马勃大黄栓对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制研究

目的建立溃疡性结肠炎小鼠模型并探究马勃大黄栓对该模型的治疗作用及机制。方法联用噁唑酮(OXZ)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)建立溃疡性结肠炎小鼠模型。将造模小鼠随机分为模型组,柳氮磺胺吡啶栓组,马勃栓组,大黄栓组,马勃大黄栓高、中、低剂量(5 mg-2.5 mg、2.5 mg-1.25 mg、1.25 mg-0.625 mg)组,正常饲养的小鼠为正常对照组。各组栓剂给药14 d。通过记录给药期间各组小鼠疾病活动指数(DAI)、观察结肠黏膜损伤并评分(CMDI)、HE染色观察结肠组织病理学变化并评分(HPS)、检测结肠组织中的髓过氧化物酶(MPO)活力,评价马勃大黄栓对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用;通过ELISA法检测血清IL-1β及IL-6水平、免疫组织化学染色观察结肠TNF-α蛋白表达情况、免疫组织化学染色及Western blot法观察测定结肠TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达情况,探究马勃大黄栓治疗溃疡性结肠炎的作用机制。结果与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠DAI、结肠单位长度湿重、CMDI及HPS评分均显著升高(P<0.01)。给药14 d后各给药组小鼠与模型组相比,其症状及结肠损伤得到不同程度缓解,DAI、CMDI及HPS、MPO活力均降低(P<0.05或P<0.01)。与单用马勃、大黄治疗相比,马勃大黄栓高剂量组小鼠DAI、CMDI、HPS、MPO活力、血清IL-1β、IL-6及结肠中TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均降低(P<0.05或P<0.01)。结论联用OXZ和TNBS建立的溃疡性结肠炎小鼠模型具有稳定、迁延性特点;马勃、大黄联用明显改善溃疡性结肠炎小鼠症状、减轻结肠损伤,其抗炎作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。