白藜芦醇抑制Notch1信号通路对抗小鼠急性T淋巴细胞白血病

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Res(M-Res)和high-Res(H-Res)3个浓度给药组。应用流式细胞术和瑞氏-吉姆萨染色法检测外周血及脾细胞悬液中白血病细胞百分比,HE染色法观察脾脏和骨髓组织病理形态,RT-q PCR法检测脾脏组织中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b和PTEN m RNA表达水平,Western blot法检测Notch1、Hes-1、c-Myc、p-PTEN和PTEN蛋白表达水平。结果:与对照组相比,T-ALL组小鼠外周血中白血病细胞明显增多,脾脏及骨髓组织中白血病细胞弥漫性浸润,脾脏中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b m RNA表达水平和Notch1、Hes-1、c-Myc蛋白表达水平均明显增高(P<0.01),PTEN m RNA及其蛋白水平显著降低(P<0.01),经白藜芦醇处理后,H-Res组以上各项指标较T-ALL组均获得逆转。结论:白藜芦醇具有抗小鼠T-ALL的作用,其机制可能通过抑制Notch1信号通路发挥作用。

A-485通过抑制P300/CBP诱导的H3K18ac/H3K27ac减轻糖尿病肾小管细胞脂质沉积

目的观察A-485对糖尿病小鼠肾小管损伤的保护作用及机制。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)组和A-485治疗组。DKD小鼠模型构建采用高脂饲料饲喂8周联合腹腔注射链脲佐菌素5天的方法。随后,A-485治疗组隔日给予1次A-485(10 mg/kg)腹腔注射,共4周。治疗结束后,检测小鼠肾功能、P300酶活性及脂质沉积情况;Western blot法检测SREBP-1、FASN、ACC、ChREBP、P300、CBP、H3K18ac和H3K27ac蛋白的表达水平。结果与对照小鼠相比,DKD小鼠FBG(2.52倍)、BUN(2.89倍)、Scr(2.13倍)及UAE(4.21倍)显著升高(P<0.01);A-485干预能够降低BUN(0.511倍)、Scr(0.636倍)及UAE(0.574倍)的水平(P<0.01)。电镜及油红O染色结果显示,A-485干预抑制糖尿病小鼠肾小管细胞内脂滴形成及SREBP-1(0.544倍)、FASN(0.449倍)、ACC(0.306倍)、ChREBP(0.317倍)蛋白高表达(P<0.01)。同时,A-485干预下调P300酶活性(0.546倍),抑制H3K18ac(0.337倍)和H3K27ac(0.308倍)的表达(P<0.01)。结论A-485能够明显改善糖尿病小鼠肾组织脂代谢紊乱,该作用可能是通过抑制P300诱导的H3K18ac和H3K27ac实现的。

高碘对豚鼠脑和甲状腺细胞凋亡影响的实验研究

目的 研究高碘对豚鼠脑和甲状腺细胞凋亡的影响。方法 用高碘水喂养豚鼠复制出高碘甲状腺肿模型 ,采用光镜及透射电镜形态学观察、DNA凝胶电泳及流式细胞术 ,分两期观察不同浓度高碘水对大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡的影响。结果 1高碘可以诱发豚鼠大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡 ,呈现凋亡形态学及生化特征性改变。2高碘所诱发的大脑皮质、海马和甲状腺组织的细胞凋亡率高低与摄碘量和碘作用时间的长短有关。结论 1高碘可以诱发大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡。2高碘通过诱发大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡的发生而对甲状腺及中枢神经系统造成损伤 。

一种新的基质金属蛋白酶抑制剂ONO-4817对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用(英文)

目的 探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶 ( MMP)抑制剂 ONO-481 7对实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)的治疗效果。方法 给 EAE大鼠口服 ONO-481 7,观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 ( TNF) -α水平。结果 ONO-481 7能显著改善 EAE临床症状 ( P <0 .0 1 ) ,同时明显抑制 T淋巴细胞增殖 ( P <0 .0 1 ) ,显著降低大鼠血清 TNF-α水平 ( P <0 .0 5 )。结论 研究表明 ,ONO-481 7通过抑制 MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少 TNF-α生成 ,进而能显著减轻血脑屏障 ( BBB)的破坏 ,又可抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏 ,从而有效缓解 EAE。

过量碘对中枢神经系统影响的实验研究

目的研究过量碘对中枢神经系统的影响。方法本实验分为三组，适碘组、过碘Ⅰ组，过碘Ⅱ组，分别以含碘量为５０μｇ／Ｌ、５０００μｇ／Ｌ、１０μｇ／Ｌ蒸馏水及普通饲料喂养豚鼠６个月，分别测定大脑皮质及海马组织一氧化氮和酶活性及一氧化氧含量。结果过碘组大脑皮质及海马组织一氧化氮和酶活性及一氧化氮含量较适碘组明显降低（Ｐ＜０．０１），但两过碘组间一氧化氮和酶活性及一氧化氮含量比较无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论过量碘可以引起大脑皮质、海马组织一氧化氮和酶活性及一氧化氮含量的降低进而对中枢神经系统造成损伤，影响学习记忆与智力。

实验性变态反应性脑脊髓炎T淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子-α变化的意义

目的 探讨实验性变态反应性脑脊髓炎 ( EAE) T淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子 ( TNF) -α变化的意义。方法 观察 Lewis大鼠主动免疫性 EAE临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清 TNF-α水平。结果 EAE临床发病过程中 ,T淋巴细胞增殖活跃 ,血清 TNF-α水平异常升高 ,并与临床症状呈正相关。结论 研究表明 :EAE时 ,T淋巴细胞增殖旺盛和 TNF-α生成增多 ,进而导致血脑屏障的破坏 ,炎细胞浸润 ,从而诱发 EAE。

苦参碱抑制人卵巢癌细胞株A21-2增殖与诱导凋亡的实验研究

目的探讨苦参碱(matrine)抑制人卵巢癌细胞株A21-2增殖的作用及其分子机制。方法应用不同浓度的苦参碱作用于A21-2细胞,利用透射电镜观察细胞形态学变化。采用四甲基偶氮唑蓝法(tetrazolium bromide colorimetry,MTT)检测苦参碱对细胞的增殖抑制率;反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA的表达。结果MTT实验表明苦参碱能抑制A21-2细胞的增殖,并呈良好的时间-剂量效应关系。经苦参碱作用A21-2细胞后,透射电镜下可见到细胞凋亡形态,RT-PCR显示caspase-3 mRNA的表达升高(P<0.01)。结论苦参碱能明显抑制A21-2细胞的增殖,诱导其凋亡,其机制可能与促进caspase-3表达有关。

扶正化瘀方对大鼠肝再生过程中cyclinD1影响的实验研究

目的探讨扶正化瘀方对大鼠肝大部切除后72h肝再生过程中cyclinD1的表达和肝再生速度的影响。方法将 24只正常雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组(对照组)、模型(PH)组、PH+扶正化瘀组和PH+促肝细胞生长素(pHGF)组,每组6只。PH组、PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组大鼠切除肝脏左叶和中叶(约占肝脏总重量的70%),对照组仅作假手术处理。扶正化瘀组和pHGF组于实验前3d至实验结束,分别给予扶正化瘀方药液灌胃1ml/100g和腹腔注射pHGF1ml/100g,1次/d。术后72h处死大鼠,计算4组肝再生速度、有丝分裂指数,免疫组织化学染色和荧光定量PCR检测肝组织cyclinD1的表达。结果与假手术组比较,PH组、PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组大鼠有丝分裂指数、肝组织cyclinD1 mRNA和肝细胞核cyclinD1阳性率均显著升高(P<0.05);与PH组比较,PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组大鼠肝再生速度、有丝分裂指数、肝组织cyclinD1 mRNA和肝细胞核cyclinD1阳性率均显著升高(P<0.05),而PH+扶正化瘀组和PH+pHGF组差异无统计学意义(P>0.05)。结论扶正化瘀方可上调正常大鼠肝大部切除术后72h时肝细胞cyclinD1的表达,从而促进肝再生。

ONO-4817对实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗作用

目的 探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶 (MMP)抑制剂———ONO 481 7对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果。方法 给EAE大鼠口服ONO 481 7,观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 (TNF) α水平。结果 ONO 481 7能显著改善EAE临床症状 (P <0 .0 1 ) ,同时明显抑制T淋巴细胞增殖 (P <0 .0 1 ) ,显著降低大鼠血清TNF α水平 (P <0 .0 5)。结论 研究表明 ,ONO 481 7通过抑制MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少TNF α生成 ,进而能显著减轻血脑屏障 (BBB)的破坏 ,又可以抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏 ,从而有效缓解EAE。

电子显微学实验室建设及发展的思考

实验室是高校进行教学和科研的重要基地,实验室的建设和发展对高校的生存与发展至关重要。电子显微学实验室的建设和发展既有大多数医学实验室的普遍共性,又有其别具一格的特色。本文结合当前现状对电子显微学实验室建设和发展做一总结,并对影响学科发展的一些现象做出分析。

牛磺酸对实验性糖尿病性白内障大体及超微结构的影响

本研究用链脲佐菌素(streptozotozin,STZ)制备SD大鼠糖尿病性白内障模型,观察糖尿病SD大鼠晶状体大体及超微结构的改变以及应用牛磺酸后对晶状体大体及超微结构的影响,探讨牛磺酸与糖尿病性白内障的关系.

夏氏、伯氏鼠疟原虫实验感染状况比较

用夏氏、伯氏疟原虫血传感染小鼠，采尾血制薄血片，姬氏染色，计１万个红细胞内疟原虫感染数。结果不同虫种同等数量或同虫种不同数量原虫其红细胞感染率不同，均有高度显著性差异。昆明鼠对夏氏疟原虫不敏感；对伯氏疟原虫敏感度高，易接种成功。血传伯氏疟原虫以１０５红细胞感染数为宜，其红细胞感染率高，原虫密度上升速度较快，动物不易死亡。

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴、血淋巴细胞Ca^(2+)和血清钙的影响

目的 :研究细胞内Ca2 + 信号在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用。方法 :用流式细胞仪及钙荧光探针Flou 3 AM对肾阳虚大鼠下丘脑 垂体 肾上腺轴、血淋巴细胞胞内Ca2 +([Ca2 + ]i)和血清钙进行测定。结果 :肾阳虚大鼠下丘脑和血淋巴细胞 [Ca2 + ]i及血清钙显著升高 ,补肾中药能够显著抑制下丘脑、血淋巴细胞内 [Ca2 + ]i和血清钙的升高。结论 :肾阳虚时下丘脑、血淋巴细胞 [Ca2 + ]i和血清钙的显著升高 ,导致Ca2 + 信号的异常 ,使下丘脑 垂体 肾上腺轴功能紊乱 ,免疫功能低下 ,出现肾阳虚的症状 ,补肾中药可能通过调整下丘脑、血淋巴细胞 [Ca2 +

补肾益气中药对肾阳虚大鼠垂体-甲状腺超微结构的影响

目的探讨肾阳虚的本质及益气补肾中药的作用机理。方法以大剂量醋酸可的松造成大鼠肾阳虚模型，取其垂体、甲状腺制成超薄切片，进行电镜观察。结果１．肾阳虚大鼠垂体促甲状腺激素（ＴＳＨ）细胞、甲状腺滤泡上皮细胞出现内质网、高尔基体扩张，线粒体空化，细胞变形，核的形态改变等超微结构的损伤。２．益气补肾中药能够减轻肾阳虚大鼠垂体超微结构的损伤，但对甲状腺细胞超微结构损伤的保护作用甚微。结论肾阳虚大鼠垂体ＴＳＨ细胞、甲状腺细胞超微结构存在着不同程度的破坏，提示肾阳虚证与垂体－甲状腺轴功能密切相关，益气补肾中药可能通过减轻垂体的超微结构损伤，调节垂体－甲状腺轴的功能，而达到纠正肾阳虚证的效应。

神经垂体多肽激素分泌颗粒释放形式和转运途径的形态学研究

目的 探讨神经垂体多肽激素分泌颗粒的释放形式和在细胞外正常转运途径的结构基础。 方法 对大鼠神经垂体进行光镜、透射电镜和扫描电镜观察。 结果 神经垂体主要由无髓神经纤维、垂体细胞及富含毛细血管的结缔组织组成。毛细血管内皮为有孔型 (5 0nm) ,外有基膜与血管周隙分隔。完整的大型膜包分泌颗粒 (10 0～ 30 0nm)不仅大量存在于无髓神经纤维内 ,而且也见于血管周隙内。垂体囊由单层扁平上皮细胞和上皮下结缔组织构成 ,囊上皮细胞间存在许多不规则的囊上皮孔 (2～ 5 μm) ,上皮孔附近经常可见分泌颗粒。 结论 这些结构特征提示 ,神经垂体多肽激素或分泌颗粒的释放形式 ,存在一种连同颗粒被膜的整体释放 ;释放入血管周隙内的多肽激素或分泌颗粒 ,更易经组织间隙、囊上皮孔进入脑脊液发挥旁分泌作用 ,而非直接通过毛细血管壁进入血液。

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马NMDA受体及mRNA表达的影响

目的:观测石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经元N-甲基D-天门冬氨酸(NMDA)受体免疫组化和原位杂交变化的影响,探讨石杉碱甲干预作用的机制。方法:双侧颈总动脉线结,反复缺血-再灌注法制备模型,药物组用石杉碱甲溶液灌胃,跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,采用免疫组化和原位杂交技术观测小鼠海马神经元NMDA受体及其mRNA的表达变化。结果:在跳台试验中,模型组小鼠学习阶段的反应时间延长、错误次数增加,记忆阶段的潜伏时间缩短、错误次数增加;水迷宫试验中,其学习阶段的游全程时间延长和错误次数增加,记忆阶段的游全程时间延长和错误次数增加(与假手术组相比,P<0.01)。石杉碱甲明显改善了模型小鼠上述学习、记忆成绩(P<0.01)。同时,药物组海马的NMDA受体及其mRNA表达也较模型组的表达明显增高(P<0.01),且海马两者的表达在药物组与假手术组间差异无显著性。结论:石杉碱甲改善血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩与其恢复海马低水平的NMDA受体及其mRNA有关。

血管性痴呆小鼠海马神经元超微病理特征研究

目的:探讨血管性痴呆(VD)小鼠海马神经元超微病理特征及其变化的意义。方法:采用双侧颈总动脉线结、反复缺血 再灌注法,制作小鼠VD动物模型。取两组小鼠海马组织制成超薄切片,透射电镜观察。结果:(1)假手术组:海马神经元和神经毡结构均正常。(2)VD模型组:海马神经元核肿胀、有局部凹陷现象;核周体细胞器明显减少,多聚核糖体稀散;仅残留受到破坏的高尔基体和粗面内质网、线粒体变性。髓鞘层裂;轴突中神经微管结构模糊。神经毡中可见树突和轴突不同程度水肿,尤其是树突呈现极度扩张形成不规则的"气球",其中含有许多大小不等的薄膜空泡。突触数量显著减少,可见穿孔和异形的突触;有的突触小泡破裂,呈片状均质化。结论:海马神经元的超微结构病变导致神经元功能异常、突触可塑性降低,可能在VD的病因中起重要作用。

右归饮对肾阳虚大鼠下丘脑正中隆起室管膜细胞的影响

目的 :探讨肾阳虚证的本质及补肾中药右归饮的作用机理。方法 :以大剂量醋酸可的松造成大鼠肾阳虚模型 ,取其下丘脑进行扫描电镜观察。结果 :1 .肾阳虚大鼠下丘脑正中隆起室管膜细胞超微结构发生改变 ,细胞出现孔洞。2 .右归饮能够逆转肾阳虚所致下丘脑正中隆起室管膜细胞超微结构的改变。结论 :肾阳虚大鼠下丘脑正中隆起室管膜细胞存在着超微结构的改变和损伤 ,右归饮对这种超微结构的改变和损伤具有逆转作用 ,说明肾阳虚证与下丘脑正中隆起室管膜细胞的结构和功能改变密切相关。

原位聚合法制备酞菁绿G颜料微胶囊

用原位聚合法制备以脲醛树脂为壁材的酞菁绿G颜料微胶囊 ,采用了酸催化下的缩聚反应工艺。讨论了反应介质的 pH值、催化剂、酸化时间和反应温度对微胶囊粒径及其分布、微胶囊结构的影响。优化的缩聚反应条件为 :以NH4 Cl做酸性催化剂 ,酸化时间 4h ,终点 pH值为1 5 ,固化温度 70℃ ,固化时间 2h。可制得包覆良好、粒径分布均匀且平均粒径小于 5 μm的流动性固体微胶囊。