人脐带血间充质干细胞和神经干细胞移植对帕金森模型大鼠神经营养作用的比较

目的:比较人脐带血间充质干细胞(hUCB-MSCs)和中脑神经干细胞(NSCs)移植治疗帕金森病大鼠的神经营养作用。方法:6-羟基多巴胺所致偏侧帕金森病SD大鼠模型随机分为3组,分别为中脑NSCs组、hUCB-MSCs组、生理盐水组。造模成功后3周,将磷酸缓冲液(PBS)和溴尿嘧啶(BrdU)标记的NSCs及hUCB-MSCs立体定向注入模型鼠右侧纹状体,检测大鼠旋转行为。在移植后8周对3组大鼠进行Morris水迷宫实验,并对大鼠脑纹状体区进行免疫组织化学显色检测纹状体移植区脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的变化。结果:移植4、8周后,NSCs组、hUCB-MSCs组大鼠的旋转次数比生理盐水组均减少。移植8周后,水迷宫实验显示NSCs组和hUCB-MSCs组第1~5天平均潜伏期均短于生理盐水组,NSCs组、hUCB-MSCs组穿越平台次数均高于生理盐水组。但在大鼠旋转次数和水迷宫实验中,NSCs组和hUCB-MSCs组之间均无统计学差异。移植治疗8周后,纹状体移植区NSCs组、hUCB-MSCs组的BDNF和GDNF表达较生理盐水组显著增多;hUCB-MSCs组的BDNF和GDNF表达较NSCs组增多更明显。结论:NSCs、BMSCs的移植明显增加帕金森病大鼠纹状体移植区BDNF、GDNF的表达水平,并改善大鼠运动及认知功能;hUCB-MSCs移植在纹状体移植区BDNF、GDNF表达水平多于NSCs移植组,hUCB-MSCs神经营养效应可能更强,更适合应用于临床治疗。

艾司西酞普兰的神经保护作用

艾司西酞普兰(escitalopram,ESC)是西酞普兰的对映异构体。在临床上,ESC多用于治疗广泛性焦虑、惊恐障碍及抑郁症患者,是临床药物中选择性最强的新型5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)类抗抑郁剂。与其他SSRIs不同的是,它除了选择性地与突触前膜5-HT转运体结合位点结合外,还去除了外消旋西酞普兰结构中包含的西酞普兰右旋异构体对其左旋对映异构体与突触前膜变构位点的干扰,同时又增加了5-HT的释放,从而发挥抗抑郁焦虑的效果 [1];其优点为起效快,不良反应小,药物相互作用少,并获得美国食品和药物管理局批准成为临床治疗焦虑障碍、抑郁症的一线用药 [2] 。有研究发现,ESC在治疗抑郁症方面起效时间较快的原因之一可能是对海马区神经再生的影响。海马是学习记忆、信息处理和情绪调控的关键脑区,已有研究发现,无论是对于人类还是啮齿类动物,抑郁症和慢性应激均可引起神经发生的降低,主要表现为海马等部位萎缩、神经元数量减少,并伴有神经发生、树突和突触重塑以及胶质细胞的改变等 [3] 。ESC具有改善抑郁大鼠的抑郁行为和减少海马细胞凋亡的功能。最近研究发现,ESC在许多方面对神经发生起作用,如神经可塑性、神经再生、神经递质、激素等,从而产生脑保护作用。现就ESC的神经保护效应综述如下。