维生素C对纳米二氧化钛致小鼠心脏毒性的保护作用

目的观察维生素C对纳米二氧化钛染毒小鼠心脏损伤的保护作用。方法昆明小鼠ig给予维生素C 100,200和400 mg·kg-12 d,后3 d间隔4 h后ig给予纳米二氧化钛2 g·kg-1,末次染毒后24 h进行指标检测。生理记录仪测定心电图;生化法测定血清中心肌酶活性及血清和心肌组织超氧化物岐化酶(SOD)和谷胱苷肽过氧化酶(GSH-Px)活性;彗星实验检查心肌单细胞DNA损伤;HE染色光镜观察心脏组织病理改变。结果纳米二氧化钛2 g·kg-1染毒小鼠后,心电图检查发现ST段抬高、T波高尖,与正常对照组比差异有显著性(P<0.05);染毒组血清中心肌酶活性均较正常对照组明显升高(P<0.05),血清和心肌组织中SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05)。彗星实验结果表明,纳米二氧化钛2 g·kg-1染毒组彗星Olive尾距(OTM)显著高于正常对照组(P<0.05)。组织病理学结果显示,纳米二氧化钛2 g·kg-1染毒后小鼠心肌组织出现细胞水肿、心肌纤维紊乱、炎性细胞增多。给予维生素C 100,200和400 mg·kg-1处理后,抬高的ST段降低,OTM值下降,心肌酶的活性降低,与纳米二氧化钛染毒组相比有显著性差异(P<0.05);病理组织学检查结果显示,心肌水肿减轻,炎性细胞减少,并增加心肌组织中的SOD和GSH-Px活性,与纳米二氧化钛处理组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论纳米二氧化钛可造成小鼠心肌损伤,维生素C可对抗纳米二氧化钛所致的心脏损伤,其机制可能与其增强心肌组织的抗氧化能力有关。

被动吸烟对小鼠学习记忆能力的影响

目的研究被动吸烟对小鼠学习记忆能力的影响。方法用跳台实验检测暴露被动吸烟环境的小鼠的学习记忆能力。结果被动吸烟后小鼠体质量无显著下降，未见全身反应；低、中、高３个剂量组（分别被动吸烟１支，２支，４支）与对照组比较，跳台潜伏期显著延长（Ｐ＜０．０５），错误次数显著增多（Ｐ＜０．０５）；２４ｈ后第２次跳台实验与第１次跳台实验比较错误次数无显著减少（Ｐ＞０．０５）。结论被动吸烟可不同程度地影响小鼠的学习记忆能力。

我国新型冠状病毒感染性肺炎的流行特征及防控策略

2019年底,我国武汉出现由一种新型冠状病毒引发的疾病,并短时间内在全国范围内流行。本文从新型冠状病毒的特点、新型冠状病毒感染性肺炎的流行特征、临床特点以及治疗和预防措施等方面进行探讨。1新型冠状病毒的特点,冠状病毒是有包膜的RNA病毒,广泛分布于人类、其他哺乳动物和鸟类中,可引起呼吸系统、肠道、肝脏和神经系统疾病[1-2]。

基于双荧光素酶报告基因的DNA损伤与修复检测系统的建立与应用

目的:建立一种能够同时对环境致癌物所致HepG2细胞DNA损伤和细胞对损伤DNA的修复能力进行快速检测的系统。方法:5μmol/L氯化镉体外损伤质粒pTK-RL,质粒pgadd153-luc和体外受损的质粒pTK-RL共转染到HepG2细胞中,以16种已知致癌物或3种无遗传毒性的非致癌物刺激细胞,利用双荧光素酶检测方法同时检测DNA损伤和细胞的修复能力;双荧光素酶检测系统检测居民区、垃圾焚烧厂和农田3个不同污染区土壤中非挥发性有机提取物对DNA的损伤作用和细胞对该损伤的修复能力;彗星实验检测DNA的损伤。结果:双荧光素酶报告基因检测系统均可检出已知环境致癌物对DNA损伤与修复能力的影响,非致癌物均未检测到DNA损伤作用和对细胞DNA修复能力的影响;3个不同污染区土壤中非挥发性有机提取物均可诱导DNA损伤并抑制细胞对DNA损伤的修复能力,强度为居民区>垃圾焚烧厂>农田土壤。结论:在本研究条件下建立了可同时检测环境致癌物DNA损伤与细胞修复能力的双荧光素酶报告基因检测系统并可用于环境污染区检测。

心肌声学造影在冠心病早期诊断中的临床价值

目的探讨心肌声学造影(myocardial contrast echocardiography,MCE)早期诊断冠心病的临床应用价值。方法选择疑似或确诊冠心病患者100例,先后行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)和MCE检查,以CAG结果为标准,根据冠状动脉病变所涉及的心肌节段分为正常组、轻度狭窄组、中度狭窄组和重度狭窄组,对心肌充盈情况进行分析,计算MCE诊断冠心病的敏感度和特异度。结果 MCE诊断冠心病的敏感度为70.0%、特异度为85.0%、诊断符合率为76.0%;MCE与CAG在诊断冠心病方面差异无统计学意义(P>0.05)。病变组(756个节段)仅有部分(175个节段,30.1%)表现为充盈减低或缺失,其中轻度狭窄组(120个节段)均正常充盈,MCE阳性提示冠状动脉存在中重度狭窄。结论 MCE作为无创、廉价的检查方法 ,可用于冠心病的临床诊断。

纳米二氧化钛对小鼠心肌细胞DNA的损伤及叔丁基对苯二酚的拮抗作用

目的探讨纳米二氧化钛(nano-titanium dioxide,Nano-TiO2)对小鼠心肌细胞DNA的损伤作用,并进一步研究核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)诱导剂叔丁基对苯二酚(tertbutylhydroquinone,tBHQ)是否可降低此种损伤。方法 30只ICR小鼠随机分为6组:对照组,Nano-TiO2低(0.5g/kg)、中(1g/kg)、高(2g/kg)剂量组,tBHQ组,tBHQ+Nano-TiO2组。Nano-TiO2灌胃给予,tBHQ腹腔注射,均1次/天,连续7天。末次染毒后24h处死小鼠,取新鲜心脏组织,胰酶消化法制备心肌细胞悬液,采用单细胞凝胶电泳技术检测心肌细胞DNA损伤程度。结果 (1)对照组心肌细胞核呈圆形荧光团,强度均匀,大小较一致,无明显拖尾。不同剂量Nano-TiO2染毒后,各组均存在不同数量的DNA受损心肌细胞,出现彗星拖尾现象,且其尾部的拖尾程度及荧光强度随Nano-TiO2剂量的增加而增强。经CASP软件分析,低、中、高剂量Nano-TiO2组尾部DNA含量(tail DNA percent,TD)分别为28.45±1.70、35.08±0.81、39.94±4.46,明显高于对照组(23.96±2.59),差异有统计学意义(P<0.01),并有良好的剂量-效应关系(r=0.9947)。低、中、高剂量Nano-TiO2组彗星尾矩(olive tail moment,OTM)较对照组均有明显增加且差异有统计学意义(P<0.05),并有良好的剂量-效应关系(r=0.9886)。(2)tBHQ组心肌细胞细胞核呈圆形,无拖尾;Nano-TiO2中剂量(1g/kg)组细胞拖尾明显,但给予tBHQ可明显降低Nano-TiO2所致的细胞核拖尾程度;与Nano-TiO2组相比,tBHQ+Nano-TiO2组两项指标TD及OTM均明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Nano-TiO2可剂量依赖性地引起心肌细胞DNA损伤,而Nrf2诱导剂tBHQ可拮抗Nano-TiO2所致心肌细胞DNA损伤。

大学生血清金属水平与抑郁、焦虑关联的横断面研究

[背景]环境和饮食中多种金属的暴露与抑郁、焦虑的发生有关,但血清金属元素含量与抑郁、焦虑症状的发生以及神经递质水平的关系尚不明确。[目的]分析大学生血清金属元素含量与抑郁、焦虑量表评分及血清神经递质水平的关联。[方法]2017年12月招募河北省某医科大学86名在读本科学生,填写一般情况调查问卷、抑郁自评量表(PHQ-9)和焦虑自评量表(GAD-7)。采集空腹静脉血,离心分离血清,采用电感耦合等离子体-质谱法检测血清中11种金属元素含量,采用酶联免疫吸附测定法检测血清中皮质醇(CORT)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量。采用套索(LASSO)模型筛选与PHQ-9、GAD-7评分及神经递质相关的金属元素,采用多元线性回归分析筛选出的血清金属元素含量与抑郁和焦虑量表评分、神经递质水平的关联。采用错误发现率(FDR)控制多重假设检验造成的假阳性率。[结果]本次调查中10.465%的大学生存在抑郁症状,5.814%的大学生存在焦虑症状。LASSO模型筛选出钴(Co)、砷(As)、硒(Se)、钼(Mo)和镉(Cd)含量与PHQ-9评分相关,As和铅(Pb)含量与GAD-7评分相关,Co和Cd含量分别与CORT和DA水平相关,Mo、Cd、锡(Sn)和锑(Sb)含量与5-HT水平相关。多元线性回归模型分析显示,校正年龄、性别、体重指数(BMI)后,Cd每增加10μg·L^(-1),PHQ-9量表评分增加2.180(95%CI:1.220~3.140)分;As每增加10μg·L^(-1),PHQ-9量表评分增加0.010(95%CI:0.001~0.020)分;Se每增加10μg·L^(-1),PHQ-9量表评分增加0.010(95%CI:0.001~0.010)分;Co每增加10μg·L^(-1),PHQ-9量表评分增加0.930(95%CI:0.410~1.460)分,CORT水平下降2.990(95%CI:-5.690~-0.330)ng·L^(-1);Mo每增加10μg·L^(-1),PHQ-9量表评分增加0.190(95%CI:0.030~0.340)分,5-HT水平升高0.980(95%CI:0.230~1.730)ng·L^(-1)(P_(FDR)<0.05)。[结论]部分大学生存在抑郁、焦虑表现。血清中金属元素Cd、Co、As、Se和Mo含量与PHQ-9评分存在关联,但未见血清中金属元素与GAD-7评分的关联;Co含量与CORT水平有负向关联,Mo含量与5-HT水平有正向关联。研究结果说明血清金属元素含量与大学生抑郁情绪有关。

芝麻素对氯化镉心肌损伤的保护作用

目的 观察芝麻素对氯化镉染毒大鼠心肌损伤的保护作用.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（生理盐水）、氯化镉组（腹腔注射氯化镉1.5 mg/kg·2d）、低、中、高芝麻素组（腹腔注射氯化镉1.5 mg/kg·2d后分别加20、40、80 mg/kg芝麻素）,不同处理连续4周.生理记录仪测定心电图;生化法测定血清中磷酸肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）的含量;心脏称重,部分心脏组织用于组织病理学检查,部分匀浆测定心肌组织丙二醛（MDA）含量.结果 与对照组比较,氯化镉组大鼠心脏系数升高、血清中CK及CK-MB均明显升高,ST段明显抬高,心肌组织MDA含量升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）.组织病理学观察显示,氯化镉组心肌组织、细胞水肿,心肌纤维紊乱,细胞核固缩,核染色质不均匀、深染.各芝麻素剂量组可不同程度缓解氯化镉所致心肌病理学改变,以大剂量组的影响最明显.高剂量芝麻素组大鼠心脏系数（0.19％±0.01％）较氯化镉组（0.21％±0.01％）明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.与氯化镉组比较,中、高芝麻素剂量组血清中CK及CK-MB活力均明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.3个芝麻素剂量组大鼠心肌组织MDA含量[（42.32±4.65）、（36.71±5.34）、（33.12±4.62） nmol/mg pro]明显低于氯化镉组[（55.87±3.65） nmol/mg pro],差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 芝麻素可对抗氯化镉的心肌损伤,其机制可能与其增强心肌组织的抗氧化能力有关.

活性氧在MEHP致大鼠离体心脏损伤中的作用

目的观察邻苯二甲酸二乙基已酯（MEHP）对大鼠离体心脏的损伤作用及其机制探讨。方法将35只SD大鼠随机分为对照组，3．125、6．250、12．500和25．000μmol／LMEHP组，5mmol／LNAC＋12．500μmol／LMEHP组，5mmol／LNAC＋25．00μmol／LMEHP组，每组5只。应用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术，采用PL3508数据采集分析系统连续记录给予灌流液后0、5、10、15、20、25min这6个时间点处心率、左心室发展压（LVDP）、左室内压最大上升速率（dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（dp/dtmin）及初始左心室舒张末压（LVEDP）并进行分析。生化法测定心脏流出液中乳酸脱氢酶（LDH）的含量；部分左心室组织用于组织病理学检查；DCFH—DA标记法检测不同组心肌细胞活性氧（ROS）水平。结果病理结果显示，与对照组比较，MEHP组心脏组织出现明显的水肿、炎性细胞浸润及心肌细胞坏死。与各自0min时心率值比较，随着MEHP浓度的增加，心率下降，且不同浓度间两两比较，心率呈现浓度依赖性下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；6．250、12．500及25．000μmol/LMEHP灌流使大鼠离体心脏LVDP、dp／dtmax和dp／dtmin均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），并且这种降低随灌流时间的延长而更加明显；而LVEDP在6．250、12．500及25．000μmol／LMEHP灌流时明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；3．125μmol／LMEHP灌流时dp/dtmin在第10min和15min时明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。心脏流出液中LDH随MEHP浓度的增加而升高。心脏组织ROS水平随着MEHP浓度的增加而明显升高。而给予抗氧化剂NAC，除心率外，NAC可部分拮抗MEHP所致的心肌收缩舒张功能、心脏流出液中LDH含量及病理改变。结论MEHP可引起大鼠离体心肌损伤，其机制可能与活性氧有关。

新愿景下毒性测试方法的发展与变革

随着全球化学品产量增加,人群暴露及健康风险加重,对化学品毒性测试和安全性评价提出更高的要求。21世纪毒性测试愿景和策略的提出大力推动了毒性测试的变革。新时代毒性测试通过运用新模型、新方法和新策略,结合交叉学科和高新技术优势,得到了长足发展。提高化学物毒性测试效率的同时,也实现了更全面、多层次、高质量的数据获取和毒性评价,为毒作用模式、毒作用机制和毒性通路的探索提供有力支持。本期重点号围绕当前毒性测试替代新方法,邀请多位学者对高内涵分析、3D细胞培养技术、Ex vivo试验、单细胞测序、斑马鱼实验方法进行介绍和阐述,以期为推动我国化学物毒性测试评估实现跨越发展开拓崭新思路。