热休克转录因子1在小鼠心脏淀粉样变疾病中的作用机制研究

目的:探讨热休克转录因子1(HSF1)在心脏淀粉样变疾病中的作用机制。方法:将30只HSF1敲除小鼠随机分为3个实验组,HSF1敲除型空白对照组、敲除型淀粉样变模型组及替普瑞酮治疗组;将20只野生型小鼠随机分为2个实验组,野生型空白对照组、野生型淀粉样变模型组,每组均为10只。进行淀粉样变诱导实验构建淀粉样变疾病模型。模型构建2个月后处死小鼠,通过刚果红染色、免疫组织化学染色、分子生物学检测,比较各个实验组心脏组织中热休克蛋白及淀粉样变沉积情况,以及肝脏、脾脏、胃、肠舌、皮肤组织中的淀粉样变沉积情况。结果:淀粉样变诱导实验后,野生型小鼠心脏组织中热休克蛋白70(HSP70)mRNA的表达水平较空白组显著升高(P<0.05),HSF1敲除小鼠淀粉样变疾病模型的心脏组织中HSP70mRNA的表达水平显著低于野生型实验组(P<0.05),且心脏淀粉样变沉积程度显著高于野生型实验组。给予HSP70诱导剂替普瑞酮后,敲除型实验组心脏组织中的HSP70mRNA的表达水平明显升高,其淀粉样沉积程度明显得到改善。而未进行淀粉样变诱导实验的空白组,不管是野生型小鼠还是敲除型小鼠均未见淀粉样物质沉积。此外,敲除型实验组小鼠血清中心肌肌钙蛋白T(TnT)表达显著高于野生型实验组,而给予替普瑞酮治疗后表达下降。结论:HSF1可能通过对HSP70的调控影响心脏淀粉样变的沉积情况,该结果为心脏淀粉样变的防治提供了新的思路。

HSF1基因敲除小鼠心脏老化淀粉样变模型建立与检测

目的探讨小鼠心脏淀粉样变疾病模型的建立以及淀粉样纤维在小鼠心脏组织中的形态学观察。方法采用雌性热休克转录因子1(heat shock factor 1,HSF1)基因敲除(Hsf1^(-/-))小鼠和野生型ICR小鼠进行淀粉样变诱导实验,构建老化淀粉样变疾病模型。模型构建2个月后,通过刚果红染色、免疫组织化学、电镜等方法对各个实验组心脏组织中淀粉样变沉积情况及心功能进行评估。结果通过淀粉样变诱导实验2个月后,Hsf1^(-/-)小鼠与野生型小鼠各组织中均有淀粉样物质沉积,但心脏组织中淀粉样纤维沉积程度显著不同,且沉积部位主要位于小鼠心肌中的结缔组织内及小血管的管壁,并引起心肌细胞损伤。此外,Hsf1^(-/-)小鼠心脏淀粉样变程度显著高于野生型小鼠,心功能损伤程度显著高于野生型小鼠。结论 Hsf1基因敲除小鼠可用于构建心脏淀粉样变疾病的动物模型,并应用于心脏淀粉样变疾病的基础及临床研究。