触发活动与触发性心律失常的研究进展

心律失常发生的原因有3方面，即冲动产生异常、冲动传导异常或二者兼而有之nj。兴奋产生异常包括触发活动和自律性异常。很久以来，触发活动及触发活动引起的心律失常一直受到人们的高度重视，治疗和预防触发性心律失常的药物也成为人们关注的研究热点。

自由基在肢体缺血预处理诱导的大鼠脑缺血耐受中的作用

目的:我们前期的研究证实,肢体缺血预处理(limb ischemic preconditioning,LIP)能够诱导大鼠的脑缺血耐受,并且p38 MAPK和ERK在其中发挥了重要的神经保护作用。本研究旨在探讨自由基是否参与LIP诱导的大鼠脑缺血耐受和p38 MAPK和ERK表达的上调。方法:128只永久凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠,随机分为假手术(sham)组(n=16)、全脑缺血(cerebral ischemia,CI)组(n=16)、LIP+CI组(n=16)、DMTU(自由基清除剂)+LIP+CI组(n=64)和DMTU+sham组(n=16)。各组6只大鼠于末次手术后7 d取材,硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡(delayed neuronal death,DND)情况;另外10只大鼠应用免疫组织化学和Western blot观察海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达。结果:致死性全脑缺血引起大鼠海马CA1区出现明显的DND。然而,LIP明显逆转了上述损伤性变化:与CI组比较,CA1区组织学分级降低、神经元密度增加(P<0.01);此外,与CI组比较,海马CA1区p38 MAPK和ERK的表达明显上调(P<0.01)。与LIP+CI组相比,LIP前经股静脉给予自由基清除剂DMTU,可部分逆转LIP的脑保护作用,也可部分阻断LIP对脑缺血大鼠海马CA1区p38 MAPK和ERK表达的上调作用(P<0.01)。结论:自由基参与了LIP诱导的大鼠脑保护作用和p38 MAPK和ERK表达的上调。

大蒜素抑制脑缺血-再灌注诱导的海马神经元凋亡及其机制初探

目的:探讨大蒜素抗脑缺血-再灌注诱导的海马神经元凋亡作用及其机制。方法:采用大鼠全脑 缺血-再灌注模型,应用流式细胞仪检测海马神经元凋亡率;采用比色法测定海马组织NO和MDA含量及SOD活 性。结果:I-R组大鼠海马神经元凋亡率、海马组织NO和MDA含量明显高于sham组,而SOD活性显著低于sham 组;静脉给予大蒜素预处理可抑制上述变化,且呈剂量依赖性效应。结论:大蒜素具有抑制全脑缺血-再灌注诱导 的海马神经元凋亡作用及抗氧化作用;大蒜素的抗氧化作用可能是其抑制海马神经元凋亡的重要机制之一。

p38 MAPK反义寡聚脱氧核苷酸阻断肢体缺血预处理诱导的脑缺血耐受

目的:观察p38MAPK反义寡聚脱氧核苷酸(As-ODN)对肢体缺血预处理(LIP)诱导的脑缺血耐受的影响。方法:48只永久凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠分为8组(n=6):sham组、LIP组、脑缺血损伤组、LIP+脑缺血损伤组、双蒸水+LIP+脑缺血损伤组、p38MAPKAs-ODN组和p38MAPKAs-ODN+LIP+脑缺血损伤组,p38MAPKAs-ODN的剂量又分为5nmol/5μl和10nmol/5μl。所有动物均在sham手术后或末次全脑缺血/再灌注后7天断头取脑,硫堇染色观察海马CA1区锥体神经元迟发性死亡情况。结果:sham组和LIP组均未见延迟性神经元死亡(DND)。与sham、LIP组相比,脑缺血损伤组出现了明显的DND,表现为组织学分级(HG)升高和锥体神经元密度(ND)下降(P<0.05)。LIP可显著抑制脑缺血损伤引起的DND。与LIP+脑缺血损伤组相比,p38MAPKAs-ODN+LIP+脑缺血损伤组出现了显著的DND,表现为HG升高、ND降低(P<0.05),且此种变化与p38MAPKAs-ODN的注射剂量呈明显正相关。结论:p38MAPKAs-ODN可阻断LIP诱导的脑缺血耐受,进一步证实了p38MAPK表达上调参与了LIP诱导的脑缺血耐受。

PDTC抑制TGF-β1对肺纤维化模型大鼠肺成纤维细胞的诱导作用

目的:通过核因子-κB(NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC),观察NF-κB在转化生长因子(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)及向肌成纤维细胞(MF)分化中的作用。方法:一次性气管内滴注博莱霉素-A5复制肺纤维化模型,取肺组织培养肺成纤维细胞,细胞分为Sham组、TGF-β1组、PDTC+TGF-β1组和PDTC组。采用免疫细胞化学技术、流式细胞术检测PDTC对TGF-β1诱导的成纤维细胞表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CTGF的影响。结果:TGF-β1组和Sham组比较,肺成纤维细胞表达CTGF和α-SMA明显增加,PDTC+TGF-β1组肺成纤维细胞表达CTGF和α-SMA低于TGF-β1组,单独PDTC对肺成纤维细胞无影响。结论:NF-κB促进TGF-β1诱导肺纤维化模型大鼠肺成纤维细胞表达CTGF及肺成纤维细胞向MF分化。

活性氧在肾病综合征中的作用

测定了33例肾病综合征(PNS)患儿和32例健康儿童体内氧自由基及有关临床指标,结果发现:(1)与健康儿童及缓解期相比,PNS患儿急性期血浆总超氧化物歧化酶(TSOD)、铜锌超氧化物歧化酶(CuZn—SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH—Px)活力显著下降,丙二醛(MDA)含量升高;尿中TSOD、CuZn—SOD、CSH—Px活力增强,而MDA含量无改变。(2)相关分析提示,血浆TSOD与白蛋白呈正相关,血浆MDA与白蛋白呈负相关,与尿蛋白的定量呈正相关,尿TSOD与尿蛋白定量呈正相关。本研究表明:PNS患儿体内存在着抗氧化能力降低和脂质过氧化的增强,其程度与临床过程密切相关。

硫化氢对哇巴因诱发的豚鼠乳头肌迟后去极化及触发活动的影响

目的探讨硫化氢（H2S）对哇巴因诱发的豚鼠乳头肌迟后去极化（DAD）及触发活动的影响及其可能的机制。方法应用细胞内玻璃微电极技术记录含哇巴因的高钙K—H液诱发的DAD和触发活动。随机数字表法将豚鼠分为哇巴因组、哇巴因＋NaHS组、哇巴因＋NaHS＋格列苯脲组、哇巴因＋NaHS＋BayK8644组和哇巴因＋NariS＋左旋硝基精氨酸甲酯（L—NAME）组5组，各6只。观察硫氢化钠（NariS）预处理对DAD和触发活动的影响，格列苯脲（20μmol／L），BayK8644（0．25μmol／L），L—NAME（1mmol／L）预处理对H2S作用的影响。结果NaHS（100、200μmol／L）预处理DAD的潜伏期分别为（19．9±1．6）min、（23．7±1．3）min，均长于哇巴因组[（12．0±1．0）min，P〈0．05或〈0．01]；幅值分别为（6．47±0．33）mV、（5．65±0．26）mV，均低于哇巴因组[（11．47±0．74）mV，均P〈0．01]；时程分别为（173±10）ms、（134±7）ms，均短于哇巴因组[（205±11）ms，P〈0．05]；在每组6个标本中，有触发活动的发生的标本数分别为4、2、1个，而哇巴因组6个标本中，5个出现触发活动（P〈0．05或P〈0．01）；预先应用格列苯脲（20μmol／L）部分阻断NariS（100μmol／L）的作用；BayK8644（0．25μmol／L）可完全阻断NaHS的作用；L—NAME（1mmol／L）对NaHS的作用无影响。结论H2S具有抑制乳头肌DAD及触发活动的作用，其机制可能与兴奋三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾通道促进K＋外流，抑制Ca2＋内流有关。

内源性大麻素物质对家兔窦房结自律细胞动作电位的抑制作用(英文)

内源性大麻素物质(endocannabinoid anandamde,AEA)可对抗缺血/再灌注所致心脏损伤和心律失常,但其电生理机制尚未完全明了。本文旨在利用细胞内微电极记录方法观察AEA对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响,并探讨其机制。采用新西兰大白兔制备离体窦房结标本并记录动作电位,通过累计给药法给予窦房结标本不同浓度(1、10、100、200和500nmol/L)的AEA处理,部分标本在AEA(200nmol/L)处理前,分别给予大麻素1型(CB1)受体阻断剂AM251、大麻素2型(CB2)受体阻断剂AM630、非特异性K+通道阻滞剂tetraethylammonium(TEA)和NO合酶抑制剂L-nitro-arginine methylester(L-NAME)预处理。结果显示:(1)AEA(100、200和500nmol/L)可缩短家兔窦房结自律细胞的动作电位时程,降低动作电位幅度(P<0.05);(2)AM251可消除AEA缩短动作电位时程的作用,而AM630对此无影响;(3)TEA和L-NAME对AEA的作用无影响。结果提示,AEA可通过CB1受体降低家兔窦房结自律细胞动作电位幅度、缩短动作电位时程,此作用可能通过阻断Ca2+通道所实现,与K+通道及NO无关。