冬凌草甲素对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响及其机制

目的探讨冬凌草甲素对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、冬凌草甲素低剂量组、冬凌草甲素高剂量组、戊酸雌二醇组、冬凌草甲素高剂量+环巴胺组,每组12只。X射线检测评估大鼠骨折愈合情况;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;三点弯曲实验检测股骨最大载荷和最大位移;双能X线骨密度扫描仪检测股骨骨密度;HE-阿尔新蓝染色检测骨痂组织病理变化;Western blot检测碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(Runx2)、Shh、Gli1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组骨小梁结构紊乱,骨折线清晰,血清中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),股骨最大载荷、最大位移、骨密度及ALP、Runx2、Shh和Gli1蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,冬凌草甲素低剂量组、冬凌草甲素高剂量组和戊酸雌二醇组骨小梁排列较密集,骨折线模糊不清,血清中TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),股骨最大载荷、最大位移、骨密度及ALP、Runx2、Shh、Gli1蛋白表达升高(P<0.05);与冬凌草甲素高剂量组比较,冬凌草甲素高剂量+环巴胺组骨小梁结构疏松,骨折线较清晰,血清中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),股骨最大载荷、最大位移、骨密度及ALP、Runx2、Shh和Gli1蛋白表达降低(P<0.05)。结论冬凌草甲素可能通过激活声波刺猬(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路促进骨质疏松大鼠骨折愈合。

MAGE-A1和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨黑色素瘤抗原基因-A1(MAGE-A1)和MAGE-A3在脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取2006年1月至2010年1月河北医科大学第四医院神经外科手术切除的78例脑胶质瘤组织标本和15例车祸死亡捐献者的正常脑组织标本。用RT-PCR法检测胶质瘤组织中MAGE-A1和MAGE-A3的表达,分析其表达水平与患者预后的关系;用MSP-PCR术检测MAGE-A1和MAGE-A3基因启动子区的甲基化状态,分析两者表达与甲基化之间的关系;用RT-PCR法检测胶质瘤U251和U87细胞中MAGE-A1和MAGE-A3表达以及经DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)联合作用后两者的表达水平。结果:78例胶质瘤组织中MAGE-A1和MAGE-A3 mRNA阳性表达率分别为65.34%和38.46%,而在15例正常脑组织中未发现2种m RNA表达。MAGE-A1阳性组患者5年生存率较阴性组低(P<0.05)。MAGE-A1和MAGE-A3基因启动子区去甲基化水平与其在mRNA水平上的表达均有显著的相关性(均P<0.01)。未经5-Aza-CdR和TSA处理的U87细胞未见MAGE-A1和MAGE-A3 mRNA的表达,U251细胞则有少量表达。单独给予TSA不能引起MAGE-A1和MAGE-A3基因的表达激活,单独给予5-Aza-CdR或与TSA合用可以引起该2个基因的表达激活,且两者合用的作用优于单独给药。结论:脑胶质瘤组织中有不同程度的MAGE-A1和MAGE-A3基因表达,MAGE-A1基因表达与患者的预后不良相关。DNA启动子区甲基化和组蛋白乙酰化是MAGE-A1和MAGE-A3基因表达激活的重要机制。

丹红注射液联合麝香保心丸治疗冠心病心绞痛疗效及对患者NF-κB、GMP-140的影响

目的:分析丹红注射液联合麝香保心丸治疗冠心病心绞痛疗效,及对患者核转录因子-κB(NF-κB)、血小板颗粒膜蛋白140(GMP-140)的影响。方法:选取我院收治的冠心病心绞痛患者100例作为研究对象并随机分为两组。对照组50例在常规对症治疗基础上给予丹红注射液治疗,研究组50例在对照组基础上再加用麝香保心丸治疗,对两组患者临床疗效进行比较。结果:研究组总有效率为92.00%,而对照组为76.00%,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。两组患者在治疗前心绞痛发作次数及每次发作持续时间组间比较,无统计学差异(P>0.05)。研究组治疗后心绞痛发作次数少于对照组;每次发作持续时间短于对照组(P<0.05)。两组治疗前血清细胞因子水平组间比较,无统计学差异(P>0.05)。研究组治疗后脂联素(APN)、肱动脉介导内皮依赖性舒张功能(FMD)水平高于对照组,NF-κB、GMP-140、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-18(IL-18)水平均低于对照组(P<0.05)。研究组总不良反应发生率为8.00%,对照组的为12.00%,两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:丹红注射液联合麝香保心丸治疗冠心病心绞痛可减轻炎症反应,调节APN、FMD、NF-κB、GMP-140的表达水平,且不增加不良反应。

Susac综合征1例报道

Susac 综合征(susac syndrome)是一种罕见的血管内皮疾病,可表现为头痛、自主神经功能紊乱、认知功能障碍等,极容易误诊[1].其中许多病人以头痛为主诉就诊,其病因及发病机制尚不清楚,可能与免疫机制异常损伤血管内皮细胞导致脑、视网膜和耳蜗的微动脉阻塞有关[2].目前临床上对 Su-sac 综合征的治疗主要包括应用糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫球蛋白联合抗血小板聚集、抗凝、扩血管等药物治疗[3].头痛是疼痛科医生常见的症状和疾病,当病人出现头痛、脑病、视网膜病变或听力损害的病人,应仔细追问病史,考虑到该病的可能,以防出现漏诊,延误治疗时机影响预后.近日我科收治 1 例以头痛为主诉就诊的 Susac 综合征病人,经过及时诊断和积极的治疗,效果良好.

SNHG5调控的ZC3HAV1在胶质母细胞瘤的表达与作用

目的 探索ZC3HAV1在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及作用。方法 收集35例于2018年1月-2020年10月于河北医科大学第二医院手术治疗的胶质母细胞瘤患者肿瘤标本(肿瘤组)及同期重度颅脑创伤患者正常脑组织标本(对照组)20例,利用Western blot与PCR方法检测两组ZC3HAV1的表达水平;通过慢病毒转染U87细胞下调ZC3HAV1的表达水平,再利用CCK、Transwell与流式测凋亡实验验证ZC3HAV1低表达对GBM细胞增殖、侵袭与凋亡的作用;利用PCR检测35例肿瘤组织中SNHG5与ZC3HAV1的表达水平并分析两者表达的相关性;通过pcDNA及siRNA转染U87细胞上调或下调中SNHG5的表达水平,再利用Western blot检测ZC3HAV1的表达水平的变化来探索在GBM中SNHG5对ZC3HAV1表达的影响。结果 肿瘤组中ZC3HAV1的表达水平显著高于对照组(P<0.05);下调U87细胞中ZC3HAV1的表达水平可有效抑制U87细胞的增殖、侵袭并促进其细胞凋亡。GBM标本组织中SNHG5与ZC3HAV1的表达水平呈正相关,抬高U87细胞中SNHG5表达后3HAV1ZC的表达水平显著上升,下调U87细胞中SNHG5表达后ZC3HAV1表达水平明显下降(P<0.05)。结论 ZC3HAV1在多形性胶质母细胞瘤呈显著高表达并促进肿瘤的发生与进展,在胶质母细胞瘤中SNHG5可正向调控ZC3HAV1的表达。

2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗差异基因分析

目的采用生物信息学的方法识别肝脏IR的关键基因,为改善2型糖尿病(T2DM)提供新思路。方法从CTD数据库下载IR相关基因,同时从GEO数据库下载T2DM基因表达谱GSE15653,利用GEO2R在线工具筛选出T2DM的差异表达基因(DEGs),取2个数据集的交集基因为肝脏胰岛素抵抗基因(IR-DEGs)。然后用R软件及STRING在线网站对IR-DEGs分别进行功能富集分析和蛋白质互作网络分析,并使用Cytoscape软件筛选关键基因。结果筛选得到1197个IR-DEGs,其中在GSE15653中上调IR-DEGs 352个,下调IR-DEGs 845个。基因本体分析提示IR-DEGs主要富集于类固醇激素反应、Hsp90蛋白结合、热休克蛋白绑定、转录辅助激活、多肽结合等。通路分析提示,IR-DEGs主要富集于磷酸戊糖途径、ErbB信号通路、MAPK信号通路、胰岛素信号通路等。利用Cytoscape筛选出10个关键基因,分别是MAPK3、SRC、MAPK8、CCNB1、DLGAP5、ASPM、KRAS、NRAS、NUSAP1、BIRC5。结论通过生物信息学分析可以发现肝脏胰岛素抵抗在2型糖尿病发展中起的新机制。

维甲酸诱导神经管畸形小鼠组蛋白H2BK120ub1泛素化修饰及相关基因表达变化

目的 利用维甲酸(RA)诱导C57BL/6J小鼠神经管畸形(NTDs),探讨RA对NTDs鼠胚脑、脊髓组织组蛋白H2BK120单泛素化修饰水平及神经管发育基因表达水平变化。方法 孕鼠随机对照(Con)组和RA构建的NTDs组。实验组孕鼠7.5 d灌胃RA 25 mg/kg;对照组孕鼠灌胃相同体积的香油。孕10.5 d通过体视显微镜观察胎鼠畸形及神经管发育。采用Elisa方法检测NTDs小鼠胚脑、脊组织维生素A、维甲酸浓度的变化,采用Western blot检测NTDs小鼠胚脑、髓组织H2BK120ub1蛋白的表达量变化;采用RT-PCR检测NTDs小鼠胚脑、脊组织神经管发育基因Pax6、Nestin表达变化;采用ChIP-qPCR检测NTDs小鼠胚脑、脊组织神经管发育基因Pax6、Nestin与H2BK120ub1结合变化。结果 RA组诱导NTDs胚鼠脑、脊髓组织:维甲酸及维生素A浓度相较于对照组明显增高(P<0.05);H2BK120ub1蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05);神经管发育基因Pax6、Nestin表达水平明显高于对照组(P<0.05);神经管发育基因Pax6、Nestin与H2BK120ub1结合显著增强(P<0.05)。结论 神经管发育基因Pax6、Nestin和H2BK120单泛素化在胚胎中的异常表达与维甲酸致神经管畸形存在相关性。

芳香烃受体在内毒素诱发大鼠肺损伤时Clara细胞分泌蛋白表达下调中的作用

目的:评价芳香烃受体(AhR)在大鼠内毒素性肺损伤时Clara细胞分泌蛋白(CCSP)表达下调中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只,8周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):正常对照组(C组)、ALI组、ALI+AhR拮抗剂组和ALI+溶剂组。采用气管内注入LPS 1 mg/kg的方法制备内毒素性肺损伤模型,注入LPS前2 h时,ALI+AhR拮抗剂组腹腔注射AhR拮抗剂6,2′,4′-三甲氧基黄酮溶液5 mg/kg(6,2′,4′-三甲氧基黄酮加溶剂二甲基亚砜配成1 ml溶液),ALI+溶剂组腹腔注射二甲基亚砜溶液1 ml。给予LPS后48 h时麻醉下处死大鼠,采用酶联免疫法测定左肺支气管肺泡灌洗液(BALF)CCSP浓度,采用免疫组化法测定右肺组织支气管上皮CCSP表达。结果:与C组比较,其余3组支气管上皮CCSP表达下调,BALF中CCSP浓度降低(P<0.05或0.01);与ALI组和ALI+溶剂组比较,ALI+AhR拮抗剂组组织病理学损伤减轻,支气管上皮CCSP表达上调,BALF中CCSP浓度上升(P<0.01)。结论:大鼠内毒素性肺损伤时AhR部分介导了CCSP的表达下调。

急性呼吸窘迫综合征患者血浆内皮素-1浓度变化的分析

目的分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血浆内皮素-1(ET-1)浓度的变化。方法创伤并发ARDS患者14例,男性8例,女性6例,年龄19~80岁,发病入ICU后,以ARDS柏林定义的标准,对患者ARDS严重程度进行分级。入ICU第1、3、5天取静脉血样,采用放射免疫法测血浆ET-1浓度;采用PiCCO技术测定肺血管通透性指数(PVPI);并进行多脏器功能障碍(MOD)评分及肺损伤评分(LIS),对血浆ET-1浓度与MOD评分、LIS及PVPI进行Spearman相关分析。结果轻度ARDS患者(n=5)MOD评分、LIS、PVPI及血浆ET-1浓度低于中度ARDS患者(n=9,P<0.05)。血浆ET-1浓度与MOD评分、LIS、PVPI均呈正相关(r=0.69、0.76、0.62,P<0.001)。结论在ARDS发病早期血浆ET-1浓度可反映患者肺血管通透性乃至病情严重程度,有必要进行动态监测。