常态脑老化的神经病理改变与认知功能下降

常态脑老化(NBA)并不出现阿尔茨海默病的痴呆症状,但是普遍出现不同程度的认知功能下降。神经元树突和棘突的结构性改变,以及脑白质中有髓神经纤维的大量减少,是引起常态脑老化认知功能改变的重要因素。此外,Aβ沉积和磷酸化tau蛋白也与常态脑老化的认知改变有关,但其影响认知的具体机制有所不同。对这些方面的深入研究有助于揭示增龄性认知障碍的原因,对脑老化相关疾病的研究和治疗具有重要意义。

脑小血管病患者血清甲状腺激素水平与认知及情感障碍的相关性

目的探讨脑小血管病(CSVD)患者血清甲状腺激素水平与认知及情感障碍的相关性。方法选取CSVD患者216例,检测其血清甲状腺激素水平;应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能,汉密顿抑郁量表(HAMD_(24))及汉密尔顿焦虑量表(HAMA_(14))评估患者情感状况,根据结果分为认知障碍组与非认知障碍组、情感障碍组与非情感障碍组。通过单因素和多因素Logistic回归分析血清甲状腺激素水平与CSVD患者认知障碍和情感障碍的相关性。结果依据MoCA总分,216例CSVD患者分为认知障碍组144例和非认知障碍组72例;认知障碍组与非认知障碍组年龄、受教育年限、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、促甲状腺激素、游离T3水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。经多因素Logistic回归分析调整混杂因素的影响后发现,年龄大、糖化血红蛋白高、同型半胱氨酸高、促甲状腺激素水平高为CSVD患者认知障碍的危险因素(P均<0.05),受教育年限>12年、高密度脂蛋白低、游离T3水平低是CSVD患者认知障碍的保护因素(P均<0.05)。依据HAMA_(14)及HAMD_(24)总分,将216例CSVD患者分为情感障碍组110例、非情感障碍组106例;情感障碍组与非情感障碍组性别、受教育年限、尿酸、游离T3、游离T4水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。经多因素Logistic回归分析调整混杂因素的影响后,高游离T4水平为CSVD患者情感障碍的危险因素(P<0.05);男性、受教育年限7~12年、受教育年限>12年、低游离T3水平为CSVD患者情感障碍的保护因素(P均<0.05)。结论CSVD患者血清甲状腺激素水平与认知及情感障碍有关,其中促甲状腺激素水平升高为CSVD患者认知障碍的危险因素,游离T4水平升高为CSVD患者情感障碍的危险因素。

程序性坏死与脑梗死相关的研究进展

脑梗死是一种严重危害人类健康的重大疾病,程序性坏死是细胞程序性死亡形式之一。近些年研究认为程序性坏死参与了脑梗死后神经元损伤,但其分子调控机制尚不清楚。作者就程序性坏死的概念及相关通路、程序性坏死与脑梗死神经元损伤的关系、程序性坏死标志物在脑梗死患者血浆中的水平、程序性坏死与脑梗死治疗等几个方面进行综述,归纳总结了二者的相关性,为制定新的脑梗死治疗策略提供理论依据。

经颅磁刺激对海马原代神经元突起生长的影响

目的观察经颅磁刺激(transcranialmagnetic stimulation,TMS)对体外培养的海马原代神经元突起生长及形态的影响,并初步探讨磁刺激对细胞生长发育的影响机制。方法体外培养的海马原代神经元分为正常培养组(C组),假刺激组(S组),40%最大刺激强度组(M1组),60%最大刺激强度组(M2组),培养细胞24 h后开始磁刺激,每天固定时间刺激,刺激的频率为1 Hz,磁刺激最大输出强度为1.9 T,每天刺激3次,每次20序列,每个序列间隔1 s,每次间隔1 m in,连续刺激5 d,刺激源距离细胞1.0 cm。刺激结束后进行免疫荧光染色,观察原代神经元突起形态学改变,比较突起生长数目的改变及SYN-I表达的改变。结果 TMS 5 d后观察细胞生长状态良好,细胞与细胞间联系较多,部分细胞表现为多突起生长。M1、M2组2个突起的神经元占总神经元的比例分别为(45.6±14.9)%和(45.2±15.6)%,较C组和S组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);3个及3个以上突起的神经元占总神经元的比例分别为(30.3±10.8)%和(29.3±11.5)%,较C组和S组亦明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。M2组的SYN-ImRNA的表达较C、S两组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TMS可以促进体外培养的海马原代神经元突起的生长。

一氧化氮与中枢神经系统衰老的关系

一氧化氮(nitric oxide,NO)是20世纪80年代初期发现的一种具有独特理化性质和生物学活性的信息和效应分子,它广泛的存在于机体的不同组织中并发挥着极其重要的生理和病理作用。随着对NO不断深入的研究,发现其与中枢神经系统衰老关系密切,已成为神经病学和神经生物学研究的热点之一。本文综述了NO的生物学作用及其与中枢神经系统衰老关系方面的研究进展。

脑小血管病患者血压变异性与认知和情感障碍的关系

目的 探讨脑小血管病(CSVD)患者血压变异性(BPV)与认知和情感障碍的关系。方法 选择CSVD患者196例,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分分别评估认知和情感障碍,其中认知障碍114例(认知障碍组)与无认知障碍82例(非认知障碍组)、情感障碍110例(情感障碍组)与无情感障碍86例(非情感障碍组)。采用便携式动态血压计监测24 h动态血压,记录日间收缩压标准差(DSBP-SD)、日间舒张压标准差(DDBP-SD)、夜间收缩压标准差(NSBP-SD)、夜间舒张压标准差(NDBP-SD)、24 h收缩压标准差(24 h SBP-SD)、24 h舒张压标准差(24 h DBP-SD)。分析CSVD患者BPV与认知和情感障碍的关系,以及CSVD患者发生认知或情感障碍的影响因素。结果 DSBP-SD、DDBP-SD、NSBP-SD、NDBP-SD、24 h SBP-SD、24 h DBP-SD等BPV指标,认知障碍组均显著高于非认知障碍组,情感障碍组均显著高于非情感障碍组(P均<0.05)。Pearson相关分析显示,CSVD患者DSBP-SD、DDBP-SD、NSBP-SD、NDBP-SD、24 h SBP-SD、24 h DBP-SD与MoCA评分均呈负相关关系,与HAMD评分均呈正相关关系(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有高血压史、高血尿酸、高Hcy及NSBP-SD、24 h SBP-SD是CSVD患者发生认知障碍的独立危险因素,DSBP-SD、NSBP-SD、24 h SBP-SD是CSVD患者发生情感障碍的独立危险因素,而高文化程度则为CSVD患者发生认知或情感障碍的独立保护因素(P均<0.05)。结论 CSVD患者BPV与认知和情感障碍密切相关,其中NSBP-SD、24 h SBP-SD是CSVD患者发生认知障碍的独立危险因素,DSBP-SD、NSBP-SD、24 h SBP-SD是CSVD患者发生情感障碍的独立危险因素。

阿尔茨海默病患者自主神经功能障碍特点分析

目的 总结阿尔茨海默病自主神经功能障碍特点及其与认知功能障碍的相关性。方法 纳入2020年7月至2021年6月上海市金山区众仁老年护理医院收治的160例阿尔茨海默病患者,根据简易智能状态检查量表(MMSE)评分分为轻度组(评分>15,63例)和重度组(评分≤ 15,97例)。采用MMSE量表中文版和蒙特利尔认知评价基础量表(MoCA-B)评估认知功能,帕金森病预后量表-自主神经功能部分(SCOPA-AUT)评估自主神经功能,并测量卧位和直立位收缩压和舒张压。Spearman秩相关分析探讨自主神经功能与认知功能的相关性。结果 与轻度组相比,重度组患者MMSE总评分及其亚项评分(均P=0.000)、MoCA-B总评分及其亚项评分(均P=0.000)均降低,而SCOPA-AUT总评分(P=0.000)及其消化系统(P=0.000)、泌尿系统(P=0.000)和体温(P=0.001)分评分均升高。直立性低血压发生率为32.22%(29/90)。Spearman秩相关分析结果显示,SCOPA-AUT总评分(r_(s)=-2.980,P=0.000;r_(s)=-3.580,P=0.000)及其消化系统(r_(s)=-2.730,P=0.000;r_(s)=-3.160,P=0.000)、泌尿系统(r_(s)=-3.000,P=0.000;r_(s)=-3.240,P=0.000)和体温(r_(s)=-0.244,P=0.005;r_(s)=-3.270,P=0.000)分评分均与MMSE和MoCA-B总评分呈负相关。结论 阿尔茨海默病患者自主神经功能障碍与认知功能障碍呈正相关,主要体现在消化系统、泌尿系统和体温等子领域,而直立性低血压发生率较低。

急性缺血性脑卒中患者心率变异性与同型半胱氨酸的相关性分析

目的探讨急性缺血性脑卒中患者心率变异性(heart rate viability,HRV)与血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的相关性。方法收集神经内科住院患者中,根据影像学检查确诊为急性缺血性脑卒中的患者94例为病例组,选择同期在我院体检的健康志愿者82例作为对照组。根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)对病例组进行神经功能评分;采用酶联免疫法常规检测2组的Hcy水平,采用频谱分析技术对2组进行短程5min的HRV监测及记录,比较2组间Hcy及HRV各指标差异,分析病例组HRV与NIHSS评分、Hcy水平的相关性。结果 (1)与对照组相比,病例组的Hcy水平显著增高(P<0.05);(2)与对照组相比,病例组HRV时域指标RR间期标准差(standard deviation of NN intervals,SDNN)、相邻RR间期之差的均方根(root-mean-square successive difference,RMMSD)、相邻RR间期差值大于50ms的百分比(percentage value of NN50count,PNN50)、频域指标中的低频(low frequency,LF)和高频(high frequency,HF)均显著降低(P<0.05),而频域指标中反映交感-迷走神经平衡的低频与高频比值(LF/HF)显著增高(P<0.05);(3)病例组HRV指标LF/HF与NIHSS呈正相关,而HRV其余指标与NIHSS评分均呈负相关;(4)病例组HRV指标除LF/HF与Hcy水平呈正相关外,HRV其余指标均与Hcy呈负相关。结论急性缺血性脑卒中患者同时存在Hcy和HRV水平的异常;HRV水平随神经功能缺损的加重变异程度增加,并且与Hcy水平密切相关。

丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制

目的探讨丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法采用3个月龄健康雄性昆明小鼠,随机分为对照组、应激组和丹参多酚酸干预组(SA组),每组14只小鼠。对照组和应激组小鼠每日腹腔注射生理盐水,SA组小鼠每日腹腔注射丹参多酚酸注射液;应激组和SA组小鼠每日腹腔注射后,束缚制动8 h,连续14 d。采用新异物体识别试验(NORT)、Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变。采用HE染色观察海马神经元形态的改变。分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达。结果应激组小鼠NORT试验识别期对新物体的探索时间及新异物体差异指数均明显低于对照组和SA组(均P<0.05)。应激组小鼠Morris水迷宫试验每日逃避潜伏期均明显长于对照组和SA组,第5 d探索平台次数明显少于对照组和SA组(均P<0.05)。HE染色结果显示,对照组小鼠海马神经元形态完整,未见明显变化;应激组小鼠海马神经元细胞体积缩小,部分神经元细胞呈泡状改变;SA组可见到核轻度不规则,细胞形态接近于对照组神经元。应激组小鼠BDNF蛋白阳性细胞数和mRNA相对表达量均明显少于对照组和SA组(均P<0.05)。结论丹参多酚酸干预能明显预防慢性束缚应激引起的认知功能损伤,其可能机制是能够抑制慢性应激所致海马BDNF表达的下降。

不良应激对认知功能的影响及相关机制

应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应.当反应持续时间过久或长期处于激活状态,则被称为适应性负荷,会对机体产生不利影响.越来越多的证据表明,不良应激可以导致认知功能的下降,可能与不良应激能够引发一系列的神经内分泌、代谢、表观遗传学等方面的改变、导致脑结构的异常有关.现对不良应激对认知功能的影响及相关机制进行综述如下.

快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究

目的探讨快速老化小鼠8(SAMP8)增龄性学习记忆能力、海马区Tau蛋白磷酸化及电镜下细胞超微结构等老化特征。方法用Morris水迷宫评测2、7和12月龄SAMP8和抗衰老系列小鼠1(SAMR1)小鼠的学习和空间记忆能力。利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄SAMP8和SAMR1小鼠海马区磷酸化Tau蛋白的水平,利用透射电镜观察SAMP8和SAMR1小鼠海马神经元的超微结构变化。结果与SAMR1小鼠相比,7、12月龄的SAMP8小鼠出现明显学习、记忆功能下降(P均<0.05)。7、12月龄SAMP8小鼠的海马和皮质区Tau[pS199]蛋白表达水平明显升高(P均<0.05)。透射电镜观察示7月龄SAMP8小鼠与对照组相比,海马神经元内细胞核出现线粒体轻度肿胀、脊和膜轻度消失,内质网肿胀;12月龄的SAMP8小鼠海马神经元出现胞浆空泡化,核质边移,细胞器减少,线粒体肿胀,在胞浆和轴突内可见大量的致密物。结论 SAMP8小鼠在7和12月龄时表现出学习和记忆能力下降,Tau蛋白磷酸化水平增高,并且细胞超微结构出现相应改变,表现出年龄相关的神经退行性变特征,是优质的快速脑老化动物模型。

帕金森病认知功能障碍的影响因素研究

目的探讨帕金森病患者认知功能障碍的影响因素。方法收集92例帕金森病患者进行横断面研究,收集患者的性别、年龄、受教育程度以及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、帕金森综合评分量表(UPDRS,包括精神行为和情绪、日常生活活动、运动检查3个子表)评分和改良Hoehn-Yahr分级(H-Y分级)等资料,并调查帕金森病患者认知功能障碍的发生率,采用Logistic回归分析帕金森病患者认知障碍的影响因素。结果92例患者中,MMSE评分显示有认知功能障碍49例(53%)、无认知功能障碍43例(47%),MoCA评分显示有认知功能障碍74例(80%)、无认知功能障碍18例(20%)。MMSE和MoCA评分中,有认知功能障碍患者与无认知功能障碍患者间受教育程度、抑郁、UPDRS总分及日常生活活动评分比较差异均有统计学意义(P均<0.05);MMSE评分中,有认知功能障碍患者与无认知功能障碍患者间的运动检查评分及H-Y分级比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。对MMSE和MoCA评分的单因素Logistic回归分析显示,认知功能障碍的影响因素包括患者的受教育程度、UPDRS总分及精神行为和情绪、日常生活活动、运动检查(P均<0.05);HAMD评分对MMSE评分无影响(P>0.05),但对MoCA量表评分有影响(P<0.05));与之相反,H-Y分级对MoCA评分无影响(P>0.05),但对MMSE评分有影响(P<0.05)。多因素分析显示,受教育年限和UPDRS总分是帕金森病患者MMSE评分影响因素(P均<0.05),MoCA量表评分的影响因素为性别、受教育年限和HAMD评分(P均<0.05)。结论帕金森病患者伴发抑郁、受教育程度及病情均与其认知相关,抑郁、低教育程度及疾病分期越重与帕金森病患者的认知功能受损越严重,而MoCA量表更敏感。

年龄对MPTP作用于快速老化小鼠SAMP8环氧化酶2表达的影响

目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性损伤后黑质纹状体系统多巴胺(DA)含量及环氧化酶2(COX-2)表达影响。方法选用健康雌性SAMP8小鼠(3、6、10月龄各36只),随机分为对照组和用药组。用药组小鼠背部皮下注射MPTP(14 mg.kg-1),每2 h注射1次,共注射4次,制成急性损伤模型;对照组小鼠给予等量生理盐水。分别于第1次给药后1、3、7 d处死小鼠。采用行为学测试观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质DA含量,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测纹状体COX-2的表达,观察各时间点MPTP对不同月龄SAMP8小鼠的影响。结果给予MPTP后1、3、7 d,SAMP8小鼠在滚轴上停留时间缩短,DA水平下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与3、6月龄小鼠比较,10月龄小鼠下降更明显;各用药组小鼠不同时间点COX-2表达均明显增高(P<0.05);10月龄小鼠比3、6月龄升高更显著(P<0.05)。结论衰老是影响帕金森病的重要因素,与环境毒素起到了协同作用;COX-2参与了MPTP所致帕金森病(PD)模型早期急性损伤后的病理反应过程,其反应程度与年龄有关,并随PD发展呈动态改变。

慢性应激诱发APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠认知损害研究

目的观察慢性应激对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和脑组织形态学的影响,探讨环境因素的作用机制。方法采用Morris水迷宫实验评价C57BL/6小鼠(正常对照组,15只)和APP/PS-1双转基因小鼠[27只,包括AD组(13只)和AD+慢性不可预知性温和应激(CUMS)组(14只)]空间学习和记忆能力,刚果红染色观察海马组织淀粉样蛋白沉积,透射电子显微镜观察海马CA1区神经元超微结构。结果与正常对照组相比,AD+CUMS组小鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长[(33.14±14.37)s对(21.22±12.16)s;t=-2.701,P=0.045],平台象限停留时间缩短[(9.74±1.35)s对(15.02±1.33)s;t=2.639,P=0.012]。与AD组相比,AD+CUMS组小鼠淀粉样斑块面积占海马面积百分比增加[(0.59±0.03)%对(0.04±0.03)%;t=-2.900,P=0.005]。AD组小鼠海马神经元超微结构轻度受损,表现为神经元胞膜尚完整,胞质基质尚均匀,细胞内出现脂褐素,胞核和核膜结构尚可,线粒体嵴膜融合,高尔基体部分模糊,内质网轻度扩张;AD+CUMS组小鼠海马神经元超微结构受损明显,表现为胞膜部分模糊不清,胞质苍白,基质不均匀,各种细胞器数目均减少,细胞内可见较多脂褐素和自噬小体,胞核内染色质边集、核膜模糊,线粒体嵴膜融合严重,核糖体数目明显减少。结论慢性不可预知性温和应激是阿尔茨海默病小鼠认知损害的诱发因素,可以加重海马神经元的病理改变。

帕罗西汀合并养血清脑颗粒治疗失眠伴发焦虑、抑郁的疗效观察

资料和方法 一般资料选择100例于2007年8月～2008年3月在我院门诊主诉失眠的患者,符合ICD-10失眠症诊断标准,同时伴发焦虑、抑郁状态,其中男57例,女43例,年龄24～71岁,平均50.6±11.7岁,平均病程49.8±38.1个月。排除酒精和药物依赖,严重心、肝、肾疾病,

MPTP对不同年龄快速老化小鼠血清环氧化酶-2的影响

目的探讨不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)后血清环氧化酶-2(COX-2)的动态改变。方法选用健康雌性3、6、10月龄SAMP8小鼠各36只,随机分为对照组和用药组。用药组小鼠背部皮下注射MPTP 14 mg/kg,1次/2 h,共4次,制成急性损伤模型;对照组小鼠给予同量生理盐水。分别于第1次给药后1、3、7 d进行行为学观察及生化指标的检测。采用旷场实验观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质多巴胺(DA)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清环氧化酶(COX)-2的表达,比较不同年龄组SAMP8小鼠各时间点损伤的差异。结果各年龄组MPTP小鼠水平穿格数与垂直站立次数均减少,DA水平明显下降,与对照组相比差异显著(P<0.05),与3、6月龄相比,10月龄小鼠上述指标下降更明显;各用药组小鼠血清COX-2表达从第1天开始即明显增高(P<0.05),第3天增高最明显,第7天比第3天略有回落,10月龄小鼠比3、6月龄升高更显著(P<0.05)。结论衰老是影响帕金森病(PD)模型黑质纹状体系统损伤的重要因素,并且与环境毒素起协同作用;氧化应激参与了PD早期发病的病理反应过程,并随PD的进展呈动态变化,其反应程度与年龄有关。

未建立有效侧支循环的双侧颈内动脉闭塞致大面积脑梗死

目的探讨未建立有效侧支循环的双侧颈内动脉(interal carotid artery,ICA)闭塞诊治方法。方法报告1例未建立有效侧支循环的双侧ICA闭塞,回顾分析诊治过程。结果本例因昏迷4h入院。有高血压、冠心病及心房颤动史多年,入院后经数字减影血管造影确诊双侧ICA闭塞且未见代偿供血,头颅CT示大面积脑梗死。给予综合治疗,病情无缓解,脑疝形成,于入院第3天死亡。结论对于ICA闭塞无侧支循环患者,临床上可采取去骨瓣减压或加大脱水降颅压,减轻梗死灶周围水肿,促进侧支循环的开放。

艾司西酞普兰对MPTP诱导的急性帕金森病模型小鼠运动和认知功能的作用

目的探讨草酸艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropridine,MPTP)诱导的急性帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠运动和认知功能的影响。方法将45只11周龄的23~30 g健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=15,对照组)、急性PD模型组(n=15,PD组)、ESC预处理组(n=15,ESC组)三组,行爬杆实验和Morris水迷宫实验以检测小鼠行为和认知功能变化,利用免疫组化染色计数小鼠海马区乙酰胆碱转移酶阳性(choline acetyltransferase,ChAT+)细胞数、黑质酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine hydroxylase,TH+)细胞数及纹状体TH+细胞平均光密度(mean optical density,MOD),Western blot方法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的水平变化。结果与PD组相比,ESC组及对照组小鼠的寻台潜伏期缩短,而小鼠穿过平台次数及穿越平台路程比率增加,爬杆时间缩短,游泳速度增快(P<0.05),海马区ChAT+细胞数量及BDNF水平明显增加(P<0.05),黑质TH+细胞数和纹状体TH+细胞MOD有显著提高(P<0.05),而ESC组与对照组比较差异均无统计学意义。结论ESC可以改善急性PD模型小鼠的学习记忆能力和运动功能;ESC预处理对PD模型小鼠的保护作用可能与ESC能够保护海马胆碱能神经元和黑质多巴胺神经元以及提高海马区BDNF水平有关。