显;肝细胞Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱(P<0.01)。结论长时间暴露于900 MHz拟手机电磁辐射中可造成大鼠肝功能异常、肝组织形态的损伤、肝细胞凋亡。

补肾固冲调经系列方对无排卵性功能失调性子宫出血患者生殖激素的影响

目的探讨补肾固冲调经系列方的作用机理,从治疗角度上证实无排卵性功血的发生与生殖激素有着密切关系。方法对48例无排卵性功血患者根据病情给予补肾固冲调经系列方治疗,观察临床疗效,并测定治疗前后的变化。结果经补肾系列方治疗1个疗程后,临床治愈11例(22.92%),显效14例(29.16%),有效12例(25.00%),无效11例(22.92%),总有效37例,总有效率为77.08%。单纯增生组、复杂增生组血清孕酮较治疗前显著升高,差异有统计学意义(均P<0.01);治疗后3组孕酮与对照组相比差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后4组E2、FSH、LH均较治疗前有升高趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。结论补肾固冲调经系列方在治疗无排卵性功血的同时,有改善生殖内分泌的作用。

雄激素致无排卵大鼠卵巢转化生长因子β1及其受体的变化

目的:探讨雄激素致无排卵大鼠卵泡发育的影响。方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型,并设正常对照组,放免法测定血清睾酮(T),HE染色观察卵巢组织形态学变化,免疫组化法检测卵巢转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβ1R)的表达。结果:①模型组血清T水平明显高于对照组;②模型组大鼠卵巢中卵泡囊状扩张,颗粒细胞层极薄;而对照组可见发育期各级卵泡及黄体形成;③模型组卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞TGFβ1/TGFβ1R的表达明显高于对照组。结论:雄激素致无排卵大鼠卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞TGFβ1/TGFβ1R的表达明显增高可能是导致卵泡发育障碍、无排卵的因素之一。

雄激素致无排卵大鼠卵巢nNOS、eNOS、ET-1的表达

目的观察雄激素致无排卵大鼠(ASR)血浆及卵巢血管舒张因子一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(nNOS、eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、血管收缩因子内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的变化,探讨卵巢血管舒-缩因子在无排卵发病机制中的作用。方法建立雄激素致无排卵大鼠模型,分为模型组和正常组。采用放射免疫法测定模型组、正常组大鼠血浆NO、cGMP、ET-1、ATⅡ以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)含量;采用免疫组化法检测大鼠卵巢nNOS、eNOS、ET-1表达;采用HE染色观察大鼠卵巢组织形态学变化。结果与正常组比较,模型组大鼠血浆NO、cGMP含量降低(P<0.01),血浆ET-1、ATⅡ含量升高(P<0.01)。血清E2、T含量及E2/P显著升高(P<0.01),血清P含量无统计学差异(P>0.05);与正常组比较,模型组大鼠卵巢颗粒细胞以及髓质nNOS、eNOS表达减弱(P<0.01),ET-1表达增强(P<0.01);正常组大鼠卵巢皮质可见发育期各级卵泡及黄体;模型组大鼠卵巢皮质卵泡囊状扩张,颗粒细胞层极薄。结论雄激素致无排卵大鼠血浆及卵巢血管舒张因子降低、收缩因子增高,可能使卵巢血液供应障碍、颗粒细胞凋亡,导致卵泡在排卵前闭锁,无排卵的发生。

雄激素致无排卵大鼠血清胆红素的变化

目的通过观察雄激素致无排卵大鼠血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素的情况,研究胆红素与无排卵性疾病的关系。方法采用9d龄SD雌性大鼠颈背部皮下注射雄激素的方法制造无排卵模型,以正常大鼠为对照。观察动情前2组大鼠胆红素含量的变化。结果无排卵大鼠血清总胆红素、间接胆红素水平明显低于正常组。结论血清总胆红素、间接胆红素水平降低可能与无排卵的发生有关。

防治母儿血型不合的抗溶冲剂的急性毒性试验及致畸敏感期毒性试验

目的研究用于防治母儿血型不合的抗溶冲剂的用药安全性问题。方法对抗溶冲剂进行了小鼠急性毒性试验,经预试实验无法测出其小鼠灌胃给药的LD50,故进行了小鼠灌胃该药,无明显毒性反应,最大耐受量的测定;应用Wistar大鼠对抗溶冲剂进行了致畸敏感期毒性实验。结果①小鼠灌胃给药最大耐受量为492g生药kg,相当于人临床用量的240倍,无明显毒性反应;②该药对大鼠生殖能力、胎鼠生长发育(外观、内脏、骨骼)均无不良影响。结论抗溶冲剂毒性很低,未发现胚胎毒性和致畸性,可用于孕期。